Influenza viruses cause seasonal outbreaks and pose a continuous pandemic threat. Although vaccines are available for influenza control, their efficacy varies each season and a vaccine for a novel pandemic virus manufactured using current technology will not be available fast enough to mitigate the effect of the first pandemic wave. Antivirals can be effective against many different influenza viruses but have not thus far been used extensively for outbreak control. Baloxavir, a recently licensed antiviral drug that targets the influenza virus endonuclease, has been shown to reduce virus sheddi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In current psychiatric therapy, two or more kinds of antipsychotic drugs are usually prescribed in Japan. However, there are few data on the therapeutic plasma concentrations of antipsychotic drugs or on the correlation between the daily dose and the plasma concentration, in cases where several antipsychotic drugs had been prescribed for each patient. We measured the therapeutic plasma concentrations of 9 antipsychotic drugs in 24 psychiatric inpatients during a 6-month period. They were treated with fixed dosages of antipsychotic drugs. Plasma samples were collected early in the morning once
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The efficacy and tolerance of zotepine and haloperidol were examined in 40 patients suffering from paranoid schizophrenia (DSM III). The study period was 6 weeks. Psychopathology was assessed with BPRS and CGI. Documentation of side effects was done with DOTES. The safety parameters were pulse, blood pressure, leucocyte count, liver enzymes, ECG and EEG, determined at different times. Both treatment groups improved significantly without any differences in respect to efficacy. The patients who had been treated with zotepine had significantly fewer extrapyramidal side effects. However, transient
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Healthcare settings are high-risk environments for the transmission of respiratory viruses. Effective strategies to prevent hospital-acquired influenza, particularly post-exposure prophylaxis for close contacts (CCs), are urgently needed. This study aims to assess the effectiveness of baloxavir marboxil (baloxavir) and oseltamivir in preventing influenza virus infection among CCs who have been exposed to confirmed influenza cases and are unable to be immediately isolated in the hospital ward.
METHODS AND ANALYSIS: This multicentre, randomised, open-label, parallel-controlled tri
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clade 2.3.4.4b highly pathogenic avian influenza (HPAI) A(H5N1) viruses that are responsible for devastating outbreaks in birds and mammals pose a potential threat to public health. Here, we evaluated their susceptibility to influenza antivirals. Of 1,015 sequences of HPAI A(H5N1) viruses collected in the United States during 2022, eight viruses (∼0.8%) had a molecular marker of drug resistance to an FDA-approved antiviral: three adamantane-resistant (M2-V27A), four oseltamivir-resistant (NA-H275Y), and one baloxavir-resistant (PA-I38T). Additionally, 31 viruses contained mutations that may re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vivo occupancy by typical or atypical antipsychotic drugs of dopamine D-1, D-2 and serotonin (5-HT)2 receptors in the membranes and slices of the rat brain was measured using N-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline (EEDQ), an irreversible antagonist at these receptor sites. In the membranes, the occupancy of D-1 receptors in the striatum by all tested drugs except cis-flupenthixol was minimal. Typical antipsychotic drugs such as chlorpromazine (10 mg/kg), haloperidol (1 mg/kg), cis-flupenthixol (1 mg/kg) and zotepine (5 mg/kg) occupied predominantly D-2 receptors in the striatum. Amo
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Influenza causes 650,000 deaths, 3-5 million hospitalizations, and 1 billion cases worldwide each year. There is a limited repertoire of antivirals available to tackle this burden, highlighting the risk of developing resistance to current drugs. An effort to develop new influenza antivirals has been made, leading to the approval of baloxavir. Some mutations leading to reduced susceptibility to baloxavir have been reported, but information about their epidemiology is scarce. Thus, we aim to evaluate the prevalence of substitutions in the polymerase acidic (PA) subunit associated wit
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Influenza A places a substantial burden on children. Real-world comparisons of antiviral regimens in community pediatric settings remain limited. This prospective cohort study compared the effectiveness and safety of a single-dose baloxavir marboxil regimen with a standard five-day oseltamivir course in children aged 5 years and older with influenza A, using fever duration as the primary outcome.
MAIN BODY: In this multicenter, prospective, non-randomized observational cohort study, 750 children aged 5-14 years with reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR)-confirme
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiviral susceptibility of influenza viruses is monitored by the World Health Organization Global Influenza Surveillance and Response System. This study describes a global analysis of the susceptibility of influenza viruses to neuraminidase (NA) inhibitors (NAIs, oseltamivir, zanamivir, peramivir, laninamivir) and the cap-dependent endonuclease inhibitor (CENI, baloxavir) for three periods (May to May for 2020-2021, 2021-2022 and 2022-2023). In particular, global influenza activity declined significantly in 2020-2021 and 2021-2022 when compared to the pre-pandemic period of COVID-19. Combined
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baloxavir is an anti-influenza endonuclease inhibitor that targets the polymerase acidic (PA) protein of influenza A and B viruses. Our knowledge regarding the pleiotropic effects of baloxavir resistance-associated substitutions is limited. We generated recombinant A/California/04/09 (H1N1)-, A/Hong Kong/218849/2006 (H3N2)-, and B/Victoria/504/2000-like viruses that contained PA substitutions identified in baloxavir clinical trials and surveillance that could potentially be associated with baloxavir resistance. We characterized their susceptibility to baloxavir, impact on polymerase activity,
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The development and clinical implementation of the cap-dependent endonuclease (CEN) inhibitor baloxavir marboxil was a breakthrough in influenza therapy, but it was associated with the emergence of drug-resistant variants.
OBJECTIVES: To design and synthesize structural analogues of CEN inhibitors and evaluate their safety, pharmacokinetics and antiviral potency in vitro and in vivo.
METHODS: The drug candidate AV5124 and its active metabolite AV5116 were synthesized based on pharmacophore modelling. Stability in plasma and microsomes, plasma protein binding, cytotoxicity and ant
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: In clinical practice patients with severe mania (agitation, insomnia and aggressive behaviour) still receive effective, but often not well tolerated typical antipsychotics. The aim of this study was to test the first-generation atypical antipsychotic zotepine regarding its antimanic efficacy, tolerability and to find an adequate dosage for a loading strategy.
METHOD: Twelve patients (seven male) with an acute and severe manic episode, according to DSM-IV, received zotepine loading in individual dosages (up to 600 mg/day) over a maximum period of 3 weeks. Clinical efficacy was meas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
40 inpatients suffering from a schizophrenia (ICD-9) were treated with either zotepine or perazin. The study was continued for a period of 28 days. Assessment of clinical efficacy was effected via BPRS, AMDP, CGI and SANS; tolerance was assessed by means of Simpson's scale. In addition, EEG, ECG and laboratory controls were conducted. The overall therapeutic efficacy was good, and it was not possible to distinguish one group from the other, i.e. both substances were equally effective, judged by means of the psychopathometric tools that were at our disposal. In 11 patients of the zotepine group
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical action of Zotepine was examined in an open and in a randomised double-blind controlled study in in-patients displaying a productive or minus pattern of symptoms within the framework of a schizophrenic disease or schizoaffective psychosis. The present paper discusses only the results achieved in treating schizophrenic minus patterns of signs and symptoms. In Study I 20 schizophrenic patients were treated with two different Zotepine dosages. Group 2 (n = 12) showed at an average daily dose of 168 +/- 15 mg (150-190 mg) a significant improvement (p less than 0.05) of the anergy subsc
Клиническое исследованиеАннотация на английскомСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective: To further characterize the efficacy of oral xanomeline and trospium chloride in the treatment of agitation associated with schizophrenia. Methods: Analyses were performed on the change from baseline of the Positive and Negative Syndrome Scale-Excited Component (PANSS-EC; composed of excitement, tension, hostility, uncooperativeness, and poor impulse control items) data from the 5-week, randomized, double-blind, placebo controlled, inpatient EMERGENT-1, EMERGENT-2, and EMERGENT-3 trials of xanomeline/trospium in adults with schizophrenia with a recent worsening of psychosis requirin
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Widespread resistance of influenza viruses to neuraminidase (NA) inhibitor or polymerase inhibitor, baloxavir, is a major public health concern. The amino acid mutations R152K in NA and I38T in polymerase acidic (PA) are responsible for resistance to NA inhibitors and baloxavir, respectively.
METHODS: We generated recombinant A(H1N1)pdm09 viruses possessing NA-R152K, PA-I38T or both mutations by using a plasmid-based reverse genetics system, characterized their virological properties in vitro and in vivo, and examined whether oseltamivir, baloxavir and favipiravir are effective ag
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A (H9N2) avian influenza A viruses were first detected in Uganda in 2017 and have since established themselves in live bird markets. The aim of this study was to establish the subsequent genetic evolution of H9N2 viruses in Uganda. Cloacal samples collected from live bird market stalls in Kampala from 2017 to 2019 were screened by RT-PCR for influenza A virus and H9N2 viruses were isolated in embryonated eggs. One hundred and fifty H9N2 isolates were subjected to whole genome sequencing on the Illumina MiSeq platform. The sequence data analysis and comparison with contemporary isolates reveale
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Baloxavir marboxil (BXM) is an FDA-approved antiviral prodrug for the treatment of influenza A and B infection and postexposure prophylaxis. The active form, baloxavir acid (BXA), targets the cap-snatching endonuclease (PA) of the influenza virus polymerase complex. The nuclease activity delivers the primer for transcription, and previous reports have shown that BXA blocks the nuclease activity with high potency. However, biochemical studies on the mechanism of action are lacking. Structural data have shown that BXA chelates the two divalent metal ions at the active site, like inhibitors of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Influenza is a single-stranded RNA virus that is highly contagious and infects millions of people in the U.S. annually. Due to complications, approximately 959,000 people were hospitalized and another 79,400 people died during the 2017-2018 flu season. While the best methods of prevention continue to be vaccination and hygiene, antiviral treatments may help reduce symptoms for those who are infected. Until recently, the only antiviral drugs in use have been the neuraminidase inhibitors: oseltamivir, zanamivir, and peramivir.
OBJECTIVE: We reviewed novel drug targets that can be us
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ca2+ channel blocker (sensit) and calmodulin antagonists (thioridazine, perphenazine, oxyprothepine) applied to the mucosal side of frog urinary bladder, weakened the response of epithelial cells to vasopressin. Thioridazine (2.7 X 10(-5) mol X l-1) and sensit (1.7 X 10(-4) mol X l-1) applied to the serosal side rapidly increased the permeability of the epithelia for sodium and potassium ions along the concentration gradient (from serosa to mucosa). The same concentrations of these blockers when applied to the mucosal side of frog urinary bladder selectively decreased vasopressin stimulated wa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования