Nonsense mutations, responsible for ~11% of gene lesions causing human monogenic diseases, introduce premature termination codons (PTCs) that lead to truncated proteins and nonsense-mediated mRNA decay (NMD). In the central nervous system (CNS), these mutations drive severe, progressive neurological conditions such as spinal muscular atrophy, Rett syndrome, and Duchenne muscular dystrophy. Readthrough therapies-strategies to override PTCs and restore full-length protein expression-have evolved from early aminoglycosides to modern precision tools including suppressor tRNAs, RNA editing, and CRI
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Distant metastasis, cancer recurrence, and resistance to chemotherapy together are responsible for poor prognosis and create challenges for effective treatment of tongue squamous cell carcinoma (TSCC) or tongue cancer. Consequently, identifying key molecular regulators that simultaneously modulate tumor progression and drug resistance is crucial to improving therapeutic outcomes. In this study, we investigated hub transcription factors (TFs) that regulate multiple tumorigenic and drug-resistance-associated processes and elucidated their downstream regulatory molecular mechanisms by integrating
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homeodomain-interacting protein kinase 2 (HIPK2) can function either as a tumour suppressor or promoter in cancer. Understanding key features of HIPK2 context dependent effects in cancer could lead to novel therapeutic strategies. Our investigation of HIPK2 expression in gastric cancer (GC) showed it to be down regulated.HIPK2 manifested context dependent anti- and pro-tumorigenic effects as demonstrated in GC cell lines SNU638 and NUGC-3 (β-Cateninlow, CD44Hi) and AGS (β-CateninHi, CD44low). The dualistic effects could be plausible due to HIPK2's differential impacts on the Akt-mTOR pathway.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the remarkable progress in cancer treatment, drug resistance and immune escape still severely limit clinical efficacy, largely due to tumor-induced immunosuppression. The main driver of this suppressive environment is myeloid-derived suppressor cells (MDSCs). Tumor-derived cytokines and chemokines can induce the expansion, activation, and recruitment of MDSCs, enabling them to effectively protect tumor cells from being recognized and cleared by immune cells by establishing an immunosuppressive barrier in peripheral lymphoid organs and the tumor microenvironment (TME). Upon arrival in t
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer ranks fifth among the most prevalent cancers globally, with a dismal prognosis. In recent years, immunotherapy, particularly immune checkpoint inhibitors, has emerged as a glimmer of hope for advanced gastric cancer patients. However, not all patients can benefit from this treatment modality, as the tumor microenvironment significantly influences treatment efficacy. Exosomes, pivotal mediators of intercellular communication, exert intricate and diverse effects in shaping and regulating the tumor microenvironment. This review provides a comprehensive overview of the functional me
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uveal melanoma (UM) is the most common adult primary intraocular malignancy, with a strong predilection for hepatic metastasis, occurring in approximately 50% of cases. Metastatic UM is highly resistant to therapy and is almost invariably fatal. The strongest genetic driver of UM metastasis is loss of function of the tumor suppressor BRCA-associated protein 1 (BAP1), which leads to widespread epigenetic dysregulation. To identify novel therapeutic strategies, we investigated whether targeting the epigenome of UM could reveal new vulnerabilities. We performed a high-throughput compound screen u
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) infection is a major cause of hepatocellular carcinoma. To sustain viral life cycle, HBV modulates host pathways controlling protein turnover and innate immunity. Critical events in the HBV life cycle include the conversion of relaxed-circular DNA to covalently closed circular DNA, transcriptional activation of viral genes, and the synthesis and maturation of structural and regulatory proteins. These processes are tightly linked to the ubiquitin-proteasome system (UPS), the central machinery for post-translational control. Disruption of UPS homeostasis impairs antiviral
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aortic valve stenosis (AVS) is characterized by altered mechanics of the valve leaflets, which disrupts blood flow through the aorta and can cause left ventricle hypotrophy. These changes in the valve tissue result in the activation of resident valvular interstitial cells (VICs) into myofibroblasts, which have increased levels of αSMA in their stress fibers. The persistence of VIC myofibroblast activation is a hallmark of AVS. In recent years, the tumor suppressor gene phosphatase and tensin homolog (PTEN) has emerged as an important player in the regulation of fibrosis in various tissues (e.g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a complex hematological malignancy characterized by genomic changes and transcriptomic dysregulation. Initial exome sequencing approaches have failed to identify any single, frequent (>25%) mutation in the coding genome. However, using whole-genome sequencing, we found that one of the genomic regions most frequently mutated (62% of the patients with MM) was the 5' untranslated region and/or intron 1 of the BCL7A gene. RNA-sequencing data from a large cohort suggest a loss of BCL7A expression in a large majority of patients with MM as compared with normal plasma cells.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Beyond well-known genetic drivers, microRNA dysregulation has emerged as a key contributor to thyroid tumorigenesis. Central to this process is Dicer1, a ribonuclease essential for microRNA maturation, whose expression is often reduced in papillary thyroid carcinoma (PTC). Evidence from previous studies suggest Dicer1 functions as a context-dependent haplo-insufficient tumor suppressor gene: partial loss may promote tumor development, whereas complete loss may disrupt essential cellular functions, causing cell death and tumor suppression. However, the effects of partial or complete Dicer1 loss
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a prevalent genetic disorder characterized by a wide spectrum of clinical manifestations, including cutaneous, neurological, and oncological complications. The disease results from mutations in the NF1 gene, which encodes neurofibromin, a tumor suppressor that regulates the RAS/mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. The loss of neurofibromin function predisposes individuals to both benign and malignant neoplasms, including malignant peripheral nerve sheath tumors, optic pathway gliomas, and gastrointestinal stromal tumors. Additionally, women with NF
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alternative splicing in genes associated with neuromuscular junction (NMJ) often compromises neuromuscular signal transmission and provokes pathological consequences. Muscle-specific receptor tyrosine kinase (MuSK) is an essential molecule in the NMJ. MUSK exon 10 encodes an important part of the frizzled-like cysteine-rich domain, which is necessary for Wnt-mediated acetylcholine receptors clustering at NMJ. MUSK exon 10 is alternatively spliced in humans but not in mice. We reported that humans acquired a unique exonic splicing silencer in exon 10 compared to mice, which promotes exon skippi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglia-mediated neuroinflammation is implicated in the pathogenesis of Parkinson’s disease (PD). Cystathionine β-synthase (CBS) and transsulfur metabolism modulate neuroinflammation. However, the regulation of Cbs transcription is poorly understood, and it remains unknown whether microglial CBS expression is affected by genetic factors in PD. Here, our in vitro study revealed that microglial CBS expression was downregulated by lipopolysaccharide (LPS)/interferon-γ (IFN-γ) but upregulated by interleukin (IL)-4/IL-13 stimulation. CBS and transsulfur metabolism not only inhibited inflammation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The "Warburg effect" is a term coined a century ago for the preferential use of glycolysis over aerobic respiration in tumor cells for energy production, even under aerobic conditions. Although this is a less efficient mechanism of generating energy from glucose, aerobic glycolysis, in addition to the canonical anaerobic glycolysis, is an effective means of lactate production. The abundant waste product, lactate, yielded by the dual glycolysis in a tumor, has been discovered to be a major biomolecule that drives cancer progression. Lactate is a metabolic energy source that, via cell membrane l
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor suppressor DAB2IP, a RasGAP and cytoplasmic adaptor protein, modulates signal transduction in response to several extracellular stimuli, negatively regulating multiple oncogenic pathways. Accordingly, the loss of DAB2IP in tumor cells fosters metastasis and enhances chemo- and radioresistance. DAB2IP is rarely mutated in cancer but is frequently downregulated or inactivated by multiple mechanisms. Solid experimental evidence shows that DAB2IP reactivation reduces cancer aggressiveness in tumors driven by multiple different oncogenic mutations, making this protein an interesting targe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA sensor cGAS and the signaling adaptor STING play a key role in the innate immune response to microbial and endogenous DNA in the cytoplasm. The cGAS-STING signaling pathway has evolved to promote immune defense and organismal fitness, yet its dysregulation can lead to chronic inflammation, autoimmunity, and neurodegeneration. Upon sensing double-stranded DNA, cGAS produces a cyclic dinucleotide second messenger that binds to STING in the endoplasmic reticulum. Ligand-bound STING translocates to the Golgi and activates a signaling cascade that results in interferon (IFN) gene transcript
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neurofibromatosis type 1 (NF1) is one of the most frequent genetic disorders. NF1 is caused by dominant loss-of-function pathogenic variants (PVs) of the tumour-suppressor gene NF1, which encodes neurofibromin, a negative regulator of rat sarcoma proteins. NF1 is an autosomal dominant disorder with complete penetrance, but a highly variable expression. Identification of genotype-phenotype correlations is challenging because of the wide clinical variability, the progressive nature of the disorder and the extreme diversity of the mutation spectrum. Only a few NF1 point variants have
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone loss in Staphylococcus aureus (S. aureus) osteomyelitis poses a serious challenge to orthopedic treatment, but the underlying mechanism of systemic osteoporosis caused by chronic infection is not completely clear. In this study, γ-irradiation-killed S. aureus (IKSA) was applied to simulate the inflammation and explore the mechanism of systemic bone loss caused by it. In this study, we found that the systemic application of IKSA caused bone loss in mice through increasing osteoclasts and decreasing osteoblasts. An immune response profile with up-regulated COX-2 is identified based on our t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intrinsic and acquired resistance of ovarian cancer to conventional platinum/taxane chemotherapy is approximately 80-85%, with a high recurrence rate, making it one of the most lethal gynecological cancers. Epigenetic dysregulation, a key factor in tumor growth and chemoresistance, includes abnormal DNA methylation and 5-hydroxymethylcytosine (5hmC) loss. The ten-eleven translocation (TET) family of dioxygenases (TET1/TET2/TET3) mediates DNA demethylation, causing oxidation of 5-methylcytosine to 5hmC, potentially altering gene expression due to cancer cell plasticity and impacting treatme
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver kinase B1 (Lkb1), encoded by the serine/threonine kinase gene STK11, functions as a critical tumor suppressor associated with Peutz-Jeghers syndrome (PJS). Previous studies have shown that mesenchymal-specific deletion of Stk11 promotes the development of PJS-like polyps in murine models, highlighting its essential role in mesenchymal homeostasis. In this study, we generated tamoxifen-inducible Stk11flox/flox;Myh11-Cre/ERT2 mice to achieve targeted deletion of Stk11 in mature smooth muscle cells (SMCs), allowing a comparative analysis of heterozygous versus homozygous loss-of-function ph
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования