Bladder cancer (BC), a leading urogenital malignancy with high mortality, lacks effective early biomarkers. Connexin 43 (Cx43), encoded by GJA1, regulates tumor growth via protein interactions and phosphorylation. While dysregulated in BC, Cx43's downstream regulatory pathways remain unclear. Elucidating these mechanisms is crucial for identifying novel biomarkers and therapeutic targets. qRT-PCR measured Cx43 expression in bladder cancer tissues and cells. Kaplan-Meier analysis assessed correlation between Cx43 expression and patient overall survival (OS) and progression-free survival (PFS).
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the adaptor protein PSTPIP2 are the cause of the autoinflammatory disease chronic multifocal osteomyelitis in mice. This disease closely resembles the human disorder chronic recurrent multifocal osteomyelitis, characterized by sterile inflammation of the bones and often associated with inflammation in other organs, such as the skin. The most critical process in the disease's development is the enhanced production of IL-1β. This excessive IL-1β is likely produced by neutrophils. In addition, the increased activity of macrophages, osteoclasts, and megakaryocytes has also been descri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SPHK1 (sphingosine kinase type 1) is characterized as a rate-limiting enzyme in sphingolipid metabolism to phosphorylate sphingosine into sphingosine-1-phosphate (S1P) that can bind to S1P receptors (S1PRs) to initiate several signal transductions leading to cell proliferation and survival of normal cell. Many studies have indicated that SPHK1 is involved in several types of cancer development, however, a little is known in bladder cancer. The TCGA database analysis was utilized for analyzing the clinical relevance of SPHK1 in bladder cancer. Through CRISPR/Cas9 knockout (KO) and constitutive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We demonstrate that pre-treatment of estrogen receptor negative MDA-MB-231 breast cancer cells containing ectopically expressed HA-tagged sphingosine 1-phosphate receptor-2 (S1P2) with the sphingosine kinase 1/2 inhibitor SKi (2-(p-hydroxyanilino)-4-(p-chlorophenyl)thiazole) or the sphingosine kinase 2 selective inhibitor (R)-FTY720 methyl ether (ROMe) or sphingosine kinase 2 siRNA induced the translocation of HA-tagged S1P2 and Y416 phosphorylated c-Src to the nucleus of these cells. This is associated with reduced growth of HA-tagged S1P2 over-expressing MDA-MB-231 cells. Treatment of HA-S1P
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
After more than a year had elapsed since a single oral exposure to 2 and 4 microgram 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)/kg, there was an apparent dose-related increased incidence of significant endocervical squamous metaplasia in a group of cynomolgus macaques (Scott et al., 1998). In the present experiments we investigated the mechanisms by which chemicals like TCDD could induce epithelial cell transdifferentiation in the primate endocervix. One focus of investigation was epidermal growth factor receptor (EGFR) and the key cytosolic signaling kinases, c-Src and protein tyrosine kinase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Abnormalities in the expression and signaling pathways downstream of the epidermal growth factor receptor (EGFR) contribute to the progression, invasion, and maintenance of the malignant phenotype in human cancers, including those of the head and neck and breast. Accordingly, agents such as the EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) ZD1839 (Iressa) are promising, biologically based treatments that are in various stages of preclinical and clinical development. The process of tumor progression requires, among other steps, increased transformation, directional migration, and enhanced
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study reports the rational design, synthesis, and preliminary evaluation of a novel series of quinazolin-4-one derivatives. These compounds were developed as potential dual inhibitors of EGFR and c-SRC kinases to explore their utility in addressing bypass-related signaling in cancer cells. Through systematic optimization, compound 9b emerged as a lead candidate, demonstrating potent and balanced enzymatic inhibition with IC50 values of 0.057 μM (EGFR) and 0.073 μM (c-SRC). To our knowledge, this represents an unprecedented achievement in the development of dual EGFR/c-SRC inhibitors with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
c-Src is the non-receptor kinase commonly overexpressed in numerous cancer isoforms. As potential anticancer target, these receptors are difficult to target with drugs because of their continuous shuttling between cellular and nuclear compartments and role in relaying of vital signals for gene expression, cell growth, and survival. Besides this high structural homology to other kinases, the involvement of compensatory pathways and the availability of multiple domains within the same proteins further complicate the targeting by drugs. The toxicity and resistance issue with the handful of c-Src
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor protein tyrosine phosphatase alpha (RPTPα), an activator of Src family kinases, is found significantly overexpressed in human cancer tissues. However, little is known about the regulation of RPTPα expression. miRNAs target multiple genes and play important roles in many cancer processes. Here, we identified a miRNA, miR-218 that binds directly to the 3'-UTR of RPTPα. Ectopic overexpression of miR-218 decreased RPTPα protein leading to decreased dephosphorylation of c-Src and decreased tumour growth in vitro and in vivo. A feedback loop between c-Src and miR-218 was revealed where c-Sr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is currently considered that idiopathic minimal change nephrotic syndrome is an immune-mediated glomerular disease. Its association with classical Hodgkin lymphoma minimal change nephrotic syndrome (cHL-MCNS) suggests a molecular link, which remains to be elucidated. We analyzed the expression of cmaf inducing protein (c-mip) in lymphomatous tissues and kidney biopsy samples of patients with cHL-MCNS (n = 8) and in lymphomatous tissues of patients with isolated cHL (n = 9). Because c-mip affects the regulatory loop involving Fyn, we investigated possible structural defects in this signaling
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis C virus (HCV) induced liver disease is the leading indication for liver transplantation (LTx). Reinfection and accelerated development of fibrosis is a universal phenomenon following LTx. The molecular events that lead to fibrosis following HCV infection still remains poorly defined. In this study, we determined microRNA (miRNA) and mRNA expression profiles in livers from chronic HCV patients and normals using microarrays. Using Genego software and pathway finder we performed an interactive analysis to identify target genes that are modulated by miRNAs. 22 miRNAs were up regulated (>
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycosphingolipids (GSLs) are essential constituents of cell membranes and lipid rafts and can modulate signal transduction events. The contribution of GSLs in osteoclast (OC) activation and osteolytic bone diseases in malignancies such as the plasma cell dyscrasia multiple myeloma (MM) is not known. Here, we tested the hypothesis that pathological activation of OCs in MM requires de novo GSL synthesis and is further enhanced by myeloma cell-derived GSLs. Glucosylceramide synthase (GCS) inhibitors, including the clinically approved agent N-butyl-deoxynojirimycin (NB-DNJ), prevented OC developm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the kinase receptor TrkA may play an important role in acute myeloid leukemia (AML), its involvement in other types of leukemia has not been reported. Furthermore, how it contributes to leukemogenesis is unknown. Here, we describe a molecular network that is important for TrkA function in leukemogenesis. We found that TrkA is frequently overexpressed in other types of leukemia such as acute lymphoblastic leukemia (ALL), chronic myelogenous leukemia (CML), and myelodysplastic syndrome (MDS) including AML. In addition, TrkA was overexpressed in patients with MDS or secondary AML evolvin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study describes the discovery of novel dengue virus inhibitors targeting both a crucial viral protein-protein interaction and an essential host cell factor as a strategy to reduce the emergence of drug resistance. Starting from known c-Src inhibitors, a virtual screening was performed to identify molecules able to interact with a recently discovered allosteric pocket on the dengue virus NS5 polymerase. The selection of cheap-to-produce scaffolds and the exploration of the biologically relevant chemical space around them suggested promising candidates for chemical synthesis. A series of pu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the effectiveness of endocrine therapies in estrogen receptor positive (ER+) breast cancer, approximately 40% of patients relapse. Previously, we identified the Focal-adhesion kinase canonical pathway as a major contributor of resistance to estrogen deprivation and cellular-sarcoma kinase (c-src) as a dominant gene in this pathway. Dasatinib, a pan-src inhibitor, has recently been used in clinical trials to treat ER+ patients but has shown mixed success. In the following study, using isogenic cell line models, we provide a potential explanation for these findings and suggest a sub-grou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To assess the roles of Lrrk1 and Lrrk2, we examined skeletal phenotypes in Lrrk1 and Lrrk2 knockout (KO) mice. Lrrk1 KO mice exhibit severe osteopetrosis caused by dysfunction of multinucleated osteoclasts, reduced bone resorption in endocortical and trabecular regions, and increased bone mineralization. Lrrk1 KO mice have lifelong accumulation of bone and respond normally to the anabolic actions of teriparatide treatment, but are resistant to ovariectomy-induced bone boss. Precursors derived from Lrrk1 KO mice differentiate into multinucleated cells in response to macrophage colony-stimulatin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conditional knockout (KO) mouse models are invaluable for elucidating the physiological roles of platelets. The Platelet factor 4-Cre recombinase (Pf4-Cre) transgenic mouse is the current model of choice for generating megakaryocyte/platelet-specific KO mice. Platelets and leukocytes work closely together in a wide range of disease settings, yet the specific contribution of platelets to these processes remains unclear. This is partially a result of the Pf4-Cre transgene being expressed in a variety of leukocyte populations. To overcome this issue, we developed a Gp1ba-Cre transgenic mouse stra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic syndrome is characterized by visceral adiposity, insulin resistance, high triglyceride (TG)- and low high-density lipoprotein cholesterol-levels, hypertension, and diabetes-all of which often cause cardiovascular and cerebrovascular diseases. It remains unclear, however, why visceral adiposity but not subcutaneous adiposity causes insulin resistance and other pathological situations. Lipoprotein lipase (LPL) catalyzes hydrolysis of TG in plasma lipoproteins. In the present study, we investigated whether the effects of angiotensin II (AngII) on TG metabolism are mediated through an ef
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypoxia and consequent production of vascular endothelial growth factor A (VEGFA) promote blood vessel leakiness and edema in ocular diseases. Anti-VEGFA therapeutics may aggravate hypoxia; therefore, therapy development is needed.
METHODS: Oxygen-induced retinopathy was used as a model to test the role of nitric oxide (NO) in pathological neovascularization and vessel permeability. Suppression of NO formation was achieved chemically using L-NMMA, or genetically, in endothelial NO synthase serine to alanine (S1176A) mutant mice.
RESULTS: Suppression of NO formation resulted in re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proto-oncogene c-Src is involved in a variety of signaling processes. Therefore, c-Src spatiotemporal localization is critical for interaction with downstream targets. However, the mechanisms regulating this localization have remained elusive. Previous studies have shown that c-Src trafficking is a microtubule-dependent process that facilitates c-Src turnover in neuronal growth cones. As such, microtubule depolymerization lead to the inhibition of c-Src recycling. Alternatively, c-Src trafficking was also shown to be regulated by RhoB-dependent actin polymerization. Our results show that c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.