Despite advances in immunotherapy, many patients with advanced gastric cancer (GC) remain refractory. Discoidin domain receptor 1 (DDR1) was identified as a key mediator of tumor-stroma interactions and immunosuppression. Multiomics analysis associated high DDR1 expression with poor prognosis and an immunosuppressive microenvironment. Genetic DDR1 knockdown inhibited tumor progression, leading to the development of a DDR1-targeting monoclonal antibody (mAb). In murine models, this anti-DDR1 mAb synergized with anti-PD-1 therapy, suppressing tumor growth and improving survival. Mechanistically,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasion is a prerequisite for metastasis formation. During tumor development, type I collagen overexpression increases tumor microenvironment stiffness, facilitating cancer cell dissemination. During breast cancer cell migration in 2D and 3D matrices, we observed membrane debris left behind, attached to the collagen fibrils, along the migration path. We named these structures collagen -tracks. Their formation is stimulated by the interaction between the extracellular matrix (ECM) and matrix receptors, such as discoidin domain receptor 1 (DDR1). They present a specific nucleic acid and protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discoidin domain receptor 1 (DDR1) is a tyrosine kinase receptor that is activated by fibrillar collagens. Here, we review the expression and role of DDR1 in the central nervous system (CNS). In a murine model, DDR1 is expressed in oligodendrocytes in the developing brain and during remyelination. In human adult brain tissue, DDR1 is detected in a similar pattern as other classical myelin proteins such as myelin basic protein (MBP). Up to 50 transcripts of DDR1 have been detected in human tissues, of which 5 isoforms have been identified. In the human brain, all 5 isoforms are detectable, but
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteomic DNA Damage Repair (DDR) expression patterns in Chronic Lymphocytic Leukemia were characterized by quantifying and clustering 24 total and phosphorylated DDR proteins. Overall, three protein expression patterns (C1-C3) were identified and were associated as an independent predictor of distinct patient overall survival outcomes. Patients within clusters C1 and C2 had poorer survival outcomes and responses to fludarabine, cyclophosphamide, and rituxan chemotherapy compared to patients within cluster C3. However, DDR protein expression patterns were not prognostic in more modern therapie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Ovarian cancer is the leading cause of gynecologic cancer-related deaths. The propensity for metastasis within the peritoneal cavity is a driving factor for the poor outcomes associated with this disease, but there is currently no effective therapy targeting metastasis. In this study, we investigate the contribution of stromal cells to ovarian cancer metastasis and identify normal stromal cell expression of the collagen receptor, discoidin domain receptor 2 (DDR2), that acts to facilitate ovarian cancer metastasis. In vivo, global genetic inactivation of Ddr2 impairs the ability of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The actin cortex enables cells to undergo shape changes in response to mechanical and chemical cues. Although F-actin and actin-associated proteins are present throughout cells, cortical structures assemble beneath the membrane, while actin-associated proteins form condensate-like structures in the cytoplasm. The mechanism regulating the separation between cortical and cytoplasmic phases remains unclear. Since many actin-associated proteins display pH-dependent interactions, intracellular pH gradients may contribute to this phase separation. Here, we investigate how pH regulates cortex assembl
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation and stromal remodeling control pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), but whether and how these cues are integrated at the molecular level remains unclear. Here, we identify a metabolic checkpoint that controls the stability of the collagen receptor discoidin domain receptor 1 (DDR1), and subsequent tumorigenesis. Defective Col-I remodeling deprives PDAC cells of the high-affinity DDR1 ligand, the ¾Col-I fragment, resulting in reduced cellular adenosine triphosphate (ATP) and activation of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). AMPK phosphorylates DDR1 at T519,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous hematopoietic malignancy with limited therapeutic options for many patients. Discoidin domain receptor 1 (DDR1), a transmembrane tyrosine kinase receptor, has been implicated in AML progression and represents a promising therapeutic target. In this study, we employed a hybrid virtual screening workflow that integrates deep learning-based binding affinity predictions with molecular docking techniques to identify potential DDR1 inhibitors. A multistage screening process involving PSICHIC, KarmaDock, Vina-GPU, and similarity-based scoring was conduc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collagen type I is a major constituent of animal bodies. It is found in large quantities in tendon, bone, skin, cartilage, blood vessels, bronchi, and the lung interstitium. It is also produced and accumulates in large amounts in response to certain inflammations such as lung fibrosis. Our understanding of the molecular organization of fibrillar collagen and cellular interaction motifs, such as those involved with immune-associated molecules, continues to be refined. In this study, antibodies raised against type I collagen were used to label intact D-periodic type I collagen fibrils and observ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MFG-E8 was initially identified as a principle component of the Milk Fat Globule, a membrane-encased collection of proteins and triglycerides that bud from the apical surface of mammary epithelia during lactation. It has since been independently identified in many species and by many investigators and given a variety of names, including p47, lactadherin, rAGS, PAS6/7, and BA-46. The acronym SED1 was proposed to bring cohesion to this nomenclature based upon it being a Secreted protein that contains two distinct functional domains: an N-terminal domain with two EGF-repeats, the second of which
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Biliary atresia (BA) is one of the most destructive liver and biliary diseases in neonates and is characterized by progressive fibrous inflammatory obstruction of the intrahepatic and extrahepatic bile ducts, ultimately leading to liver fibrosis and liver failure. This study aimed to use integrated bioinformatics methods to identify differentially expressed genes (DEGs) in BA liver tissue, identify key genes, and explore their mechanisms in liver fibrosis.
METHODS: We obtained data from the gene expression omnibus (GEO) dataset GSE122340 [171 BA patients and 7 normal controls (NCs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrated single-cell transcriptomics and clinical analyses reveal elevated DDR1 expression in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) tissues, which correlates with poor prognosis. Mechanistically, collagen-activated Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) recruits SHC1 to activate the MAPK/ERK pathway, thereby driving transcriptional upregulation of SLC40A1 via the ERK-MYC axis. SLC40A1, encoding an iron exporter, reduces intracellular labile iron pools, thereby suppressing lipid peroxidation and ferroptosis. Consequently, DDR1 overexpression confers resistance to dihydroartemisinin (DHA)-induce
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present the case of a 62-year-old man with a history of celiac disease and IgA deficiency, following a strict gluten-free diet that was admitted to our hospital for recurrent abdominal pain, fatigue and melena. Esophagogastroduodenoscopy and colonoscopy with biopsies were normal. A video-capsule endoscopy was performed and revealed a sub-stenosing, vegetating, and bleeding lesion in the first jejunal loop. He underwent laparotomic surgery with resection of the involved segment with loco-regional lymphadenectomy. The pathological report described a poorly differentiated adenocarcinoma of the
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive supranuclear palsy (PSP) is a neurodegenerative parkinsonian disorder characterized by cell-type-specific tau lesions in neurons and glia. Prior work uncovered transcriptome changes in human PSP brains, although their cell-specificity is unknown. Further, systematic data integration and experimental validation platforms to prioritize brain transcriptional perturbations as therapeutic targets in PSP are currently lacking. In this study, we combine bulk tissue (n = 408) and single nucleus RNAseq (n = 34) data from PSP and control brains with transcriptome data from a mouse tauopathy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary fibrosis is a severe lung interstitial disease characterized by the destruction of lung tissue structure, excessive activation and proliferation of fibroblasts, secretion and accumulation of a large amount of extracellular matrix (ECM), and impaired lung function. Due to the complexity of the disease, a suitable animal model to mimic human pulmonary fibrosis has not yet been established. Precision-cut lung slice (PCLS) has been a widely used in vitro method to study lung physiology and pathogenesis in recent years. This method is an in vitro culture technology at the level between or
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the most prominent topics in drug discovery is efficient exploration of the vast drug-like chemical space to find synthesizable and novel chemical structures with desired biological properties. To address this challenge, we created the DrugSpaceX (https://drugspacex.simm.ac.cn/) database based on expert-defined transformations of approved drug molecules. The current version of DrugSpaceX contains >100 million transformed chemical products for virtual screening, with outstanding characteristics in terms of structural novelty, diversity and large three-dimensional chemical space coverage.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated a distinct disorder with progressive corneal neovascularization, keloid formation, chronic skin ulcers, wasting of subcutaneous tissue, flexion contractures of the fingers, and acro-osteolysis. In six affected individuals from four families, we found one of two recurrent variants in discoidin domain receptor tyrosine kinase 2 (DDR2): c.1829T>C (p.Leu610Pro) or c.2219A>G (p.Tyr740Cys). DDR2 encodes a collagen-responsive receptor tyrosine kinase that regulates connective-tissue formation. In three of the families, affected individuals comprise singleton adult individuals, an
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a chronic degenerative joint disorder characterized by destruction of the articular cartilage, subchondral bone alterations and synovitis. Current treatments are focused on symptomatic relief but they lack efficacy to control the progression of this disease which is a leading cause of disability. Therefore, the development of effective disease-modifying drugs is urgently needed. Different initiatives are in progress to define the molecular mechanisms involved in the initiation and progression of OA. These studies support the therapeutic potential of pathways relevant in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endothelial cell (EC) mechanosensing is essential for vascular homeostasis and atherosclerosis development, though the influence of blood flow patterns on EC signaling is not fully understood. Discoidin domain receptor 1 (DDR1), a tyrosine kinase receptor, acts as a mechanosensor linking shear force to endothelial responses. Atheroprotective laminar shear flow induces rapid, transient DDR1 activation and condensation through liquid-liquid phase separation without harmful effects, while atherogenic shear causes delayed, sustained condensation, leading to Yes-associated protein (YAP) activation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nilotinib is a tyrosine kinase inhibitor that is safe and tolerated in neurodegeneration, it achieves CSF concentration that is adequate to inhibit discoidin domain receptor (DDR)-1. Nilotinib significantly affects dopamine metabolites, including Homovanillic acid (HVA), resulting in an increase in brain dopamine. HD is a hereditary disease caused by mutations in the Huntingtin's (HTT) gene and characterized by neurodegeneration and motor and behavioral symptoms that are associated with activation of dopamine receptors. We explored the effects of a low dose of nilotinib (150 mg) on behavioral
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.