Perhexiline, 2-(2,2-dicyclohexylethyl)piperidine, was originally developed as an anti-anginal drug in the 1970s. Despite its success, its use diminished due to the occurrence of poorly understood side effects including neurotoxicity and hepatotoxicity in a small proportion of patients. Recently, perhexiline's mechanism of action and the molecular basis of its toxicity have been elucidated. Perhexiline reduces fatty acid metabolism through the inhibition of carnitine palmitoyltransferase, the enzyme responsible for mitochondrial uptake of long-chain fatty acids. The corresponding shift to great
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Allelic variation at the CYP2D6 gene has been reported to be associated with Parkinsons' disease (PD) and Lewy body dementia (LBD), but not with Alzheimer's disease (AD). AD has been associated with apolipoprotein E (apoE) epsilon 4 allele loading.
METHODS: We examined CYP2D6 and apoE polimorphisms in a sample of 259 patients with dementia, 210 of whom had a diagnosis of AD, and 107 healthy controls.
RESULTS: We found that the allelic frequency in our AD sample did not vary from that in the controls. The debrisoquine hydroxylase poor metabolize phenotype was not more prevalent am
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Tolterodine, a drug for the treatment of overactive bladder symptoms, has a limited entry into the brain, which makes cognitive side effects seldom. However, some case reports have described central-nervous side effects such as sleepiness. The aim of this retrospective analysis was to investigate whether tolterodine-related effects on sleep stage parameters could be explained by different CYP2D6 metabolizer characteristics of subjects.
METHODS: Data were taken from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies conducted in a cross-over design. Forty-eight volunteers unde
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic predisposition is recognized as an important factor for the development of autoimmune hepatitis (AIH). To assess the potential contribution of MHC and non-MHC genes, type 2 AIH was reproduced in three mice strains, taking advantage of their different genetic makeup with regard to MHC and non-MHC genes. Mice (C57BL/6, 129/Sv and BALB/c) were DNA vaccinated with a pCMV-CTLA4-CYP2D6-FTCD plasmid coding for the extracellular region of CTLA-4 and for the antigenic region of the CYP2D6 and FTCD, and with pCMV-IL12. ALT and total IgG levels, liver histology, FACS analysis and liver T-cell cyt
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine the frequency and significance of diabetes mellitus (DM)-related autoantibodies in children with autoimmune hepatitis (AIH).
RESEARCH DESIGN AND METHODS: Anti-islet cell antibodies (ICA), insulin autoantibodies (IAA), and anti-glutamic acid decarboxylase (GAD65) antibodies were assessed in 28 children (25 female) with AIH before and after 3-9 years of therapy with azathioprine and prednisone.
RESULTS: There was biochemical and clinical remission of AIH activity in 76% of the children after 1 year of immunosuppressive therapy. Positive ICA and IAA were found in 60.7% a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate whether in utero opioid exposure, which has been linked to adverse neurodevelopmental and social outcomes, is associated with altered DNA methylation of opioid-related genes at birth.
STUDY DESIGN: Observational cohort study of 21 healthy methadone-maintained opioid-dependent mother-infant dyads consecutively delivered at >36 weeks of gestation, and 2 comparator groups: smoking, "deprived" opioid-naïve mother-infant dyads (n = 17) and nonsmoking, "affluent" opioid-naïve mother-infant dyads (n = 15). DNA methylation of ABCB1, CYP2D6, and OPRM1 genes for mothers and ba
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic liver disease characterized by progressive inflammation, female preponderance and seropositivity for autoantibodies such as anti-smooth muscle actin and/or anti-nuclear, anti-liver kidney microsomal type 1 (anti-LKM1) and anti-liver cytosol type 1 (anti-LC1) in more than 80% of cases. AIH is linked strongly to several major histocompatibility complex (MHC) alleles, including human leucocyte antigen (HLA)-DR3, -DR7 and -DR13. HLA-DR4 has the second strongest association with adult AIH, after HLA-DR3. We investigated the role of HLA-DR4 in the development
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this work is to present some practical, postmortem biochemistry applications to illustrate the usefulness of this discipline and reassert the importance of carrying out biochemical investigations as an integral part of the autopsy process. Five case reports are presented pertaining to diabetic ketoacidosis in an adult who was not known to suffer from diabetes and in presence of multiple psychotropic substances; fatal flecainide intoxication in a poor metabolizer also presenting an impaired renal function; diabetic ketoacidosis showing severe postmortem changes; primary aldosteronism
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We determined changes in mRNA expression in specific enzymes involved in the biosynthesis of morphine in human white blood cells via microarray. Leukocyte exposure to morphine down-regulated catechol-O-methyl transferase (COMT) and CYP2D6 by approximately 50% compared with control values. The treatment did not alter DOPA decarboxylase and dopamine beta-hydroxylase expression, demonstrating the specificity of morphine actions. The verification of the microarray data was accomplished via real-time Taqman reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) focused on CYP2D6 and COMT expressi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Veliparib (ABT-888) is a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor in development for the treatment of high-grade ovarian cancer or BRCA-mutated breast cancer in combination with carboplatin and paclitaxel. The population pharmacokinetics of veliparib were characterized using combined data from 1470 adult subjects with ovarian cancer, breast cancer, or other solid tumors enrolled in 6 phase 1 studies, 1 phase 2 study, and 2 phase 3 studies of veliparib oral doses of 10 to 400 mg twice daily as monotherapy or in combination with chemotherapy. A 1-compartment model with linear clearance and first-or
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With only 1.3-4.3% in total hepatic CYP content, human CYP2D6 can metabolize more than 160 drugs. It is a highly polymorphic enzyme and subject to marked inhibition by a number of drugs, causing a large interindividual variability in drug clearance and drug response and drug-drug interactions. The expression and activity of CYP2D6 are regulated by a number of physiological, pathological and environmental factors at transcriptional, post-transcriptional, translational and epigenetic levels. DNA hypermethylation and histone modifications can repress the expression of CYP2D6. Hepatocyte nuclear f
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interindividual variation in the activity of xenobiotic metabolizing enzymes and DNA repair genes could modify an individual's risk of recurrent malignancy and response to therapy. We investigated whether ALL outcome was related to polymorphisms in genes CYP2D6, MPO, EPHX1, NQO1, TS, XPD and XRCC1 in 95 consecutive ALL children by PCR or PCR-FRLP techniques. Polymorphisms in genes NQO1 and TS were associated with a significantly slow response to induction chemotherapy and NQO1 was also associated with a lower five-year event-free survival. This study suggests that polymorphisms of NQO1 and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Many patients with psychotic symptoms respond poorly to treatment. Factors possibly affecting treatment response include the presence of polymorphisms in genes coding for various receptor populations, drug-metabolizing enzymes or transport proteins.
OBJECTIVES: To investigate whether genetic polymorphisms could be indicators of treatment response to antipsychotic drugs. The genes of interest were the dopamine D2 receptor gene (DRD2), the serotonin 2A and 2C receptor genes (HTR2A and HTR2C), the P-glycoprotein gene (ABCB1 or MDR1) and the drug-metabolizing cytochrome P450 2D6 gene (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This paper reviews the pharmacologic properties and clinical usefulness of amprenavir, a new human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) protease inhibitor.
BACKGROUND: Amprenavir, the most recent HIV-1 protease inhibitor to receive marketing approval from the US Food and Drug Administration, is a potent competitive inhibitor of HIV-1 protease and a relatively weak inhibitor of HIV-2 protease. Inhibition of the HIV-1 protease enzyme results in immature and noninfectious viral particles. Amprenavir is rapidly absorbed following oral administration. The time to peak concentration (Tm
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a group of diseases characterized by the uncontrolled growth and spread of abnormal cells and oncology is a branch of medicine that deals with tumors. The last decade has seen significant advances in the development of biomarkers in oncology that play a critical role in understanding molecular and cellular mechanisms which drive tumor initiation, maintenance and progression. Clinical molecular diagnostics and biomarker discoveries in oncology are advancing rapidly as we begin to understand the complex mechanisms that transform a normal cell into an abnormal one. These discoveries hav
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic susceptibility to type 1 autoimmune hepatitis in white northern Europeans is related to female sex, HLA alleles encoding the six amino acid sequence LLEQKR at positions 67-72 of the DRB1 polypeptide, and CTLA-4 gene polymorphism. The principal HLA alleles associated with type 1 autoimmune hepatitis in Britain and North America are DRB1*0301 and DRB1*0401. In this model of susceptibility, lysine at position 71 of the expressed DR molecule is the critical amino acid. In Japan, Argentina and Mexico, susceptibility is linked to DRB1*0405 and DRB1*0404. These two alleles encode arginine at
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PurposeThe aim of our study was to analyze the use of complementary and alternative medicine (CAM) supplements, identify possible predictors, and analyze and compile potential interactions of CAM supplements with conventional cancer therapy.MethodsWe included outpatient cancer patients treated at a German university hospital in March or April 2020. Information was obtained from questionnaires and patient records. CAM-drug interactions were identified based on literature research for each active ingredient of the supplements consumed by the patients.Results37.4% of a total of 115 patients consu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interactions of drugs with the classical epigenetic mechanism of DNA methylation or histone modification are increasingly being elucidated mechanistically and used to develop novel classes of epigenetic therapeutics. A data science approach is used to synthesize current knowledge on the pharmacological implications of epigenetic regulation of gene expression. Computer-aided knowledge discovery for epigenetic implications of current approved or investigational drugs was performed by querying information from multiple publicly available gold-standard sources to (i) identify enzymes involved in c
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advances in cancer therapeutics have significantly improved patient survival; however, cardiotoxic effects-including arrhythmias-have emerged as a growing clinical concern. This expert opinion, developed by the Working Groups on Cardio-Oncology and Electrophysiology of the Hellenic Cardiological Society, aims to raise awareness of the increasing burden of arrhythmias in cancer patients and survivors. This document explores the multifactorial etiology of arrhythmias in this population, including patient-related factors, the direct effects of malignancy, and the arrhythmogenic potential of thera
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования