Many of the drugs used in treatment today have been designed based on the "specificity paradigm". Resistance has developed against drugs designed using this approach, leading to a decrease in their effectiveness. In addition, it is well-documented in the literature that diseases with complex etiologies, such as Alzheimer's, Parkinson's, and cancer are influenced by multiple genetic and/or environmental factors. As a result, specificity paradigm is often insufficient for treating these diseases. Therefore, there is a need to develop drugs that interact with multiple targets simultaneously throu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Traumatic Brain Injury (TBI) is a major risk factor for neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD), with neuroinflammation playing a critical role in the secondary cell death that exacerbates the initial injury. While targeting neuroinflammation holds significant therapeutic promise, clinical trials of available anti-inflammatory agents have fallen short. 3-Mono-thiopomalidomide (3-MP), a novel immunomodulatory imide drug (IMiD), was designed to curb inflammation without the adverse effects of traditional IMiDs and was evaluated across
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Communication between the endoplasmic reticulum (ER) and mitochondria through mitochondria-associated ER membranes (MAMs) is assisted by tethering proteins and signaling pathways, manifesting the dynamic exchange of lipids, calcium, and signaling molecules. However, dysregulation of tethering and signaling proteins contributes to the progression of breast cancer (BC). Abnormal MAM structures and altered ER-mitochondrial tethering impair mitochondrial functions and thereby drive BC progression. Altered mitochondrial dynamics, often characterized by dysregulated dynamin-related protein 1 (Drp1)
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted Protein Degradation (TPD) represented by Proteolysis-Targeting Chimeras (PROTAC) is the frontier field in the research and development of antitumor therapy, in which oral drug HP518 Receives FDA Proceed Authorization for its IND Application for Prostate Cancer Treatment. Recently, molecular glue, functioning via degradation of the target protein is emerging as a promising modality for the development of therapeutic agents, while exhibits greater advantages over PROTAC, including improved efficiency, resistance-free properties, and the capacity to selectively target "undruggable" prote
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Basal-like breast cancer (BLBC) is an aggressive molecular subtype that represents up to 15% of breast cancers. It occurs in younger patients, and typically shows rapid development of locoregional and distant metastasis, resulting in a relatively high mortality rate. Its defining features are that it is positive for basal cytokeratins and, epidermal growth factor receptor and/or c-Kit. Problematically, it is typically negative for the estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), which means that it is unsuitable for either hormone therapy or targeted HER2 therapy. As
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) represent a promising approach in targeted cancer therapy, combining the targeted precision of antibodies with the potency of cytotoxic payloads to selectively target tumour cell whilst minimising off-target effects. This review provides a comprehensive analysis of ADCs, encompassing their structural components, mechanisms of action, and clinical applications. It also examines recent technological advancements, particularly in antibody engineering and linker design, aimed at enhancing therapeutic efficacy and safety. The current clinical landscape is outlined, h
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
According to the latest consensus, many traditional diseases are considered metabolic diseases, such as cancer, type 2 diabetes, obesity, and cardiovascular disease. Currently, metabolic diseases are increasingly prevalent because of the ever-improving living standards and have become the leading threat to human health. Multiple therapy methods have been applied to treat these diseases, which improves the quality of life of many patients, but the overall effect is still unsatisfactory. Therefore, intensive research on the metabolic process and the pathogenesis of metabolic diseases is imperati
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Philadelphia chromosome (Ph) results from a translocation between the breakpoint cluster region (BCR) gene on chromosome 9 and ABL proto-oncogene 1 (ABL1) gene on chromosome 22. The fusion gene, BCR-ABL1, is a constitutively active tyrosine kinase which promotes development of leukemia. Depending on the breakpoint site within the BCR gene, different isoforms of BCR-ABL1 exist, with p210 and p190 being the most prevalent. P210 isoform is the hallmark of chronic myeloid leukemia (CML), while p190 isoform is expressed in majority of Ph-positive B cell acute lymphoblastic leukemia (Ph+ B-ALL) case
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukemia remains a major therapeutic challenge in clinical oncology. Despite significant advancements in treatment modalities, leukemia remains a significant cause of morbidity and mortality worldwide, as the current conventional therapies are accompanied by life-limiting adverse effects and a high risk of disease relapse. Histone deacetylase inhibitors have emerged as a promising group of antineoplastic agents due to their ability to modulate gene expression epigenetically. In this review, we explore these agents, their mechanisms of action, pharmacokinetics, safety and clinical efficacy, mon
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases (CVD), such as myocardial hypertrophy, heart failure, atherosclerosis, and myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury, are among the major threats to human health worldwide. Post-translational modifications alter the function of proteins through dynamic chemical modification after synthesis. This mechanism not only plays an important role in maintaining homeostasis and plays a crucial role in maintaining normal cardiovascular function, but is also closely related to the pathological state of various diseases. Histone deacetylases (HDACs) play an important role in the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular glue degraders (MGDs) constitute a class of innovative therapeutic agents within the field of targeted protein degradation (TPD). In contrast to proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), MGDs induce protein degradation by stabilizing the interaction between an E3 ubiquitin ligase and a target protein. They typically exhibit favorable drug-like characteristics, including lower molecular weight and enhanced bioavailability. Although their discovery was historically serendipitous, recent advances in high-throughput screening, bioinformatics, and artificial intelligence are enabling more
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer therapies have advanced tremendously throughout the last decade, yet multiple factors still hinder the success of the different cancer therapeutics. The traditional therapeutic approach has been proven insufficient and lacking in the suppression of tumor growth. The simultaneous delivery of multiple small-molecule chemotherapeutic drugs and genes improves the effectiveness of each treatment, thus optimizing efficacy and improving synergistic effects. Nanomedicines integrating inorganic, lipid, and polymeric-based nanoparticles have been designed to regulate the spatiotemporal release of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circular RNAs (circRNAs) are now recognized as key regulators in the epigenetic control of genetic expression, being involved in a wide range of cellular activities such as proliferation, differentiation, and apoptosis. Their unique closed-loop structure endows them with stability and resistance to exonuclease degradation, making them not only key regulatory molecules within the cell but also promising biomarkers for disease diagnosis and prognosis, particularly in hematological malignancies. This review comprehensively explores the role of circRNAs in the pathogenesis, progression, and therap
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy of plasma cells that proliferate and accumulate within the bone marrow (BM). Work from many groups has made evident that the complex microenvironment of the BM plays a crucial role in myeloma progression and response to therapeutic agents. Within the cellular components of the BM, we will specifically focus on mesenchymal stromal cells (MSCs), which are known to interact with myeloma cells and the other components of the BM through cell to cell, soluble factors and, as more recently evidenced, through extracellular vesicles. Multiple structur
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The onset of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) has reshaped the entire context of targeted cancer therapy by offering a novel approach for the selective degradation of disease-causing proteins, overcoming the limitations of traditional occupancy-driven inhibition. This heterobifunctional technology recruits endogenous E3 ubiquitin ligases to mark proteins of interest (POI) for proteosomal degradation via the ubiquitin-proteasome system (UPS). Unlike conventional inhibitors, PROTACs function catalytically and can target previously "undruggable proteins", such as transcription factors, sc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Temozolomide (TMZ) remains the cornerstone chemotherapy for glioma, yet intrinsic and acquired resistance mechanisms significantly limit its clinical effectiveness. This review summarizes the multifaceted molecular pathways contributing to TMZ resistance, including enhanced DNA repair mechanisms such as O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT), mismatch repair (MMR), and base excision repair (BER). Additional resistance factors include genetic mutations that affect the drug response, dysregulated non-coding RNAs (miRNAs, lncRNAs, and circRNAs), glioma stem cells (GSCs), cytoprotective aut
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circadian rhythms play a critical role in regulating physiological and behavioral processes, such as the sleep-wake cycle, hormone secretion, and metabolism. These rhythms are controlled by endogenous biological clocks, which are synchronized with environmental cues, primarily the light-dark cycle. Notably, disruption or reprogramming of circadian rhythms is closely associated with cancer initiation, progression, and treatment response. At the molecular level, the dysregulation of core clock genes can disturb normal cellular rhythms, leading to aberrant cell proliferation, impaired DNA repair,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Technological advancements in cell-free DNA (cfDNA) liquid biopsy have triggered exponential growth in numerous clinical applications. While cfDNA-based liquid biopsy has made significant strides in personalizing cancer treatment, the exploration and translation of epigenetics in liquid biopsy to clinical practice is still nascent. This comprehensive review seeks to provide a broad yet in-depth narrative of the present status of epigenetics in cfDNA liquid biopsy and its associated challenges. It highlights the potential of epigenetics in cfDNA liquid biopsy technologies with the hopes of enha
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-coding RNAs (ncRNAs) are crucial molecules that do not encode proteins but play roles in regulating various biological processes. Recent research highlights that ncRNAs not only control gene expression within cells but also facilitate intercellular communication via exosomes and other carriers. This function is vital in the tumor microenvironment (TME). Our review covers the structure and functions of different ncRNAs, such as microRNAs (miRNAs), long non-coding RNAs (lncRNAs), and circular RNAs (circRNAs). We examine how these ncRNAs influence tumor initiation and progression. Additionall
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human Papillomavirus (HPV) is an oncogenic virus that causes the highest number of viral-associated cancer cases and deaths worldwide, with more than 690,000 new cases per year and 342,000 deaths only for cervical cancer (CC). Although the incidence and mortality rates for CC are declining in countries where screening and vaccination programs have been implemented, other types of cancer in which HPV is involved, such as oropharyngeal cancer, are increasing, particularly in men. Mutational and transcriptional profiles of various HPV-associated neoplasms have been described, and accumulated evid
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования