BACKGROUND: Programmed death-ligand 1 (PD-L1) is a well-recognized predictive biomarker for immunotherapy in non-oncogene-addicted non-small cell lung cancer (NSCLC). However, its role in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant NSCLC remains unclear. This study aims to investigate the impact of PD-L1 on the signaling pathways in EGFR-mutant NSCLC.
METHODS: The regulatory role of PD-L1 was investigated through in vitro manipulation of PD-L1 expression across several EGFR-mutant cell lines, followed by analysis via human receptor tyrosine kinase (RTK) array, Western blotting, protein tyr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoint blockade (ICB) has revolutionized the treatment landscape of non-small cell lung cancer (NSCLC), yet primary resistance remains a significant clinical challenge. Recent evidence implicates PRAS40 (AKT1S1) in regulating cellular survival and immune responses, but its role in immunotherapy resistance is not fully understood.
METHODS: Transcriptomic data from TCGA and GTEx cohorts were analyzed to assess PRAS40 expression. Prognostic value was evaluated using Cox regression. Immune microenvironment features were characterized with CIBERSORT and TIMER. Predictive eff
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sorafenib is the standard treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HCC), yet resistance limits its efficacy. The Hedgehog (HH) signaling pathway contributes to drug resistance by maintaining HCC stem cell characteristics, but its role at the single-cell level is underexplored. Utilizing single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and machine learning, we identified solute carrier family 25 member 39 (SLC25A39) as a key regulator of the HH pathway. Analyses of various cohorts revealed that elevated SLC25A39 correlates with poor prognosis in HCC patients. SLC25A39 knockdown inhibited cancer s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Oral squamous cell carcinoma is the most common oral malignancy, and still, despite the recent therapeutic advances, has rather poor prognosis with low 5-year survival rates. One possible cause for the treatment failures are cancer stem cells, which may participate in the resistance to chemo- and radiotherapies. The aim of our study was to isolate cancer stem cell subpopulations from an oral squamous cell carcinoma cell line based on CD44 and CD326 CSC markers, and to investigate their phenotypic characteristics.
MATERIALS AND METHODS: Cell subpopulations with distinct stainin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen receptor-positive breast cancer (ER+BC) accounts for ∼70% of all breast tumors, and 20%-40% of patients develop metastases. Everolimus is an mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor used in combination with exemestane for metastatic ER+BC. However, resistance remains common and leads to poor survival outcomes. To uncover resistance mechanisms, we analyze transcriptomic profiles from everolimus-sensitive and -resistant ER+BC cell lines. Our study uncovers persistent activation of a growth-factor signaling meta-phenotype in resistant cells involving IGF1R, ESR1, and mitogen-activa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia plays a crucial role in driving tumor progression by altering cellular signaling pathways. Lysophosphatidic acid (LPA) receptor signaling regulates malignant properties in cancer cells, including motility and chemoresistance. This study aimed to compare the cellular functions of gastric cancer AGS cells under cobalt chloride (CoCl2)-induced hypoxia and true hypoxia (1 % O2), with a focus on the role of LPA receptor signaling in mediating these responses. Treatment with CoCl2 (200 μM) elevated LPAR1 and LPAR3 expression while reducing LPAR2 expression, resulting in enhanced cell motilit
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) represents a formidable therapeutic challenge, with intrinsic and acquired resistance mechanisms severely limiting treatment efficacy and contributing to dismal patient outcomes. This comprehensive review examines the emerging paradigm of precision nano-immuno-theranostics, specifically focusing on ferroptosis-STING coupled platforms as innovative strategies for overcoming multifaceted HCC resistance. This study systematically analyzes five key nanotechnology approaches: lipid nanoparticles (LNPs) for dual-cargo delivery, GPC3-targeted immunotherapeutic platforms
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Necrosis plays a pivotal role in the development of cisplatin resistance in metastatic neck lymph nodes of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, the precise mechanisms underlying this association remain unclear.
METHODS: We employed qPCR and DNA in situ hybridization to detect Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) in postoperative tissue specimens from node-positive HNSCC patients. Transcriptomic sequencing was performed to analyze gene expression changes in adipocytes following F. nucleatum co-culture. RNA and protein expression alterations were validated via q
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinoma is a very deadly epithelial cell cancer with poor clinical outcome. Cellular senescence plays a vital role in the oncogenesis and the aggressiveness of cholangiocarcinoma. Integrative machine learning procedure including 10 methods (random survival forest, elastic network, Lasso, Ridge, stepwise Cox, CoxBoost, partial least squares regression for Cox, supervised principal components, generalized boosted regression modelling, and survival support vector machine) was performed to construct a cellular senescence-related signature (CSS) for cholangiocarcinoma. Cellular experimen
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmembrane protein 205 (TMEM205) is aberrantly expressed in various tumors and is closely associated with cisplatin (DDP) resistance. However, its role in tumor progression and drug resistance in triple-negative breast cancer (TNBC) remains unclear. This study systematically investigates the regulatory function of TMEM205 in DDP-resistant TNBC and explores the underlying molecular mechanisms through a series of in vitro and in vivo experiments. Ours results demonstrate that TMEM205 promotes biological functions in TNBC cells by activating the Wnt/β-catenin signaling pathway, which subsequen
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STAT3 hyperactivation in metastatic and therapy-resistant melanoma drives tumorigenesis and immunotherapy resistance by promoting tumor-stromal interactions, making its inhibition a crucial therapeutic strategy. Interestingly, synthetic STAT3 inhibitors could not manage to enter clinical trials due to their short half-lives, poor bioavailability and non-specific effects. Here, we have shown that Galiellalactone, a natural, irreversible STAT3 inhibitor, blocks IL-6 and WNT5A-mediated STAT3 Phosphorylation and migration in BRAF-inhibitor (BRAFi)-sensitive melanoma cells. Galiellalactone treatmen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer (PC) remains one of the most challenging cancers and has the worst prognosis. Tumor-associated MUC1 (tMUC1) is overexpressed and aberrantly glycosylated in over 80% of human pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). Chimeric antigen receptor (CAR) engineered T cells are an emerging cancer immunotherapy strategy and recently, we successfully engineered tMUC1-specific human and mouse CAR T cells and demonstrated their effectiveness as monotherapy against PDA in vitro and in vivo. In this study, we observed varying sensitivity among human PDA cell lines in response to tMUC1-target
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: CD155 is an immune checkpoint protein expressed in tumor cells that interacts with its ligand T cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT) on natural killer (NK) cells and T cells, mediating inhibitory regulation on immune cells. Blockade of the CD155-TIGIT interaction has demonstrated clinical benefits in patients with advanced cancers. The transcriptional and post-translational mechanisms governing CD155 expression remain largely unknown.
METHODS: To identify regulators of CD155, we conducted a genome-wide CRISPR-Cas9 screen in cancer cells. Surface CD155 protein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We aimed to explore the biological function of CLMP in colorectal cancer (CRC) and to determine the effect of CLMP on 5-fluorouracil (5-FU) sensitivity in CRC.
METHODS: Sixteen pairs of CRC tissues and paracancerous tissues were collected. Immortalized intestinal epithelial cell lines and human CRC cell lines were purchased, and the cells were treated with DMSO and 5-FU. RTqPCR, western blotting, CCK8, colony formation, scratch, and Transwell assays were performed to determine the molecular mechanism of CLMP in the regulation of autophagy and sensitivity to 5-FU in CRC cells.
RES
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Prostate cancer (PCa) growth is facilitated by the androgen receptor (AR) and its downstream signaling pathways, making AR-targeted therapy crucial for treating advanced stages. Despite this, the response to AR-targeted therapies is inconsistent, with a significant proportion of patients even exhibiting unresponsiveness to therapy from the outset, known as primary resistance. Therefore, a refined categorization framework is imperative for the timely detection of resistant phenotypes and the exploration of novel therapeutic avenues. Methods: Tissue microarrays and clinical cohorts we
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Disease progression in castration-resistant prostate cancer (CRPC) remains bone-dominant and docetaxel-responsive. Docetaxel and radium-223 would be a logical combination but myelosuppression is dose-limiting. Dose-dense schedules of docetaxel have comparable activity to bolus dosing with mitigated myelosuppression. We hypothesized that dose-dense docetaxel with standard radium-223 would be a feasible, safe and effective combination in bone-dominant metastatic CRPC.
METHODS: Subjects had progressive bone-predominant CRPC. Design was dose escalation plus expansion with 28-day cycle
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nerve growth factor (NGF) has been shown to upregulate expression of retinol dehydrogenase 16 (RDH16) and farnesoid X receptor (FXR), thereby conferring hepatoprotection against cholestatic and oxidative injury. This study investigated the expression levels of NGF, RDH16, and FXR in human hepatocellular carcinoma (HCC) tissues and explored their relationships, as well as their roles in tumorigenesis and resistance to antitumor chemotherapy. Transcriptomic data set and Kaplan-Meier survival analyses revealed that HCC patients with higher NGF and RDH16 expression exhibited better survival rates.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Enzalutamide at standard doses (160 mg/day) is effective in advanced prostate cancer (PCa) but is associated with considerable adverse events (AEs) and high financial costs. Preliminary reports suggest that low/intermediate doses (≤80 mg/day) retain efficacy while reducing toxicity. This study evaluates the efficacy and safety of low/intermediate dose vs standard-dose enzalutamide in a real-world cohort.
METHODS: This retrospective observational study included 140 assessable patients treated with enzalutamide for metastatic castration resistant (80%) or sensitive (20%) PCa. Patien
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5-Fluorouracil (5-FU) resistance remains a significant challenge in the treatment of gastric cancer, limiting its clinical efficacy. Our study identifies NUSAP1, a nucleolar and spindle-associated protein, as a key driver of 5-FU resistance in gastric cancer. Proteomic analyses of 5-FU-resistant gastric cancer cell lines revealed that NUSAP1 is significantly upregulated, and functional studies demonstrated its essential role in promoting resistance, proliferation, migration, invasion, and tumor growth. Mechanistic investigations revealed that NUSAP1 undergoes asymmetric dimethylation (ADMA) at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a leading cause of cancer-related deaths worldwide. Despite advancements in treatment, prognosis for patients with advanced stages remains poor. Metabolic reprogramming in the tumor microenvironment, particularly abnormal glycolysis, plays a crucial role in immune evasion and treatment response. We collected nine single-cell datasets to create a single-cell atlas of CD8 + T cells from 89 NSCLC patients, revealing ten distinct states of these cells. We employed a multimodal data analysis approach, integrating bulk transcriptomics, single-cell transcriptomic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.