BACKGROUND: In long QT syndrome type 2, women are more prone than men to the lethal arrhythmia torsades de pointes. We previously reported that 17β-estradiol (E2) up-regulates L-type Ca2+ channels and current (ICa,L) (∼30%) in rabbit ventricular myocytes by a classic genomic mechanism mediated by estrogen receptor-α (ERα). In long QT syndrome type 2 (IKr blockade or bradycardia), the higher Ca2+ influx via ICa,L causes Ca2+ overload, spontaneous sarcoplasmic reticulum Ca2+ release, and reactivation of ICa,L that triggers early afterdepolarizations and torsades de pointes.
OBJECTIVE: The purpo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: The phosphatidylinositol-3-kinase -AKT (PI3K-AKT) is an important intracellular signal pathway in regulating cell proliferation, differentiation and apoptosis. In previous studies, we've demonstrated that PI3K-AKT pathway protects cardiomyocytes from ischemic and hypoxic apoptosis through mitochondrial function. However, the molecular mechanisms underlying hypoxia-induced cardiomyocyte apoptosis via PI3K-AKT pathway remain ill-defined. Here, we addressed this question.
METHODS: Cardiomyocytes were exposed to hypoxia, with/without different inhibitors and then protein levels w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Bortezomib (BTZ) is largely used as a chemotherapeutic agent for the treatment of cancer. However, one of the significant limiting complications of BTZ is painful peripheral neuropathy during BTZ therapy. Drugs preventing and/or treating the painful symptoms induced by BTZ are lacking since the underlying mechanisms leading to neuropathic pain remain largely unclear. The purposes of this study were to examine 1) the effects of blocking mammalian target of rapamycin (mTOR) on mechanical pain and cold hypersensitivity evoked by BTZ and 2) the underlying mechanisms responsible fo
СтатьяОтозванная публикацияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Differentiated embryonic chondrocyte gene 1 (DEC1) is involved in the neuronal differentiation and development. The aim of this study is to investigate the role of DEC1 in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPP+ )-induced PD model.
METHODS: The location of DEC1 and tyrosine hydroxylase (TH)-positive neurons were detected by immunofluorescence. 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced mouse subacute model of PD was established to evaluate the change of DEC1 expression in midbrain. Then, SH-SY5Y cells were used to investigate the role of DEC1 in MPP+ -induced
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies have indicated that Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) plays an important role in the prevention and treatment of asthma. However the role of TSLP in dysfunction of airway epithelial adherens junctions E-cadherin in house dust mite (HDM)-induced asthma has not been addressed. We hypothesized that TSLP contributed to HDM-induced E-cadherin dysfunction in asthmatic BALB/c mice and 16HBE cells. In vivo, a HDM-induced asthma mouse model was set up for 8weeks. Mice inhaled an anti-TSLP monoclonal antibody (mAb) before HDM. The mice treated with the anti-TSLP mAb ameliorated airway i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cortex Eucommiae is used worldwide in traditional medicine, various constituents of Cortex Eucommiae, such as chlorogenic acid (CGA), has been reported to exert anti-osteoporosis activity in China, but the mechanism about their contribution to the overall activity is limited. The aims of this study were to determine whether chlorogenic acid can prevent estrogen deficiency-induced osteoporosis and to analyze the mechanism of CGA bioactivity. The effect of CGA on estrogen deficiency-induced osteoporosis was performed in vivo. Sixty female Sprague-Dawley rats were divided randomly among a sham-op
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction between CD40 and its ligand, CD40L/CD154, is crucial for the efficient initiation and regulation of immune responses against viruses. Herpes Simplex Virus type-1 (HSV-1) is a neurotropic virus capable of manipulating host responses and exploiting host proteins to establish productive infection. Herein we have examined the impact of CD40L-mediated CD40 activation on HSV-1 replication in U2OS cells stably expressing the CD40 receptor. Treatment of these cells with CD40L significantly reduced the HSV-1 progeny virus compared to non-treated cells. The activation of CD40 signaling d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The onset of diabetic nephropathy (DN) is highlighted by glomerular filtration barrier abnormalities. Identifying pathogenic factors and targetable pathways driving DN is crucial to developing novel therapies and improving the disease outcome. Semaphorin3a (sema3a) is a guidance protein secreted by podocytes. Excess sema3a disrupts the glomerular filtration barrier. Here, using immunohistochemistry, we show increased podocyte SEMA3A in renal biopsies from patients with advanced DN. Using inducible, podocyte-specific Sema3a gain-of-function (Sema3a(+)) mice made diabetic with streptozotocin, we
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-chromosome inactivation (XCI), the random transcriptional silencing of one X chromosome in somatic cells of female mammals, is a mechanism that ensures equal expression of X-linked genes in both sexes. XCI is initiated in cis by the noncoding Xist RNA, which coats the inactive X chromosome (Xi) from which it is produced. However, trans-acting factors that mediate XCI remain largely unknown. Here, we perform a large-scale RNA interference screen to identify trans-acting XCI factors (XCIFs) that comprise regulators of cell signaling and transcription, including the DNA methyltransferase, DNMT1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pattern recognition receptors (PRRs), e.g. toll receptors (TLRs) that bind ligands within the microbiome have been implicated in the pathogenesis of cancer. LPS is a ligand for two TLR family members, TLR4 and RP105 which mediate LPS signaling in B cell proliferation and migration. Although LPS/TLR/RP105 signaling is well-studied; our understanding of the underlying molecular mechanisms controlling these PRR signaling pathways remains incomplete. Previous studies have demonstrated a role for PTEN/PI-3K signaling in B cell selection and survival, however a role for PTEN/PI-3K in TLR4/RP105/LPS
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical manifestations of alcohol abuse on the cardiac muscle include defective contractility with the development of heart failure. Interestingly, low alcohol consumption has been associated with reduced risk of cardiovascular disease. Although several hypotheses have been postulated for alcoholic cardiomyopathy and for the low-dose beneficial cardiovascular effects, the precise mechanisms and mediators remain largely undefined. We hypothesize that modulation of oxidative stress by PI3K/Akt plays a key role in the cardiac functional outcome to acute alcohol exposure.
METHODS: Th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic low-grade inflammation underlies obesity and associated metabolic dysfunctions. Lipoxygenase pathways are activated in adipose tissue during obese conditions. Since adipogenesis is associated with angiogenesis, the present study was designed to examine the role of 15-lipoxygenase metabolite, 15(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid [15(S)-HETE] on angiogenesis in adipose tissue. Results showed that 15(S)-HETE induced sprouting in fat pad stromovascular tissues, induced morphological changes relevant to angiogenesis in endothelial cells derived from adipose tissue, upregulated the production
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The purpose of present study is to dissect the role of PI3K/AKT signaling in the anti-apoptotic effects of human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) on rat retinal ganglion cells (RGCs) after optic nerve (ON) crush. The ONs of seventy-two adult male Wistar rats were crushed by a standardized method. Control eyes received a sham operation. G-CSF or phosphate-buffered saline (PBS) was immediately administrated after the ON event for 5 days. Twelve rats were used to investigate the signaling pathways using western blot analysis. In other sixty rats, each eye also received intravitreal i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. After a severe burn, a marked decrease in myocardial blood flow results in ischaemic and hypoxic injury, which subsequently leads to apoptosis or necrosis. Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K)/Akt is an important intracellular signal transduction molecule that regulates cell proliferation, differentiation, glucose metabolism and migration. However, the function and mechanisms of the PI3-K-Akt pathway in cardiomyocyte apoptosis after a burn remain unclear. 2. In the present study, an in vivo rat model of burn injury and an in vitro hypoxic model using rat cardiomyocytes were established. In
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kaposi Sarcoma (KS) are opportunistic tumors, associated with human herpes virus 8 (HHV8) infection. KS development is highly favored by immune-depression and remains the second most frequent tumor in acquired immune deficiency syndrome patients. Although it has been shown that experimental expression of the HHV8 G-protein-coupled receptor (vGPCR) in the endothelial compartment is alone sufficient to recapitulate the formation and progression of KS-like lesions, its functional effects on endothelial homeostasis are not fully understood. Here we show that vGPCR expression in endothelial cells i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer anemia causes fatigue and correlates with poor treatment outcome. Erythropoietin has been introduced in an attempt to correct these defects. However, five recent clinical trials reported a negative impact of erythropoietin on survival and/or tumor control, indicating that experimental evaluation of a possible direct effect of erythropoietin on cancer cells is required. Cancer recurrence is thought to rely on the proliferation of cancer initiating cells (CICs). In breast cancer, CICs can be identified by phenotypic markers and their fate is controlled by the Notch pathway.
M
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 1D10 antigen is the target for Hu1D10 (apolizumab), a humanized HLA-DR beta-chain-specific antibody that is currently in clinical trials for hematologic malignancies. We demonstrate that Hu1D10 induces caspase-independent apoptosis following secondary cross-linking in primary chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells. Generation of reactive oxygen species (ROS) and signal transduction, as evidenced by phosphorylation of Syk and AKT, were noted. The source of the Hu1D10-induced ROS was examined using the Raji lymphoblastic cell line with engineered defects in the mitochondrial respiratory ch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: miR-126-5p plays an important role in promoting endothelial cell (EC) proliferation. We thus explored whether miR-126-5p can promote EC proliferation and angiogenesis in chronically ischemic brains (CIBs).
RESULTS: Improved revascularization in moyamoya patients was correlated with upregulated miR-126-5p expression in the TM and DM. In vitro experiments showed that miR-126-5p promoted EC proliferation through the PI3K/Akt pathway. CIBs from the agomir group exhibited significantly higher p-Akt, VEGF, CD31 and eNOS expression compared with the control CIBs. The ICBP and the RCF wer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a common joint disease affecting millions of elderly people worldwide. However, the mechanism of OA is complicated and remains poorly understood. Thus, a safe and effective therapeutic strategy has yet to be developed. G protein-coupled receptor 17 (GPR17) is an orphan receptor that is widely distributed in the central nervous system (CNS). GPR17 has become a target for the treatment of inflammation in brain diseases. In this study, we demonstrate that GPR17 is expressed in ATDC5 cells and is increased in response to TNF-α exposure. We also found that antagonism of GPR17
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mild hypothermia is known to protect against ischemia and reperfusion (IR) injury. The exact mechanisms of the protection are not fully understood. Forkhead box O3 (FOXO3a) has been defined as a critical mediator in cellular processes, including oxidative stress, apoptosis, inflammation, cell death and DNA repair; however, the protection function in mild hypothermia has not been reported previously. The current study was designed to investigate the function of phosphoinositide 3‑kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT)/FOXO3a pathway in pretreatment with mild hypothermia during IR injury. Addition
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования