The cilia, presenting a rotational movement in the embryonic nodes, play a crucial role in the left-right specification during embryogenesis. The characteristic architecture of these cilia is based on a cylindrical arrangement of 9 doublet microtubules and the motion of the cilia is triggered by the dynein motors located between adjacent doublets by converting the chemical energy into mechanical work. Restricted by the inherent difficulties of experiments, the dynein activation patterns in moving cilia cannot be directly observed. Thus, the mechanism of nodal ciliary movement is still unclear.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The tripartite motif (TRIM) family of proteins includes the TRIM5α antiretroviral restriction factor. TRIM5α from many Old World and some New World monkeys can restrict the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), while human TRIM5α restricts N-tropic murine leukemia virus (N-MLV). TRIM5α forms highly dynamic cytoplasmic bodies (CBs) that associate with and translocate on microtubules. However, the functional involvement of microtubules or other cytoskeleton-associated factors in the viral restriction process had not been shown. Here, we demonstrate the dependency of TRIM5α-med
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cytoplasmic dynein complex is fundamentally important to all eukaryotic cells for transporting a variety of essential cargoes along microtubules within the cell. This complex also plays more specialized roles in neurons. The complex consists of 11 types of protein that interact with each other and with external adaptors, regulators and cargoes. Despite the importance of the cytoplasmic dynein complex, we know comparatively little of the roles of each component protein, and in mammals few mutants exist that allow us to explore the effects of defects in dynein-controlled processes in the con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies from several laboratories indicate that the microtubule motors kinesin and dynein respectively participate in anterograde and retrograde axonal transport of neurofilaments. Inhibition of dynein function by transfection with a construct expressing dynamitin or intracellular delivery of anti-dynein antibodies accelerates anterograde transport, which has been interpreted to indicate that the opposing action of both motors mediates the normal distribution of neurofilaments along axons. Herein, we demonstrate that, while expression of relatively low levels of exogenous dynamitin indeed acce
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Primary ciliary dyskinesia (PCD) is characterized by recurrent airway infections and randomization of left-right body asymmetry. To date, autosomal recessive mutations have only been identified in a small number of patients involving DNAI1 and DNAH5, which encode outer dynein arm components.
METHODS: We screened 109 white PCD families originating from Europe and North America for presence of DNAH5 mutations by haplotype analyses and/or sequencing.
RESULTS: Haplotype analyses excluded linkage in 26 families. In 30 PCD families, we identified 33 novel (12 nonsense, 8 frameshift, 5 s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe Caenorhabditis elegans dynein complex mutants, which misaccumulate synaptic proteins at the ends of neuronal processes. Ultrastructural analysis revealed irregularly sized vesicles that likely represent accumulation of cargo. We propose that synaptobrevin, synaptotagmin, and UNC-104 are specific cargoes of the dynein complex. Many cargoes link to dynein via interactions between dynactin and vesicle-associated spectrin. However, loss of spectrin results in only mild and occasional defects in synaptobrevin localization. Thus, the dynein-dynactin complex shows neuronal cargo selectivi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dementia with Lewy bodies (DLB) is a significant cause of dementia. However, the limited availability of animal and cellular models that accurately replicate early DLB pathogenesis hampers the understanding of how Aβ plaques influence α-synuclein (αSyn) pathologies. This study addresses this gap by co-culturing primary neurons with adult hippocampal brain slices from either wild-type or Alzheimer's disease (AD) mice containing abundant Aβ plaques and cytokines. Neurons exposed to AD slices showed impaired dynein-dependent organelle trafficking, reducing endosome-lysosome fusion and causing def
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a rare genetic disorder characterized by recurrent sinopulmonary infections due to motile cilia defects. The disease is genetically heterogeneous, with abnormalities in structural ciliary proteins. Zinc finger MYND-type containing 10 (ZMYND10) is essential for the assembly of outer dynein arms (ODA), with chaperones like Glucose-regulated protein 78 (GRP78) facilitating protein folding. This study investigates ZMYND10 and Dynein axonemal heavy chain 5 (DNAH5) mutations in individuals with PCD.
METHODS: Eight individuals aged 14-22 with clinical
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axonemal protein complexes, including the outer and inner dynein arms (ODA/IDA), are highly ordered structures of the sperm flagella that drive sperm motility. Deficiencies in several axonemal proteins have been associated with male infertility, which is characterized by asthenozoospermia or asthenoteratozoospermia. Dynein axonemal heavy chain 3 (DNAH3) resides in the IDA and is highly expressed in the testis. However, the relationship between DNAH3 and male infertility is still unclear. Herein, we identified biallelic variants of DNAH3 in four unrelated Han Chinese infertile men with asthenot
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cortical cytoskeleton of subpellicular microtubules (SPMTs) supports the Plasmodium ookinete morphogenesis during mosquito transmission of malaria. SPMTs are hypothesized to function as the cytoskeletal tracks in motor-driven cargo transport for apical organelle and structure assembly in ookinetes. However, the SPMT-based transport motor has not been identified in the Plasmodium. The cytoplasmic dynein is the motor moving towards the minus end of microtubules (MTs) and likely be responsible for cargo transport to the apical part in ookinetes. Here we screen 7 putative dynein heavy chain (D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a congenital, motile ciliopathy with pleiotropic symptoms. Although nearly 50 causative genes have been identified, they only account for approximately 70% of definitive PCD cases. Dynein axonemal heavy chain 10 (DNAH10) encodes a subunit of the inner arm dynein heavy chain in motile cilia and sperm flagella. Based on the common axoneme structure of motile cilia and sperm flagella, DNAH10 variants are likely to cause PCD. Using exome sequencing, we identified a novel DNAH10 homozygous variant (c.589C > T, p.R197W) in a patient with PCD from a consanguineous
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the human DYNC1H1 gene are associated with neurological diseases. DYNC1H1 encodes the heavy chain of cytoplasmic dynein-1, a 1.4-MDa motor complex that traffics organelles, vesicles, and macromolecules toward microtubule minus ends. The effects of the DYNC1H1 mutations on dynein motility, and consequently their links to neuropathology, are not understood. Here, we address this issue using a recombinant expression system for human dynein coupled to single-molecule resolution in vitro motility assays. We functionally characterize 14 DYNC1H1 mutations identified in humans diagnosed w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Motor-cargo recruitment to microtubules is often the rate-limiting step of intracellular transport, and defects in this recruitment can cause neurodegenerative disease. Here, we use in vitro reconstitution assays with single-molecule resolution, live-cell transport assays in primary neurons, computational image analysis, and computer simulations to investigate the factors regulating retrograde transport initiation in the distal axon. We find that phosphorylation of the cytoskeletal-organelle linker protein CLIP-170 and post-translational modifications of the microtubule track combine to precis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The common liver fluke Fasciola hepatica causes an increasing burden on human and animal health, partly because of the spread of drug-resistant isolates. As a consequence, there is considerable interest in developing new drugs to combat liver fluke infections. A group of potential targets is a family of calcium-binding proteins which combine an N-terminal domain with two EF-hand motifs and a C-terminal domain with predicted similarity to dynein light chains (DLC-like domain). The function of these proteins is unknown, although in several species, they have been localised to the tegument, an im
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Male infertility is a complex disorder and defective sperm motility is one of the most common reasons for impaired fertility. The dynein axonemal heavy chain (DNAH) gene family encode molecular motors that form the structure of cilia and sperm flagella. Abnormalities in several DNAH genes have already been confirmed to be causative factors responsible for male infertility conditions, mainly including asthenozoospermia, multiple morphological abnormalities of the sperm flagella (MMAF), and reproductive failure related to primary ciliary dyskinesia (PCD). Here, this review illustrates the curren
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired cytoplasmic dynein function has been implicated in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) pathogenesis, yet the contributions of spinal interneurons to disease phenotypes remain unclear. We tested the hypothesis that hypomorphic dynein function in cholinergic neurons disrupts the development, survival, or positioning of inhibitory interneuron populations in the lumbar spinal cord. Using ChAT-Cre recombination, we generated four mouse genotypes with graded reductions in dynein activity in ChAT+ cells: Dync1h1+/+ (wildtype), Dync1h1-/+ (hemizygous wildtype), Dync1h1+/Loa (heterozygous Loa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative pathology characterized by movement-associated symptoms due to the selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. Autophagy is an essential mechanism that restores homeostasis and promotes cell survival. Mutations in the Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) gene are among the most common in the familial cases. The LRRK2 E193K mutation falls in the Armadillo (ARM) domain and modifies LRRK2 interactome. The role of LRRK2 in autophagy has been widely explored, but the impact of E193K mutation on autophagy remains unkno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a congenital disease caused by gene mutations linked to ciliary dysfunction. PCD causes different symptoms, including chronic sinusitis, infertility, situs inversus and hydrocephalus. Motile cilia on ventricular ependymal cells are a crucial factor in cerebrospinal fluid circulation, and dysfunction of these cells causes hydrocephalus. Deleted in primary ciliary dyskinesia (Dpcd) is one genetic abnormality known to cause PCD, and its knockout leads to hydrocephalus in mice. PCD occurs in Dpcd -/- mice because of the lack of an inner dynein arm (IDA) in the m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat nociception involves thermosensors like transient receptor potential channel V1 in dorsal root ganglion (DRG) neurons, but their loss only partially impairs heat sensing, suggesting other mechanisms. Autism frequently involves abnormal pain perception, but its mechanisms remain unclear. Here we show that dedicator of cytokinesis 4 (Dock4), an autism susceptibility gene, is decreased in DRG neurons across multiple pain models via histone H4K8 lactylation. DOCK4 deficiency in sensory neurons increases heat nociception in mice. Mechanistically, DOCK4 interacts with sodium channel Nav1.7 and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytoplasmic dynein 1, a motor protein essential for retrograde axonal transport, is increasingly implicated in the pathogenesis of neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS). In this study, we developed a novel mouse model that combines the Legs at odd angles (Loa, F580Y) point mutation in the dynein heavy chain with a cholinergic neuron-specific knockout of the dynein heavy chain. This model, for the first time, allows us to investigate the impact of Loa allele exclusivity in these neurons into adulthood. Our findings reveal that this selective increase in dynein d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.