BACKGROUND: Steroid 5 alpha-reductase 3-related congenital disorder of glycosylation (SRD5A3-CDG) is a rare inherited disease characterized by neurological dysfunction, including ataxia, as well as developmental and visual impairments, with no approved treatments. The disease is caused by defects in dolichol biosynthesis, a pathway essential for protein glycosylation. However, the lack of suitable in vivo models has limited both mechanistic insight and therapeutic development.
METHODS: We generated a Caenorhabditis elegans model carrying a patient-relevant loss-of-function mutation and perfor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of new drugs is one of the strategies for malaria control. The biosynthesis of several isoprenoids in Plasmodium falciparum was recently described. Interestingly, some intermediates and final products biosynthesized by this pathway in mammals differ from those biosynthesized in P. falciparum. These facts prompted us to evaluate various terpenes, molecules with a similar chemical structure to the intermediates of the isoprenoids pathway, as potential antimalarial drugs. Different terpenes and S-farnesylthiosalicylic acid were tested on cultures of the intraerythrocytic stages of P.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosinase-positive albinism, previously diagnosed as Hermansky-Pudlak Syndrome (HPS), has been examined in four generations from a village of the canton Valais, Switzerland. Homozygotes, obligate heterozygotes and putative heterozygotes in this geneology yielded lower than normal membrane-associated thioredoxin reductase (TR) activities compared with normal family members and controls. All of the homozygotes and 50% of each the obligate and putative heterozygotes showed an increase in bleeding time associated with storage-pool-deficient platelets lacking dense bodies. The TR activity profile
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bovine thyroid membranes are able to dephosphorylate exogenous [1-3H]DMP as well as endogenous prelabeled [32P]DMP. The kinetics, properties and specificity of the dolichylmonophosphatase activity have been studied by monitoring respectively the release of [1-3H]dolichol from [1-3H]DMP and the residual amount of [32P]DMP. The DMP-phosphatase activity is not linear with respect to time and exhibits a neutral pH optimum. There is only linearity in a narrow range of protein concentration when 0.25% Triton X-100 is included in the incubation mixture. Studying the enzymatic activity in function of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study assessed the changes in the isoprenoid pathway and its metabolites digoxin, dolichol and ubiquinone in neoplasms (CNS astrocytomas - glioblastoma multiforme and high grade non - Hodgkin's lymphoma). The following parameters were assessed-isoprenoid pathway metabolites, tyrosine and tryptophan catabolites, glycoconjugate metabolism, RBC membrane composition and free radical metabolism. There was an elevation in plasma HMG CoA reductase activity, serum digoxin and dolichol and a reduction in RBC membrane Na+-K+ ATPase activity, serum ubiquinone and magnesium levels. Serum tryptophan,
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biosynthesis of polyprenyl/dolichyl phosphate, an essential lipid carrier in protein glycosylation, occurs across all domains of life. Eukaryotic heteromeric enzymes involved in polyprenyl chain elongation consist of a highly conserved catalytic cis-prenyltransferase subunit (CPT-CS) and a less conserved CPT-accessory subunit (CPT-AS). Here, we present the first experimental evidence that dolichol biosynthesis in Paramecium tetraurelia is mediated by a heteromeric CPT complex. Using a multidisciplinary experimental approach, we identified two highly homologous catalytic CPT subunits, CPT1a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neonatal collodion baby or ichthyosis can pose a diagnostic challenge, and in many cases, only additional organ involvement or the course of the disease will help differentiate between non-syndromic and syndromic forms. Skin abnormalities are described in about 20% of the congenital disorders of glycosylation (CDG). Among those, some rare CDG forms constitute a special group among the syndromic ichthyoses and can initially misdirect the diagnosis towards non-syndromic genodermatosis. DOLK-CDG is such a rare subtype, resulting from a defect in dolichol kinase, in which the congenital skin pheno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defective utilization of dolichols in the synthesis of glycoprotein leads to an accumulation of the storage, pigment "ceroid" lipofuscin, containing high-mannose-type glycoconjugates, in brains affected by neuronal ceroid-lipofuscinoses (NCL). We have employed lectin histochemistry to study the distribution of such compounds and the composition of other glycoconjugates in brains of patients with a juvenile form of the disease (JNCL). Concanavalin A detected the high-mannose glycoconjugates in all neurons of brains with JNCL, in lipofuscin-containing neurons of aging brains and in some neurons
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied clinical manifestations of Japanese patients with neuronal ceroid-lipofuscinosis (NCL). The onset of the disease and initial symptoms were almost identical to those reported previously in Caucasians. Japanese patients with NCL were not significantly clinically different from Caucasian cases. An atypical case NCL associated with a deficiency of diaminobenzidine peroxidase activity was also presented. Pathogenesis of NCL was studied on the basis of urine dolichol excretion, autofluorescent compounds in urine, thiol protease activities and protein analysis in tissues of NCL patients. P
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyprenal reductase is an enzyme encoded by the SRD5A3 gene, which is involved in the synthesis of dolichol from polyprenol. Dolichol serves as a carrier for glycan precursors or monosaccharides in N-linked glycosylation. Pathogenic variants in SRD5A3 can result in a congenital disorder of glycosylation (CDG), SRD5A3-CDG, which is inherited in an autosomal recessive manner. Most plasma proteins are glycosylated and changes in the glycosylation of several glycoproteins are associated with pathological consequences. Despite the critical role of SRD5A3 in glycosylation, the impact of its deficie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Type I congenital disorders of glycosylation (CDG-I) are mostly complex multisystemic diseases associated with hypoglycosylated serum glycoproteins. A subgroup harbour mutations in genes necessary for the biosynthesis of the dolichol-linked oligosaccharide (DLO) precursor that is essential for protein N-glycosylation. Here, our objective was to identify the molecular origins of disease in such a CDG-Ix patient presenting with axial hypotonia, peripheral hypertonia, enlarged liver, micropenis, cryptorchidism and sensorineural deafness associated with hypo glycosylated serum glycopro
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
4-Nerolidylcatechol (1) is an abundant antiplasmodial metabolite that is isolated from Piper peltatum roots. O-Acylation or O-alkylation of compound 1 provides derivatives exhibiting improved stability and significant in vitro antiplasmodial activity. The aim of this work was to study the in vitro inhibition of hemozoin formation, inhibition of isoprenoid biosynthesis in Plasmodium falciparum cultures, and in vivo antimalarial activity of several 4-nerolidylcatechol derivatives. 1,2-O,O-Diacetyl-4-nerolidylcatechol (2) inhibited in vitro hemozoin formation by up to 50%. In metabolic labeling s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria kills nearly 1 million people each year, and the protozoan parasite Plasmodium falciparum has become increasingly resistant to current therapies. Isoprenoid synthesis via the methylerythritol phosphate (MEP) pathway represents an attractive target for the development of new antimalarials. The phosphonic acid antibiotic fosmidomycin is a specific inhibitor of isoprenoid synthesis and has been a helpful tool to outline the essential functions of isoprenoid biosynthesis in P. falciparum. Isoprenoids are a large, diverse class of hydrocarbons that function in a variety of essential cellula
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A patient with early infantile neuronal ceroid-lipofuscinosis was examined by magnetic resonance imaging (MRI) and image-guided localized proton MR spectroscopy of brain using short-stimulated echo times. T2-weighted MRI revealed generalized cerebral atrophy and a reduction in signal intensity in thalamus and striatum associated with the presence of hyperintense white matter. The proton MR spectrum is characterized by an unusual increase of the inositol and taurine signals and by a reduction in the level of N-acetyl-aspartate contrasting with the presence of signals from glutamate-glutamine. T
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hamster liver post-nuclear membranes catalyze the transfer of mannose from GDP-mannose to endogenous dolichyl phosphate and to a second major endogenous acidic lipid. This mannolipid was believed to be synthesized from endogenous retinyl phosphate and was tentatively identified as retinyl phosphate mannose (Ret-P-Man) (De Luca, L. M., Brugh, M. R. Silverman-Jones, C. S. and Shidoji, Y. (1982) Biochem. J. 208, 159-170). To characterize this endogenous mannolipid in more detail, we isolated and purified the mannolipid from incubations containing hamster liver membranes and GDP-[14C]mannose and c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma brucei causes African trypanosomiasis and contains three full-length oligosaccharyltransferase (OST) genes; two of which, TbSTT3A and TbSTT3B, are expressed in the bloodstream form of the parasite. These OSTs have different peptide acceptor and lipid-linked oligosaccharide donor specificities, and trypanosomes do not follow many of the canonical rules developed for other eukaryotic N-glycosylation pathways, raising questions as to the basic architecture and detailed function of trypanosome OSTs. Here, we show by blue-native gel electrophoresis and stable isotope labeling in cell cu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quantitative analysis by HPTLC of the major lipid classes and dolichol, and of fatty acyl groups of separated phosphoglycerides by capillary GLC, has been carried out on the gray matter of frontal cerebral cortex of brains from six Down's syndrome (DS) and six Alzheimer's disease (AD) adults, and six each of two corresponding sets of age-matched controls; specimens of DS and control cerebellum and corpus callosum were also analyzed. In DS frontal cortex, but not in AD frontal cortex, compared to their respective controls there was a decrease in the fraction of phosphatidylethanolamine (PE) and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Leishmaniasis is a neglected disease caused by a trypanosomatid protozoan of the genus Leishmania. Most drugs used to treat leishmaniasis are highly toxic, and the emergence of drug-resistant strains has been observed. Therefore, new therapeutic targets against leishmaniasis are required. Several isoprenoid compounds, including dolichols or ubiquinones, have been shown to be important for cell viability and proliferation in various trypanosomatid species. Here, we detected the biosynthesis of tocopherol in Leishmania (L.) amazonensis promastigotes in vitro through metabolic labelli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.