A bacteriophage infection mutant (strain LIMP7) of Mycobacterium smegmatis was isolated following transposon mutagenesis. The mutant showed an unusual phenotype, in that all phages tested produced larger plaques on this strain compared to the parent strain. Other phenotypic characteristics of the mutant were slower growth, increased clumping in liquid culture, increased resistance to chloramphenicol and erythromycin, and increased sensitivity to isoniazid and several beta-lactam antibiotics. Permeability studies showed decreases in the accumulation of lipophilic molecules (norfloxacin and chen
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bile acid diarrhea results from excessive amounts of bile acids entering the colon due to hepatic overexcretion of bile acids or bile acid malabsorption in the terminal ileum. The main therapies include bile acid sequestrants, such as colestyramine and colesevelam, which may be given in combination with the opioid receptor agonist loperamide. Some patients are refractory to conventional treatments. We report the use of the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid in a patient with refractory bile acid diarrhea and subsequent intestinal failure. A 32-year-old woman with quiescent colonic C
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To study the clinical features of children with 3β-hydroxy-Δ(5)-C27-steroid dehydrogenase deficiency and review the literature.
METHOD: Clinical features and treatment of one Chinese infant with 3β-hydroxy-Δ(5)-C27-steroid dehydrogenase deficiency confirmed by HSD3B7 gene mutation analysis were retrospectively reviewed, and 51 cases of 3β-hydroxy-Δ(5)-C27-steroid dehydrogenase deficiency who were internationally reported since 2000 were also reviewed in this paper.
RESULT: (1) A 3-month-old infant with neonatal cholestasis was admitted to our hospital because of hyperbilirubinemia
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) affects a significant portion of the global population, with mitochondrial dysfunction playing a pivotal role in its pathogenesis. Although FXR agonists such as obeticholic acid (OCA) have been studied as potential treatments for MASLD, the direct effects of OCA on the liver are still not fully understood. This study aimed to evaluate the effects of OCA in an in vivo model of MASLD.
METHODS: Male C57BL/6 J mice were fed a control diet (CD) or a Western diet (WD) enriched with glucose and fructose in the drinking wa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The farnesoid X receptor (FXR) is a crucial therapeutic target for treating non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Although obeticholic acid (OCA) as a FXR agonist presents good efficacy, the safety data such as severe pruritus should be carefully considered. To discover new medications, we screen and choose the optimal compounds from ZINC15 database that may agonistically interact with FXR. We utilized the DS19 software to assist us in conducting the computer-aided structure based virtual screening to discover potential FXR agonists. After LibDock scores were determined by screening, their abs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bile acids (BAs) have attracted attention in the research of irritable bowel syndrome with predominant diarrhea (IBS-D) due to their ability to modulate bowel function and their tight connection with the gut microbiota. The composition of the fecal BA pool in IBS-D patients is reportedly different from that in healthy populations. We hypothesized that BAs may participate in the pathogenesis of IBS-D and the altered BA profile may be correlated with the gut microbiome.
AIM: To investigate the role of BAs in the pathogenesis of IBS-D and the correlation between fecal BAs and gut mic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is characterized by elevated maternal circulating bile acid levels and associated dyslipidemia. ICP leads to accumulation of bile acids in the fetal compartment, and the elevated bile acid concentrations are associated with an increased risk of adverse fetal outcomes. The farnesoid X receptor agonist obeticholic acid (OCA) is efficient in the treatment of cholestatic conditions such as primary biliary cholangitis. We hypothesized that OCA administration during hypercholanemic pregnancy will improve maternal and fetal bile acid and lipid profiles. Fem
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PBC is a chronic progressive autoimmune disorder involving the destruction of intrahepatic small bile ducts, cholestasis, fibrosis, and ultimately cirrhosis if left untreated. It is largely driven by the autoimmune response, but bile acids and the intestinal microbiota are implicated in disease progression as well. The only drugs licensed for PBC are UDCA and OCA. UDCA as a first-line and OCA as a second-line therapy are safe and effective, but the lack of response in a significant portion of patients and inadequate control of symptoms such as fatigue and pruritus remain as concerns. Liver tra
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoids (GCs) are important endocrine regulators of a wide range of physiological processes ranging from immune function to glucose and lipid metabolism. For decades, synthetic glucocorticoids such as dexamethasone have been the cornerstone for the clinical treatment of inflammatory bowel diseases (IBD). A previous study has shown that farnesoid X receptor (FXR) enhances the transcription of NR3C1 gene, which encodes for human GR, by binding to a conserved FXR response element (FXRE) in the distal promoter of this gene. In the present study we demonstrate that FXR promotes the resoluti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cerebrotendinous xanthomatosis (CTX) is a rare, chronic, progressive, neurodegenerative disorder requiring life-long care. Patients with CTX often experience a diagnostic delay. Although early diagnosis and treatment initiation can improve symptoms and prognosis, a standardised approach to diagnosis, treatment and management of patients is not yet established.
AIM: To assess expert opinion on best care practices for patients with CTX using a modified Delphi method.
METHODS: A multidisciplinary group of healthcare professionals with expertise in CTX responded to a 3-round online q
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
White suckers from polluted regions of western Lake Ontario have an increased prevalence of cholangiocellular and hepatocellular and hepatocellular neoplasms associated with an idiopathic chronic cholangiohepatitis. We examined the hypothesis that bile duct obstructions and cholestasis in these fish might increase the susceptibility of liver to administered benzo[a]pyrene (B[a]P). Cytosolic glutathione S-transferase (GST) activity (CDNB) was reduced in obstructed liver to 45% of activity in adjacent unobstructed liver. At micromolar concentrations, chenodeoxycholic acid, deoxycholic acid, bili
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) pathogenesis is primarily driven by lipotoxicity-induced oxidative stress and inflammation, yet effective treatments remain challenging to identify. In this work, a novel therapeutic approach was introduced via a ultrasound (US) -driven, reactive oxygen species (ROS) -scavenging and liver-targeted nanobubbles system, termed Apt-DTP-NBs@RSV@OCA, which co-encapsulated resveratrol (RSV) and obeticholic acid (OCA). This system provides a safe and efficient platform for specifically delivering these agents to the liver in the context of the NASH therapy. The syn
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The choline-deficient l-amino acid defined-high-fat diet (CDAA-HFD) mouse model is widely used in preclinical metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) research. To validate the CDAA-HFD mouse, we evaluated disease progression and responsiveness to dietary and pharmacological interventions with semaglutide, lanifibranor, elafibranor, obeticholic acid (OCA), firsocostat, and resmetirom. Disease phenotyping was performed in C57BL/6J mice fed CDAA-HFD for 3-20 wk and ranked using the MASLD Human Proximity Score (MHPS). Semaglutide, lanifibranor, elafibranor, OCA, firsocostat, or res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: This review will summarize the use of obeticholic acid (OCA) in treatment of primary biliary cholangitis (PBC). It seeks to discuss the mechanism of action, evidence for use, appropriate clinical use, and common adverse effects of OCA.
RECENT FINDINGS: PBC is a chronic, progressive cholestatic liver disease that is a chronic progressive that may lead to end-stage liver disease and need for liver transplantation. Ursodeoxycholic acid (UDCA) has been the mainstay of therapy for PBC for decades. Recent research has led to the discovery that bile acids act as hormones and have
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
6-ethyl-chedeoxycholic acid (6E-CDCA) is a farnesoid X receptor (FXR) ligand endowed with agonistic activity under development for treatment of cholestatic liver diseases including primary biliary cirrhosis (PBC) and liver-related metabolic disorders including non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). FXR is a bile sensor that acts in coordination with other nuclear receptors to regulate essential steps of bile acid uptake, metabolism and excretion. 6E-CDCA has been investigated in preclinical models of cholestasis, liver fibrosis and diet-induced athe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Moyamoya disease (MMD) is a rare, chronic cerebrovascular disorder of uncertain etiology. Although abnormal glucose metabolism has been implicated, the contribution of glycosylation-related genes in MMD remains elusive. In this study, we analyzed 2 transcriptome data sets (GSE189993 and GSE131293) from the Gene Expression Omnibus (GEO) database to identify 723 differentially expressed genes (DEGs) between MMD patients and controls. Intersection genes with known glycosylation-related genes underwent Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) enrichment analyses. We ut
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2, ABCC2), mediates the efflux of several conjugated compounds across the apical membrane of the hepatocyte into the bile canaliculi. We identified MRP2 in a screen designed to isolate genes that are regulated by the farnesoid X-activated receptor (FXR, NR1H4). MRP2 mRNA levels were induced following treatment of human or rat hepatocytes with either naturally occurring (chenodeoxycholic acid) or synthetic (GW4064) FXR ligands. In addition, we have shown that MRP2 expression is regulated by the pregnane X receptor (PXR, NR1I2) and constitutive a
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The rational combination of immunotherapy with standard chemotherapy shows synergistic clinical activities in cancer treatment. In the present study, an oral powder formulation of pemetrexed (PMX) was developed to enhance intestinal membrane permeability and investigate its application in metronomic chemotherapy in combination with immunotherapy.
METHODS: PMX was ionically complexed with a bile acid derivative (Nα-deoxycholyl-l-lysyl-methylester; DCK) as a permeation enhancer and mixed with dispersing agents, such as poloxamer 188 (P188) and Labrasol, to form an amorphous oral powd
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a challenging cholestatic liver disease marked by progressive bile duct inflammation and fibrosis that has no FDA-approved therapy. Although obeticholic acid (OCA) has been sanctioned for PSC, its clinical utility in PSC is constrained by its potential hepatotoxicity. Here, we introduce a novel therapeutic construct consisting of OCA encapsulated within a reactive oxygen species (ROS)-responsive, biodegradable polymer, further cloaked with human placenta-derived mesenchymal stem cell (hP-MSC) membrane (MPPFTU@OCA). Using PSC patient-derived organoid mode
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is a chronic, progressive fibrotic liver disease that can lead to cirrhosis. While liver biopsy is considered the reference standard for the histologic diagnosis of NASH and staging of fibrosis, its use in clinical practice is limited. Non-invasive tests (NITs) are increasingly being used to identify and stage liver fibrosis in patients with NASH, and several can assess liver-related outcomes. We report changes in various NITs in patients treated with obeticholic acid (OCA) or placebo in the phase III REGENERATE study.
METHODS: Patients
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.