About 25% of cholangiocarcinoma (CCA) tumors harbor KRAS mutations. Here, we investigated the activity of RAS(ON) multi-selective inhibitors, which target the active, GTP-bound state of mutant and wild-type variants of canonical RAS isoforms, in preclinical models and in patients with KRAS mutant CCA. RAS(ON) multi-selective inhibitors yield strong anticancer responses in cell- and patient-derived xenografts and immunocompetent allograft models. Consistent with these preclinical findings, we describe clinical activity of the RAS(ON) multi-selective inhibitor daraxonrasib in two patients with a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homologous recombination deficiency (HRD) arising from BRCA1or BRCA2 or PALB2 mutations confers sensitivity to platinum chemotherapy and PARP inhibition in pancreatic cancer (PC) and may enable prolonged disease control with immune checkpoint blockade (ICB). The phase 2 POLAR trial evaluated maintenance pembrolizumab plus olaparib following platinum-based chemotherapy in biomarker-stratified metastatic PC. Sixty-three participants were enrolled into three cohorts: cohort A (BRCA1/BRCA2-mutated or PALB2-mutated HRD, n = 33), cohort B (non-core HRD, n = 15) and cohort C (platinum sensitive, HRD-
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveEvaluate a low-urapidil protocol (30 µg/kg bolus + 20 µg/kg/h infusion) on oxidative stress, inflammation, apoptosis, and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)-mediated matrix remodeling in a rat renal ischemia-reperfusion (I/R) injury model.Methods32 male Wistar rats were randomized into control (CR), sham (SH), I/R, and I/R + Urapidil (UR) groups. The CR group received no treatment, the SH group underwent laparotomy and intraperitoneal normal saline, the I/R group underwent laparotomy with 30-min of aortic clamping and 24 h of reperfusion, and the UR group received urapidil starting at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Cyclin-dependent kinases (CDK4/6) inhibitors play an important role in the management of metastatic hormone receptor-positive (HR+) and human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) breast cancer. They act by inhibiting the proteins CDK4 and CDK6, which are implicated in the advancement of the cell cycle and unchecked cell proliferation- the primary causes of the development of cancer. The blocking of these proteins can slow or stop the growth of cancer cells. Palbociclib is a highly active substance in the management of hormone positive, her2neu negative metastatic bre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To assess the prevalence of transmitted drug resistance mutations (TDRMs) and the impact of pre-existing resistance mutations, including minority variants, on virological response in ART-naïve individuals initiating dolutegravir-based triple therapy using next-generation sequencing (GRT-NGS).
METHODS: A multicentre, retrospective cohort study was conducted including ART-naïve individuals who started a dolutegravir-3DR between 2015 and 2019. Baseline GRT-NGS Illumina®, covering RT, PR and IN genes identified primary (P-DRM) and secondary/polymorphic (S/p-DRM) mutations in high-abun
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundARTISTRY-1 is an ongoing Phase 2/3 study evaluating the safety and efficacy of once-daily oral bictegravir (BIC) + lenacapavir (LEN) in virologically suppressed (VS; HIV-1 RNA <50 copies/mL) participants on complex antiretroviral (ARV) regimens. Here, we report Week 96 extension-phase data after transition to BIC/LEN single-tablet regimen (STR).MethodsParticipants without known integrase strand-transfer inhibitor (INSTI) resistance were randomized (2:2:1) to BIC + LEN (75mg + 25mg or 75mg + 50mg) or stable background regimen, respectively. At the end of randomized treatment (mean of
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Objectives: Palbociclib and ribociclib are widely used with letrozole as first-line treatment for postmenopausal patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. Pivotal trials have reported different overall survival signals, but they were not designed as direct comparisons. This study evaluated real-world survival outcomes with these regimens and explored the prognostic performance of a composite clinical-inflammatory risk score. Materials and Methods: This retrospective single-center cohort included 140 postme
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i) combined with endocrine therapy are the standard-of-care for hormone receptor-positive (HR+)/HER2-negative (HER2-) metastatic breast cancer (MBC). Palbociclib, the first approved CDK4/6i, significantly improved progression-free survival (PFS) in randomized controlled trials (RCTs). However, real-world (RW) outcomes may differ due to broader patient populations. This meta-analysis evaluates the applicability of pivotal RCT findings to RW settings.
METHODS: We conducted a systematic review and meta-analysis of RW studies on HR+/HER2-
СтатьяСистематический обзорМетаанализСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ischemic stroke, the most common type of cerebrovascular accident, is a major cause of severe disability among adults worldwide. Although there has been progress in interventions for ischemic stroke in the past decades, there is no effective treatment to prevent brain damage in acute ischemic stroke. Therefore, it is urgent to develop novel neuroprotective agents with a wide therapeutic time window to provide a better prognosis for ischemic stroke patients.
OBJECTIVE: The current study aimed to synthesize novel derivatives with substituent cinnamide scaffolds, evaluate biological
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ribociclib plus letrozole significantly improves survival in HR+/HER2- advanced-stage or metastatic postmenopausal breast cancer (BC) patients.
AIM: To evaluate the cost-effectiveness of first-line ribociclib plus letrozole versus palbociclib plus letrozole for HR+/HER2- advanced BC in the Chilean public healthcare system.
METHODS: A partitioned survival model with a 1-month cycle and 40-year horizon was utilized. Data were drawn from PALOMA-2 and MONALEESA-2 trials. Utility values were sourced from trial data and literature. Costs included drug acquisition, disease monitoring, s
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This retrospective study evaluates the clinical significance of mutations in effector genes (BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51, FANCD2) versus sensor genes (ATM, ATR, CHEK1, CHEK2, NBS1) in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) classified as homologous recombination deficiency (HRD)-positive. The study assesses their predictive value for response to poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) combined with androgen receptor signaling inhibitors (ARSi).
DESIGN: A multicenter, retrospective real-world study conducted across 6 oncology hospitals in Bulgaria
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin-based chemotherapy is a primary treatment for bladder cancer, yet the development of chemoresistance poses a significant therapeutic challenge. Insulin-like growth factor II mRNA binding protein 3 (IGF2BP3) is an RNA-binding protein and a key m6A reader that regulates various cancers through m6A-dependent mechanisms. However, its role in chemotherapy resistance in bladder cancer remains unclear. Our in vivo and in vitro experiments identified IGF2BP3 as a key regulator of cisplatin resistance in bladder cancer. We demonstrated that IGF2BP3 enhances the stability of CDK6 mRNA in an m6
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of action of integrase strand transfer inhibitors involves binding to magnesium ions in the active site of the HIV integrase enzyme, making them susceptible to chelation-type drug-drug interactions with metal cation-containing medications. This study evaluated the potential of metal cation-containing antacids and mineral supplements to impact bictegravir (BIC) exposure and assessed alternative approaches for combined use. This was an open-label, single-dose, Phase 1 study in adult participants without HIV. The pharmacokinetics and safety of BIC (administered as part of a single-t
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epilepsy is a central nervous system disorder characterized by abnormal brain activity, leading to seizures or periods of unusual behavior, sensations, and, in some cases, loss of awareness. Cannabidiol, a phytocannabinoid, has recently gained approval as an adjunctive seizure treatment, partly through modulation of G protein-coupled receptor 55 (GPR55), transient receptor potential vanilloid 1, and 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptors. Similar to phytocannabinoids, endocannabinoids may also possess therapeutic potential for seizure management; however, no studies have investigated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-Negative Breast Cancer can develop resistance to gemcitabine and overcoming this resistance is critical for effective treatment. In cancer cells, anti-apoptotic Bcl-2 family proteins are often upregulated, disrupting apoptosis. ABT-737 binds to Bcl-2 and Bcl-xL to promote apoptosis but not Mcl-1 protein. NVP-BEZ235, a PI3K-mTOR dual inhibitor, reduces cell proliferation, increases sensitivity to chemotherapeutic agents and overcomes resistance. This study demonstrates the synergistic effects of ABT-737 and NVP-BEZ235 in overcoming gemcitabine resistance Triple-Negative Breast Cancer (MD
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OLIG2-expressing tumor stem cells have been shown to drive recurrence in Sonic Hedgehog (SHH)-subgroup medulloblastoma (MB) and patients urgently need specific therapies to target this tumor cell population. Here, we investigate the therapeutic potential of the brain-penetrant orally bioavailable, OLIG2 inhibitor CT-179, using SHH-MB explant organoids, PDX and GEM SHH-MB models. We find that CT-179 disrupts OLIG2 dimerization, phosphorylation and DNA binding and alters tumor cell-cycle kinetics, increasing differentiation and apoptosis. CT-179 prolongs survival in SHH-MB PDX and GEM models and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the steady-state pharmacokinetics of generic abacavir (ABC)/lamivudine (3TC) dispersible tablets (DTs) in young children living with HIV aged 3 months to <7 years, weighing 6 to <20 kg. Twenty-eight Thai children were enrolled and received ABC/3TC-DT plus pediatric dolutegravir-DT once daily. ABC/3TC was administered using WHO weight band (WB) doses: 180/90 mg, 240/120 mg and 300/150 mg for children weighing 6 to <10 kg (WB 1, n = 7), 10 to <14 kg (WB2, n = 9) and 14 to <20 kg (WB3, n = 12), respectively. ABC geometric mean (GM) AUC 0-24 h (CV%) was 14.2 (50.5%), 15.6 (32.6%) a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigated preventative and therapeutic agents against human T cell lymphotropic virus type-1 subtype-C (HTLV-1c) infection. We established and characterized a humanized mouse model of HTLV-1c infection and identified that HTLV-1c disease appears slightly more aggressive than the prevalent HTLV-1 subtype-A (HTLV-1a), which may underpin increased risk for infection-associated pulmonary complications in HTLV-1c. Combination antiretroviral therapy with tenofovir and dolutegravir at clinically relevant doses significantly reduced HTLV-1c transmission and disease progression in vivo. S
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aimed to evaluate the steady-state plasma concentration, efficacy, and safety of bictegravir (BIC) in Chinese people with HIV (PWH) receiving BIC-based therapy for at least 6 months.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: PWH on BIC-based regimens for at least 6 months were enrolled. Plasma BIC concentrations, viral loads, CD4+ T cell counts, weight, renal and hepatic function, and adverse reactions were assessed.
RESULTS: A total of 192 subjects were included. Geometric mean Cmax was 8.00 μg/mL and Cτ was 3.34 μg/mL, higher than in African and Caucasian populations. For treatme
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim of this trial was to compare the immune reconstitution, virologic response, and safety of dolutegravir (DTG) vs. darunavir (DRV) boosted-based antiretroviral (ART) regimens in very advanced HIV patients.
METHODS: Phase IV, randomized (1:1 ratio), open-label trial, including adult (≥18 years) ART-naïve HIV-1+ patients with CD4+ cell counts <100 cells/μL from nine hospitals in Spain. Participants were randomized to lamivudine (3TC)/abacavir (ABC)/DTG (DTG arm) and 3TC/ABC/DRV + ritonavir (DRV/r arm).
PRIMARY ENDPOINT: change in the absolute CD4+ cell number at 48 weeks in t
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование IV фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.