OBJECTIVES: Verinurad (RDEA3170) is a high-affinity inhibitor of the URAT1 transporter in clinical development for treating gout and asymptomatic hyperuricaemia. The aim of this Phase 2a, randomized, open-label study was to investigate the multiple-dose pharmacodynamics, pharmacokinetics and safety of oral verinurad combined with febuxostat vs febuxostat alone and verinurad alone.
METHODS: Japanese male subjects aged 21-65 years with gout (n = 37) or asymptomatic hyperuricaemia (n = 35) and serum urate (sUA) ⩾8 mg/dl were randomized to febuxostat (10, 20, 40 mg) in combination with verinurad
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic Helicobacter pylori infection triggers neoplastic transformation of the gastric mucosa in a small subset of patients, but the risk factors that induce progression to gastric metaplasia have not been identified. Prior to cancer development, the oxyntic gastric glands atrophy and are replaced by metaplastic cells in response to chronic gastritis. Previously, we identified schlafen 4 (Slfn4) as a GLI1 target gene and myeloid differentiation factor that correlates with spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia (SPEM) in mice. Here, we tested the hypothesis that migration of SLFN4-expre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophage-rich peritoneal cell populations from C57BL/6 mice grafted with DBA/2 skin were found to be cytotoxic against 51Cr-labeled target cells from the donor strain. Normal peritoneal macrophages were also rendered cytotoxic by incubation with acellular supernatants of mixed lymphocyte cultures (MLC) between an allograft recipient and a donor mouse. Supernatants alone were not cytotoxic. The macrophage arming factor(s) was found in supernatants when the MLC was performed after more than 6 to 9 days following grafting. In order to produce MAF, sensitized lymphocytes must usually be stimulat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Interest in lyophilized plasma products has increased. However, data on their use in dogs are limited. This study aimed to evaluate the in vitro stability and hemostatic efficacy of single-donor lyophilized canine plasma.
METHODS: Ten canine plasma units were lyophilized and stored at -80 °C, 4 °C, room temperature, and 38 °C for 45 days. The plasma compositions before and after lyophilization were compared to assess the impact of the lyophilization. The following parameters were assessed to evaluate storage stability: blood gas analysis, biochemical parameters, coagulation prof
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mucolytics can improve disease outcome in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD). The objectives of this study were to investigate the effects of erdosteine (ER), a mucolytic agent with antioxidant activity, on systemic inflammation, symptoms, recurrence of exacerbation, and time to first exacerbation postdischarge in hospitalized patients with AECOPD.
PATIENTS AND METHODS: Patients admitted to hospital with AECOPD were randomized to receive either ER 900 mg daily (n=20) or a matching control (n=20). Treatment was continued for 10 days unt
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Controlled macrophage differentiation and activation in the initiation and resolution of inflammation is crucial for averting progression to chronic inflammatory and autoimmune diseases. Here we show a negative feedback mechanism for proinflammatory IFN-γ activation of macrophages driven by macrophage-associated matrix metalloproteinase 12 (MMP12). Through C-terminal truncation of IFN-γ at 135Glu↓Leu136 the IFN-γ receptor-binding site was efficiently removed thereby reducing JAK-STAT1 signaling and IFN-γ activation of proinflammatory macrophages. In acute peritonitis this signature was absent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Herpes simplex 1 (HSV-1) causes various human clinical manifestations, ranging from simple cold sores to encephalitis. Innate immune cells recognize pathogens through Toll-like receptors (TLRs), thus initiating the immune response. Previously, we demonstrated that the immune response against HSV-1 is dependent on TLR2 and TLR9 expression and on IFN gamma production in the trigeminal ganglia (TG) of infected mice. In this work, we further investigated the cells, molecules, and mechanisms of HSV-1 infection control, especially those that are TLR-dependent.
METHODS: C57BL/6 wild-type
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class I phosphoinositide 3-kinases (PI3Ks), in particular PI3Kgamma, have become attractive drug targets for inflammatory and autoimmune diseases. Here, we disclose a novel series of furan-2-ylmethylene thiazolidinediones as selective, ATP-competitive PI3Kgamma inhibitors. Structure-based design and X-ray crystallography of complexes formed by inhibitors bound to PI3Kgamma identified key pharmacophore features for potency and selectivity. An acidic NH group on the thiazolidinedione moiety and a hydroxy group on the furan-2-yl-phenyl part of the molecule play crucial roles in binding to PI3K an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High levels of nitric oxide (NO) are produced by inducible nitric oxide synthase (iNOS) in response to activating signals from Th1-associated cytokines and play an important role in cytotoxicity and cytostasis against many pathogenic microorganisms. In addition to its direct effector function, NO serves as a potent immunoregulatory factor. NO produced by gamma interferon-activated macrophages immobilizes and kills Schistosoma mansoni larvae, and several studies have indicated a role for this pathway in protective immunity against this parasite. The potential regulatory influence of NO in immun
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) and its homologue neural-WASP (N-WASP) are nucleation promoting factors that integrate receptor signaling with actin cytoskeleton rearrangement. While hematopoietic cells express both WASP and N-WASP, WASP deficiency results in altered cell morphology, loss of podosomes and defective chemotaxis. It was determined that cells from a mouse derived monocyte/macrophage cell line and primary cells of myeloid lineage expressed approximately 15-fold higher levels of WASP relative to N-WASP. To test whether N-WASP can compensate for the loss of WASP and restore a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is an aggressive hematological disease that kills ~50% of adult patients. With the exception of some BCR-ABL1(+) patients who benefit from tyrosine kinase inhibitors, there are no effective targeted therapies for adult B-ALL patients and chemotherapy remains first-line therapy despite adverse side effects and poor efficacy. We show that, although the MEK/ERK pathway is activated in B-ALL cells driven by different oncogenes, MEK inhibition does not suppress B-ALL cell growth. However, MEK inhibition synergized with BCL-2/BCL-XL family inhibitors to su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) enzyme, as a sensor of DNA damage, could convert nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) into long poly(ADP-ribose) chains and regulate many cellular processes, including DNA repair, gene transcription, cell survival and chromatin remodeling. However, excessive activation of PARP-1 depletes its substrate NAD and leads to cell death. Mounting evidences have shown that PARP-1 overactivation plays a pivotal role in the pathogenesis of cardiac hypertrophy and heart failure. In present study, a novel PARP-1 inhibitor AG-690/11026014 (6014) was identified based
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Complement-receptor-3 (CR3/MAC-1), scavenger-receptor-AI/II (SRAI/II), and Fcgamma-receptor (FcgammaR) can mediate myelin phagocytosis in macrophages and microglia. Paradoxically, after injury to CNS axons these receptors are expressed but myelin is not phagocytosed, suggesting that phagocytosis is subject to regulation between efficient and inefficient states. In the present work, we focus on CR3/MAC-1 and SRAI/II-mediated myelin phagocytosis. Phagocytosis by CR3/MAC-1 and SRAI/II was inhibited by cPKC inhibitor Go-6976, general-PKC inhibitors Ro-318220 and calphostin-C, and BAPTA/AM, which c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intravenous injection of transforming growth factor (TGF-)-beta-treated antigen-presenting cells (APC) pulsed with antigen induces antigen-specific tolerance in both naive and previously primed mice. Although TGF-beta-treated APC-induced tolerance is associated with induction of regulatory T cells and impaired delayed-type hypersensitivity (DTH) responses, the specific mechanisms that mediate this tolerance are not currently known. The goal of the present report was to study the mechanisms involved in TGF-beta-treated APC-induced tolerance by determining the fate of the antigen-specific effect
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe head trauma causes widespread neuronal shear injuries and acute seizures. Shearing of neural processes might contribute to seizures by disrupting the transmembrane ion gradients that subserve normal synaptic signaling. To test this possibility, we investigated changes in intracellular chloride concentration ([Cl(-)](i)) associated with the widespread neural shear injury induced during preparation of acute brain slices. In hippocampal slices and intact hippocampal preparations from immature CLM-1 mice, increases in [Cl(-)](i) correlated with disruption of neural processes and biomarkers
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Фактор XII — это молекула нечеткой физиологической функции, которая привлекает все больший интерес к исследованиям в различных медицинских дисциплинах. В последние годы был накоплен значительный объем данных о вкладе фактора XII в патогенез подстрекательских и протромботических заболеваний. Было продемонстрировано, что FXII играет защитную роль в коагуляции на основе FXII во время хостинговой защиты от инфекций и защищает от многоорганических неудач в моделях сепсиса животных. В случае синдрома острой дыхательной недостаточности (АРДС) деятельность FXII способствует высвобождению провоспалител
СтатьяСистематический обзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Рак цвета кожи (КЗК) является второй ведущей причиной смертности от рака и является причиной ~10% из всех случаев рака. По оценкам, во всем мире случаи, связанные с КПР 1.9 million и 930,000 смертями в 2022. Несмотря на расширение доступа к обследованиям и лечению в рамках КПР, ожидается, что показатели смертности резко возрастут в районах с низким уровнем ресурсов, что подчеркивает настоятельную необходимость принятия новаторских мер по лечению в рамках КПР. Текущая химиотерапия создает проблемы, такие, как плохая биодоступность, резистентность к многочисленным лекарствам и негативные побочны
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is the leading cause of death globally, and conventional treatments have limited efficacy with severe side effects. The use of nanotechnology has the potential to reduce the side effects of drugs by creating efficient and controlled anticancer drug delivery systems. Nanoparticles (NPs) used as drug carriers offer several advantages, including enhanced drug protection, biodistribution, selectivity and, pharmacokinetics. Therefore, this review is devoted to various organic (lipid, polymeric) as well as inorganic nanoparticles based on different building units and providing a wide range of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging is associated with complex immune dysfunction that contributes to the onset and progression of the "geriatric giants", including frailty, sarcopenia, cognitive decline, falls, and incontinence. Central to these conditions is immunosenescence, marked by thymic involution, the loss of naïve T cells, T-cell exhaustion, impaired B-cell class switch recombination, and increased autoreactivity. Concurrently, innate immunity deteriorates due to macrophage, neutrophil, and NK cell dysfunction, while chronic low-grade inflammation-or "inflammaging"-amplifies systemic decline. Key molecular pathwa
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования