The human UBE3A gene encodes three isoforms of Ubiquitin E3 ligase A, which differ in their N-terminal sequence, abundance, and localization … lic localization. Our previous, erroneous, conclusions are explained by the finding that N-terminal amino acid substitutions affect the localization of these two orthologs in different ways. Specifically, amino acid substitutions at the p.Met21 position of hUBE3A-Iso3 result in a partial shift of the hUBE3A-Iso3 isoform from the cytosol to the nucleus.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis C virus (HCV) infection is a major cause of chronic liver disease, leading to liver steatosis, fibrosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). Despite the accumulation of clinical data showing the impact of amino acid substitutions at positions 70 (R70Q/H) and/or 91 (L91M) in the HCV core protein in progressive liver diseases, including HCC, the underlying mechanisms have not been elucidated. We analyzed 72 liver biopsy specimens from patients with chronic HCV genotype 1b (HCV-1b) infection prior to antiviral treatment. Levels of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) and nuclear factor …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phosphatidylcholine floppase multidrug resistance protein 3 (MDR3) is an essential hepatobiliary transport protein. MDR3 dysfunction is associated with various liver diseases, ranging from severe progressive familial intrahepatic cholestasis to transient forms of intrahepatic cholestasis of pregnancy and familial gallstone disease. Single amino acid substitutions are often found as causative of dysfunction, but identifying the substitution effect in in vitro studies is time and cost intensive. We developed variant assessor of MDR3 (Vasor), a machine learning-based model to classify novel M…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kindler epidermolysis bullosa is a genodermatosis that manifests with cutaneous and mucosal fragility and with photosensitivity. No cure is available to date. Kindlin-1, a deficient protein, binds to β-integrin and is required for its activation. Using a previously established experimental workflow, we addressed the consequences of three naturally occurring pathogenic variants, leading either to single amino acid substitutions p.Y293D and p.W559R or to a single amino acid deletion p.I623del in kindlin-1. We show that p.Y293D disrupts kindlin-1 localization to focal adhesions and cell spreading…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
H9N2 is the most prevalent low pathogenic avian influenza virus (LPAIV) in domestic poultry in the world. Two distinct H9N2 poultry lineages … passaging in mice. Sequence analysis of the complete genomes of the MA virus revealed a total of 16 amino acid substitutions. These mutations distributed across 7 segments including PB2, PB1, PA, NP, HA, NA and NS1 genes. Furthermore, we generated a panel of recombinant or mutant H9N2 viruses using reverse genetics technology and confirmed that the PB2 gene governing the …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study we assessed pleiotropic characteristics of the antibody-selected mutations. We investigated pH optimum of fusion, temperatures of HA heat inactivation, in vivo and in vitro replication kinetics, and connectivity with panel of sera of survivors patients in different epidemic seasons of the previously obtained influenza H1 escape mutants. Our results showed that N133D (H3 numbering) mutation significantly lowered the pH of fusion optimum. Several amino acid substitutions, including K163 N, Q192 L, D190E, G228E, and K285 M, reduced the stability of HA as determined by heat in…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We tested the biological significance of two amino acid mutations in the PB2 protein (glutamic acid to lysine at position 627 and aspartic acid to asparagine at position 701) of A(H7N9) viruses for mammalian adaptation. Mutants were assessed for their viral polymerase activities, growth kinetics in mammalian and avian cells, and pathogenicity in mice. We found that lysine at position 627 and asparagine at position 701 in PB2 are essential for mammalian adaptation of A(H7N9) viruses.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Controversy surrounds the importance of the different amino acids substituting for cysteine in REarranged during Transfection (RET) codon 634 for multiple endocrine neoplasia 2A (MEN 2A). This study aimed to clarify the relevance of these amino acid substitutions for the development of MEN 2A.
DESIGN: Cross-sectional study at surgical referral centres in Germany.
PATIENTS: Included were 184 carriers of RET mutations in codon 634.
MEASUREMENTS: Arginine (79 carriers) and tyrosine (50 carriers) substitutions in codon 634 were compared with each other and, for the first time, gauged…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the importance of mutation in genetics, there are virtually no experimental data on the occurrence of specific nucleotide substitutions in human gametes. C>G transversions at position 755 of FGF receptor 2 (FGFR2) cause Apert syndrome; this mutation, encoding the gain-of-function substitution Ser252Trp, occurs with a birth rate elevated 200- to 800-fold above background and originates exclusively from the unaffected father. We previously demonstrated high levels of both 755C>G and 755C>T FGFR2 mutations in human sperm and proposed that these particular mutations are enriched because th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inclusion of a mutation in a pathology-based database such as the Human Gene Mutation Database (HGMD) is a two-stage process: first, the mutation must occur at the DNA level, then it must cause a clinically detectable disease state. The likelihood of the latter step, termed the relative clinical observation likelihood (RCOL), can be regarded as a function of the structural/functional consequences of a mutation at the protein level. Following this paradigm, we modeled in silico all amino acid replacements that could potentially have arisen from an inherited single base pair substitution in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During an investigation of the antiinflammatory properties of a number of tetracyclic derivatives of 6,8-dichlorodibenz[b,f]oxepin-10(11H)-one, the ring-expanded 1,3-dichloro-5H-dibenz[b,g]-1,4-oxazocine (9) was prepared and found to be considerable pharmacological interest. It was subsequently found that the corresponding ring-opened amino acid 66, a close analogue of the antiinflammatory agent fenclofenac, also possessed significant antiinflammatory activity, superior both to the dibenzoxazocine and to fenclofenac. These findings prompted extensive synthetic programs in both areas, and a num
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations at spike protein L452 are recurrently observed in severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants of concern (VOC), including omicron lineages. It remains elusive how amino acid substitutions at L452 are selected in VOC. Here, we characterized all 19 possible mutations at this site and revealed that five mutants expressing the amino acids Q, K, H, M, and R gained greater fusogenicity and pseudovirus infectivity, whereas other mutants failed to maintain steady-state expression levels and/or pseudovirus infectivity. Moreover, the five mutants showed decreased sens…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Procollagen VII is a homotrimer of 350-kDa pro-alpha1(VII) chains, each consisting of a central collagenous domain flanked by the noncollage … utions previously disclosed in patients with dystrophic epidermolysis bullosa, we studied how these amino acid substitutions affect intermolecular interactions. Binding assays utilizing an optical biosensor demonstrated that the G2575R substitution increased affinity between mutant molecules. In contrast, homotypic binding between the R2622Q or G2623C molecules was not d …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The location of amino acid substitutions that allow an enzyme to discriminate between the binding of its normal substrate and a substrate analogue may be used to identify regions of the polypeptide that fold to form the substrate binding site. We have isolated a large number of cephalexin-resistant mutants of Escherichia coli in which the resistance is due to the production of altered forms of penicillin-binding protein 3 that have reduced affinity for the antibiotic. Using three mutagens, and a variety of selection procedures, we obtained only five classes of mutants which could be distinguis…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The novel cap-dependent endonuclease inhibitor baloxavir marboxil was approved in February 2018 for the treatment of influenza virus infection in Japan. In vitro studies have revealed that an I38T substitution in the polymerase acidic subunit (PA) is associated with reduced susceptibility of influenza viruses to baloxavir.
OBJECTIVES: Development of a rapid and simple method for monitoring influenza A(H1N1)pdm09, A(H3N2), and B viruses possessing the I38T substitution in PA.
METHODS: Three assays were developed based on RNase H2-dependent PCR (rhPCR) and named A/H1pdm PA_I38T rhP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication factor C (RFC) is a heteropentameric ATPase associated with the diverse cellular activities (AAA+ATPase) protein complex, which is composed of one large subunit, known as RFC1, and four small subunits, RFC2/3/4/5. Among them, RFC1 and RFC3 were previously reported to mediate genomic stability and resistance to pathogens in Arabidopsis. Here, we generated a viable rfc4e (rfc4-1/RFC4G54E) mutant with a single amino acid substitution by site-directed mutagenesis. Three of six positive T2 mutants with the same amino acid substitution, but different insertion loci, were sequenced to ide…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported that the avirulent fixed rabies virus strain Ni-CE induces a clear cytopathic effect in mouse neuroblastoma cells, whereas its virulent progenitor, the Nishigahara strain, does not. Infection with Nishigahara and Ni-CE mutants containing a single amino acid substitution in the matrix protein (M) demonstrated that the amino acid at position 95 of M (M95) is a cytopathic determinant. The characteristics of cell death induced by Ni-CE infection resemble those of apoptosis (rounded and shrunken cells, DNA fragmentation), but the intracellular signalling pathway for this proc…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: For almost a century, antimonials have remained the first-line drugs for the treatment of leishmaniasis. However, little is know … ion. Δpnc1 parasites could become resistant to SbIII by an unknown mechanism. WGS revealed a unique amino acid substitution (H451Y) in an EF-hand domain of an orphan calcium-dependent kinase, recently named SCAMK. When introduced into a WT reference strain by base editing, the H451Y mutation allowed Leishmania parasites to survive at extreme concentrations of SbIII, pote …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Critical to human innate immunity against African trypanosomes is a minor subclass of human high-density lipoproteins, termed Trypanosome Lytic Factor-1 (TLF-1). This primate-specific molecule binds to a haptoglobin-hemoglobin receptor (HpHbR) on the surface of susceptible trypanosomes, initiating a lytic pathway. Group 1 Trypanosoma brucei gambiense causes human African Trypanosomiasis (HAT), escaping TLF-1 killing due to reduced uptake. Previously, we found that group 1 T. b. gambiense HpHbR (TbgHpHbR) mRNA levels were greatly reduced and the gene contained substitutions within the open read
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rubella virus particles, consisting of a nucleocapsid surrounded by a lipid envelope in which two virus-encoded glycoproteins E1 and E2 are embedded, assemble on intracellular membranes and are secreted from cells, possibly via the cellular secretory pathway. We have recently demonstrated that the cytoplasmic domain of E1 (residues 469 to 481, KCLYYLRGAIAPR) is required for virus release. Alteration of cysteine 470 to alanine did not affect virus release, whereas mutation of leucine 471 to alanine reduced virus production by 90%. In the present study, substitutions of remaining amino acids in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования