Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by an expanded CAG repeat in the huntingtin (HTT) gene. The repeat-expanded HTT encodes a mutated HTT (mHTT), which is known to induce DNA double-strand breaks (DSBs), activation of the cGAS-STING pathway, and apoptosis in HD. However, the mechanism by which mHTT triggers these events is unknown. Here, we show that HTT interacts with both exonuclease 1 (Exo1) and MutLα (MLH1-PMS2), a negative regulator of Exo1. While the HTT-Exo1 interaction suppresses the Exo1-catalyzed DNA end resection during DSB repair, the HTT-Mut
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have successfully established one murine hybridoma that secretes a monoclonal antibody specific for the 77,000 subunit of human DNA polymerase alpha. The results of immunochemical studies, using HDR-854-E4 monoclonal antibody (MAb) and immunoperoxidase detection methods, demonstrate intranuclear and intracytoplasmic localisation of the subunit in all the human culture cell lines tested. The immunoperoxidase reaction product exhibits a diffuse pattern of distribution within the cytoplasm and nucleoplasm, but nucleoli are clearly negative. In cultured cell lines, HeLa and KATO III, more than
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This report describes an improved technique for sensitive and specific localization of terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT) in routinely processed paraffin-embedded, formalin-fixed tissue sections using DNAse pretreatment and the avidin-biotin complex (ABC) technique. This method is useful in identifying lymphoblastic lymphomas (14/15 cases positive), with all other B- and T-cell lymphomas tested negative for the reaction. Used in conjunction with monoclonal antibodies immunoreactive for T- and B-cells in paraffin sections this technique should prove helpful in immunophenotyping maligna
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The measurement of terminal deoxynucleotidyl transferase (TDT) activity in leukaemic blasts of 26 cases of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) (13 children less than 14 years, 13 adults greater than 14 years) demonstrated significantly greater activities of the enzyme on a proportion of the adults. The predominant cytological sub-type in the adult patients was L2 (FAB classification) whereas L1 cytological sub-type dominated in the childhood group. There was no relation between TDT values and FAB sub-type but the highest activities in the childhood group were seen in patients assessed at the t
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Formaldehyde (FA) is a highly reactive aldehyde that forms a variety of adducts with biomolecules, including DNA base adducts, interstrand crosslinks, intrastrand crosslinks, and DNA-protein crosslinks (DPCs). FA is produced from several exogenous and endogenous sources and has been linked to many cancer types. Persistent adducts are often bypassed by error-prone translesion synthesis (TLS) polymerases, causing mutations that contribute to the FA-induced mutational spectrum. However, it is unknown how DPC repair and TLS coordinate to bypass FA damage, and how bypass by different TLS polymerase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Terminal deoxynucleotidyl transferase is a unique DNA polymerase that can carry out DNA synthesis on an initiator molecule in the absence of a template. The usefulness of this enzyme as a biological marker for following patients during treatment and remission has been suggested. The potential usefulness of this enzyme in predicting the onset of relapse before any morphological indications has been demonstrated in chronic myelogenous leukemia patients in blast phase of the disease. In order to be able to detect low levels of TdT activity especially during remission phase, we have used cell sepa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA polymerase η (Polη), whose gene mutation is responsible for the inherited disorder xeroderma pigmentosum variant (XP-V), carries out accurate and efficient translesion synthesis (TLS) across cyclobutane pyrimidine dimer (CPD). As Polη interacts with REV1, and REV1 interacts with other TLS polymerases including Polι, Polκ and Polζ, Polη may play a role in recruitment of these TLS polymerases at lesion site. But it is unclear whether UV sensitivity of XP-V patients is caused not only by defect of Polη activity but also by dysfunction of network between Polη and other TLS polymerases. Here, w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 2024 Albert Lasker Basic Medical Research Award was attributed to Zhijian (James) Chen for "the discovery of the cGAS enzyme that senses foreign and self DNA, solving the mystery of how DNA stimulates immune and inflammatory responses." Bringing to bear an ingenious in vitro complementation system, an astute insight, and superlative biochemistry, Chen and colleagues identified cGAS (cGAMP synthase) as both the molecule that perceives cytosolic DNA in infected, stressed, or dying cells and the enzyme that catalyzes the synthesis of cGAMP (cyclic GMP-AMP), a critical second messenger along t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Immune checkpoint blockade (ICB) demonstrates durable clinical benefits in a minority of patients with renal cell carcinoma (RCC). We aimed to identify the molecular features that determine the response and develop approaches to enhance it.
EXPERIMENTAL DESIGN: We investigated the effects of SET domain-containing protein 2 (SETD2) loss on the DNA damage response pathway, the cytosolic DNA-sensing pathway, the tumor immune microenvironment, and the response to ataxia telangiectasia and rad3-related (ATR) and checkpoint inhibition in RCC.
RESULTS: ATR inhibition activated the cyclic G
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Klebsiella pneumoniae is an important and versatile bacterium that can be found in diverse environments and is also a frequent cause of human infections. Limited data exists on the mechanisms of interaction between K. pneumoniae and the human host and of adaptations to other environments. Coupled with the high genetic diversity of this species, these factors highlight the necessity for substantial further K. pneumoniae-focused molecular genetics studies. In this report we describe a simple and efficient experimental protocol for suicide vector-based allelic exchange in K. pneumoniae. The proto
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine whether retinal ganglion cell death in primary open-angle glaucoma occurs by apoptosis.
METHODS: Eighteen eyes of 17 subjects with documented primary open-angle glaucoma were compared with 21 control eyes that were group matched for age, race, and sex. Staging of glaucoma severity was performed by histologic optic nerve evaluation. Fixed, paraffin-embedded retinal sections were assayed by the TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate (UTP)-biotin nick end-labeling) method to detect the internucleosomal DNA fragmentation that is cha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early detection of testicular leukaemia and the identification of residual leukaemic cells in treated patients are important aims in the management of males with acute lymphoblastic leukaemia (ALL). In most cases of ALL ( greater than 95%) the blast cells express terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT), a nuclear enzyme. We have therefore standardized the immuno-fluorescence and -peroxidase techniques (using anti-Tdt antibodies) for identifying TdT cells in the normal thymus, as well as in samples of testis with heavy leukaemic infiltrates (positive controls). TdT cells can be identified i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmania parasites harbor a unique network of circular DNA known as kinetoplast DNA (kDNA). The role of kDNA in leishmania infections is poorly understood. Herein, we show that kDNA delivery to the cytosol of Leishmania major infected THP-1 macrophages provoked increased parasite loads when compared to untreated cells, hinting at the involvement of cytosolic DNA sensors in facilitating parasite evasion from the immune system. Parasite proliferation was significantly hindered in cGAS- STING- and TBK-1 knockout THP-1 macrophages when compared to wild type cells. Nanostring nCounter gene expres
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The TUNEL (transferase-mediated, dUTP-biotin nick end labeling) method for in situ labeling of DNA strands was utilized to localize DNA fragmentation in cells involved in tooth formation in the neonatal mouse and hamster. Positive reactions for the presence of DNA fragments were obtained in some epithelial cells of the cervical loop region of incisors, late secretory, transitional and early maturation stage ameloblasts, stratum intermedium cells and in shortened ameloblasts just before eruption. Also, cells of the periodontal ligament of the continuously erupting incisors stained positive shor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytosolic RNA and DNA sensors initiate type I interferon signaling when binding to RNA or DNA. To effectively protect the host against virus infection and concomitantly avoid excessive interferonopathy at resting states, these sensors must be tightly regulated. However, the key molecular mechanisms regulating these sensors' activation remain elusive. Here, we identify PRMT3, a type I protein arginine methyltransferase, as a negative regulator of cytosolic RNA and DNA sensors. PRMT3 interacts with RIG-I, MDA5, and cGAS and catalyzes asymmetric dimethylation of R730 on RIG-I, R822 on MDA5, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly ADP-ribose polymerase 1 (PARP1) plays an essential role in DNA repair signaling, rendering it an attractive target for cancer treatment. Despite the success of PARP1 inhibitors (PARPis), only a few patients can currently benefit from PARPis. Moreover, drug resistance to PARPis occurs during clinical treatment. Natural and acquired resistance to PARPis has forced us to seek new therapeutic approaches that target PARP1. Here, we synthesized a series of compounds by proteolysis-targeting chimera (PROTAC) technology to directly degrade the PARP1 protein. We found that CN0 (compound 3) with no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.