BACKGROUND: Several lines of evidence have indicated that nitric oxide (NO) plays complex and diverse roles in modulation of pain/analgesia. However, the roles of charged and uncharged congeners of NO are less well understood. In the present study, the antinociceptive effect of the nitroxyl (HNO) donor, Angeli's salt (Na2N2O3; AS) was investigated in models of overt pain-like behavior. Moreover, whether the antinociceptive effect of nitroxyl was dependent on the activation of cGMP (cyclic guanosine monophosphate)/PKG (protein kinase G)/ATP-sensitive potassium channels was addressed.
METHODS:
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Egress from host cells is fundamental for the spread of infection by apicomplexan parasites, including Babesia species. These tick-borne pathogens represent emerging zoonoses, but treatment options are limited. Here, using microscopy, transcriptomics and chemical genetics, we identified signalling, proteases and gliding motility as key drivers of egress by Babesia divergens. We developed reverse genetic tools in B. divergens to perform a knockdown screen of putative mediators of egress, identifying kinases and proteases involved in distinct steps of egress (aspartyl protease (ASP) 3 and kinase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a heterogeneous disease presenting a substantial challenge to clinicians. Currently, there is no safe and efficacious HFpEF treatment. In this study, we reported a standardized herbal medicinal product, QiShenYiQi (QSYQ), that can be used in the treatment of HFpEF.
METHODS: HFpEF mice were established by infusing a combination of Nω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) and feeding them a high-fat diet for 14 weeks. In the 10th week, the HFpEF mice were given dapagliflozin or QSYQ via oral gavage for four weeks. The blood
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous results have suggested that cGMP is involved in hippocampal long-term potentiation (LTP), perhaps as the presynaptic effector of a retrograde messenger. However, other studies have failed to replicate some of those results, making the role of cGMP uncertain. We therefore reexamined this question and identified several variables that can affect the contribution of cGMP. First, brief perfusion with 8-Br-cGMP before weak tetanic stimulation produced long-lasting potentiation in the CA1 region of hippocampal slices, but more prolonged perfusion with 8-Br-cGMP before the tetanus did not pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is well established that the cyclic GMP-dependent protein kinase I (PKG1) is canonically activated by cyclic guanosine monophosphate (cGMP), enabling its regulation of vascular tone, cardiac function and smooth muscle homeostasis. However, diverse non-canonical stimuli of PKG1 have also been identified. This includes oxidants, the immune-derived cyclic nucleotide 2'3'-cyclic-GMP-AMP (cGAMP), cross-activation by cyclic adenosine 3',5'-monophosphate (cAMP) and small molecular activators. These alternative regulatory mechanisms allow fine tuning of PKG1 activity and enable the regulation of di
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deficits in brain function that are associated with aging and age-related diseases benefit very little from currently available therapies, suggesting a better understanding of the underlying molecular mechanisms is needed to develop improved drugs. Here, we review the literature to test the hypothesis that a break down in cyclic nucleotide signaling at the level of synthesis, execution, and/or degradation may contribute to these deficits. A number of findings have been reported in both the human and animal model literature that point to brain region-specific changes in Galphas (a.k.a. Gαs or G
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antiproliferative action of nitric oxide (NO) has been well established and increased production was reported in the infarcted rat heart. Concomitantly, increased DNA synthesis and hyperplasia of cardiac myocytes were documented in the hypertrophied myocardium. Despite these observations, the effect of NO on DNA synthesis in hypertrophied cardiac myocytes remains unexamined. Hypertrophy of the non-infarcted left ventricle (NILV) in 1-week post-MI rats was characterized by the increased prepro-ANP and reduction of alpha-myosin heavy chain protein expression. Inducible NO synthase was expres
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac diseases including heart failure (HF), are the leading cause of morbidity and mortality globally. Among the prominent characteristics of HF is the loss of β-adrenoceptor (AR)-mediated inotropic reserve. This is primarily due to the derangements in myocardial regulatory signaling proteins, G protein-coupled receptor (GPCR) kinases (GRKs) and β-arrestins (β-Arr) that modulate β-AR signal termination via receptor desensitization and downregulation. GRK2 and β-Arr2 activities are elevated in the heart after injury/stress and participate in HF through receptor inactivation. These GPCR regul
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The life cycles of apicomplexan parasites progress in accordance with fluxes in cytosolic Ca(2+) Such fluxes are necessary for events like motility and egress from host cells. We used genetically encoded Ca(2+) indicators (GCaMPs) to develop a cell-based phenotypic screen for compounds that modulate Ca(2+) signaling in the model apicomplexan Toxoplasma gondii In doing so, we took advantage of the phosphodiesterase inhibitor zaprinast, which we show acts in part through cGMP-dependent protein kinase (protein kinase G; PKG) to raise levels of cytosolic Ca(2+) We define the pool of Ca(2+) regulat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platelets are the "guardians" of the blood circulatory system. At sites of vessel injury, they ensure hemostasis and promote immunity and vessel repair. However, their uncontrolled activation is one of the main drivers of thrombosis. To keep circulating platelets in a quiescent state, the endothelium releases platelet antagonists including nitric oxide (NO) that acts by stimulating the intracellular receptor guanylyl cyclase (GC). The latter produces the second messenger cyclic guanosine-3',5'-monophosphate (cGMP) that inhibits platelet activation by stimulating protein kinase G, which phospho
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our current understanding of nitric oxide (NO), cyclic GMP (cGMP) and protein kinase G (PKG) signaling pathways in the nervous systems has its origins in the early studies conducted on vascular tissues during the late 1970s and early to mid-1980s. The pioneering research into the NO/cGMP/PKG pathway in blood vessels conducted by the laboratories of Drs. Ferid Murad, Louis Ignarro and Robert Furchgott ultimately led to the awarding of the 1998 Nobel Prize in Physiology or Medicine to these three scientists. On the basis of further pioneering studies by Drs. John Garthwaite, Solomon Snyder, Stev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sympathetically maintained pain (SMP) involves an increased excitability of dorsal root ganglion (DRG) neurons to sympathetic nerve stimulation and circulating norepinephrine. The current treatment of SMP has limited efficacy, and hence more mechanistic insights into this intractable pain condition are urgently needed.
METHODS: A caudal trunk transection (CTT) model of neuropathic pain was established in mice.Immunofluorescence staining, small interfering RNA, pharmacological and electrophysiological studies were conducted to test the hypothesis that norepinephrine increases the e
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic guanosine monophosphate (cGMP) has been recently shown to modulate in vitro capacitation of mammalian spermatozoa, but the mechanisms through which it influences sperm functions have not been clarified. There are at least two targets of cGMP, cyclic nucleotide-gated (CNG) channels and cGMP-dependent protein kinase (PKG), involved in several physiological events in mammalian spermatozoa. It has been suggested that CNG channels allow the influx of Ca(2+) to cytoplasm during capacitation, whereas PKG could trigger a phosphorylation pathway which might also, indirectly, mediate calcium entr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A common form of heart failure improves when cyclic guanosine monophosphate-dependent protein kinase is activated with a novel agent that promotes cysteine-42 oxidation.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past decade, hydrogen sulfide has emerged as an important cardioprotective molecule with potential for clinical applications. Although several pathways have been proposed to mediate the beneficial effects of H2S, the NO/cGMP axis has attracted significant attention. Recent evidence has suggested that cGMP-dependent protein kinase can lie both downstream and upstream of H2S. The current literature on this topic is reviewed and data from recent studies are integrated to propose a unifying model.
Редакционная статьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The urothelium modulates detrusor activity through releasing factors whose nature has not been clearly defined. Here we have investigated the involvement of H2S as possible mediator released downstream following muscarinic (M) activation, by using human bladder and urothelial T24 cell line. Carbachol stimulation enhances H2S production and in turn cGMP in human urothelium or in T24 cells. This effect is reversed by cysthationine-β-synthase (CBS) inhibition. The blockade of M1 and M3 receptors reverses the increase in H2S production in human urothelium. In T24 cells, the blockade of M1 receptor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Babesia parasite invades exclusively red blood cell (RBC) in mammalian host and induces alterations to host cell for survival. Despite the importance of Babesia in livestock industry and emerging cases in humans, their basic biology is hampered by lack of suitable biological tools. In this study, we aimed to develop a synchronization method for Babesia bovis which causes the most pathogenic form of bovine babesiosis. Initially, we used compound 2 (C2), a specific inhibitor of cyclic GMP-dependent protein kinase (PKG), and a derivative of C2, ML10. While both inhibitors were able to prevent B.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both cGMP-dependent and -independent mechanisms have been implicated in the regulation of vascular tone by NO. We analyzed acetylcholine (ACh)- and NO-induced relaxation in pressurized small arteries and aortic rings from wild-type (wt) and cGMP kinase I-deficient (cGKI(-/-)) mice. Low concentrations of NO and ACh decreased the spontaneous myogenic tone in wt but not in cGKI(-/-) arteries. However, contractions of cGKI(-/-) arteries and aortic rings were reduced by high concentrations (10 micromol/L) of 2-(N:, N-diethylamino)-diazenolate-2-oxide (DEA-NO). Iberiotoxin, a specific blocker of Ca(
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During our study on signal transduction systems involved in larval settlement and metamorphosis of the barnacle Balanus amphitrite, we could detect calmodulin, a major intracellular calcium-binding protein, in both cyprids and adult barnacles using immunoblot technique. In order to examine roles of calmodulin in larval settlement and metamorphosis, we examined the effects of calmodulin inhibitors involved in phosphodiesterase (PDE), myosin light chain kinase (MLCK), calmodulin kinase II (CaM-II) on cyprids. Calcium-calmodulin-dependent PDE inhibitors inhibited larval attachment and metamorphos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A possible relationship among cyanide-induced convulsions, calmodulin, nitric oxide and protein kinase C was investigated in mice. The ED50 value of cyanide as measured by induction of tonic seizures was significantly increased in a dose-dependent manner when mercuric chloride (0.5 or 5.0 nmol/body), gangliosides (GGS) (90 nmol/body), a protein kinase C inhibitor or trifluoperazine (TFP) (45 or 90 nmol/body), a calmodulin inhibitor were preinjected intracerebroventricularly (i.v.t.) and NG-nitro-L-arginine (NNA) (300 mg/kg), a nitric oxide (NO) synthase inhibitor was preinjected intraperitonea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования