Soluble epoxide hydrolase exhibits two distinct activities: C-terminal epoxide hydrolase (C-EH) and N-terminal phosphatase (N-phos). Epoxy fatty acids are the primary substrates of C-EH and exhibit anti-inflammatory properties. N-phos hydrolyses lipid phosphate monoesters, such as isoprenoid pyrophosphates, lysophosphatidic acid (LPA), and sphingosine-1-phosphate (S1P). We found that inhibiting both sEH activities, rather than just C-EH, suppressed vascular endothelial cell (VEC) activation. A negatively charged polar lipid (NCPL) fraction from mouse liver extracts also suppressed VEC activati
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence suggests that soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibition is a valuable therapeutic strategy for the treatment of numerous diseases, including those of the liver. sEH rapidly degrades cytochrome P450-produced epoxygenated lipids (epoxy-fatty acids), which are synthesized from omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids, that generally exert beneficial effects on several cellular processes. sEH hydrolysis of epoxy-fatty acids produces dihydroxy-fatty acids which are typically less biologically active than their parent epoxide. Efforts to develop sEH inhibitors have made ava
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Food aversion and food avoidance are significant challenges to overcome for patients with eating disorder such as anorexia nervosa. The epoxide hydrolase 2 gene (EPXH2) has been uncovered as a novel anorexia nervosa risk gene. We have also discovered EPHX2-associated eicosanoids derived from polyunsaturated fatty acids to be aberrant in patients with anorexia nervosa, suggesting that genetically moderated lipid metabolism may be an underlying factor in AN pathogenesis. The data presented in this article are related to the research article entitled "Personalized polyunsaturated fatty acids as a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac ischemia-reperfusion (I/R) injury always accompanies recanalization treatment for myocardial infarction. Here we found soluble epoxide hydrolase (sEH), which metabolizes cardioprotective epoxyeicosatrienoic acids into less effective diols, was rapidly activated during myocardial reperfusion in both mouse and rat models in expression-independent manner. Similar activation was mimicked by nitric oxide (NO) donor dose-dependently in vitro, along with an obvious induction of sEH S-nitrosation, a short-term post-translational modification, which diminished in sEH Cys-141-Ala mutant. In vivo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Circulating monocytes play pivotal roles in chronic inflammatory diseases. Epoxyeicosatrienoic acids (EETs), metabolites of arachidonic acid, are known to have anti-inflammatory effects and are hydrolyzed by soluble epoxide hydrolase (sEH).
OBJECTIVE: We aimed to investigate the effect of sEH inhibition in atherogenesis.
METHODS AND RESULTS: Mice with low-density lipoprotein receptor deficiency (Ldlr(-/-)) with or without sEH inhibitor, and Ldlr/sEH double-knockout (DK) mice were fed a Western-type diet (WTD) for 6weeks to induce arteriosclerosis. Both sEH inhibition and gene depl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Acute communicating hydrocephalus and cerebral edema are common and serious complications of subarachnoid hemorrhage (SAH), whose causes are poorly understood. Using a mouse model of SAH, we determined whether soluble epoxide hydrolase (sEH) gene deletion protects against SAH-induced hydrocephalus and edema by increasing levels of vasoprotective eicosanoids and suppressing vascular inflammation.
METHODS: SAH was induced via endovascular puncture in wild-type and sEH knockout mice. Hydrocephalus and tissue edema were assessed by T2-weighted magnetic resonance imaging. E
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although ischemic stroke is a major cause of death and disability worldwide, only a small fraction of patients benefit from the current thrombolytic therapy due to a risk of cerebral hemorrhage caused by inflammation. Thus, the development of a new strategy to combat inflammation during thrombolysis is an urgent demand. The small molecule thrombolytic SMTP-7 effectively treats ischemic stroke in several animal models with reducing cerebral hemorrhage. Here we revealed that SMTP-7 targeted soluble epoxide hydrolase (sEH) to suppress inflammation. SMTP-7 inhibited both of the two sEH enzyme acti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arachidonic acid-derived epoxyeicosatrienoic acids (EETs) are important regulators of cardiac remodeling; manipulation of their levels is a potentially useful pharmacological strategy. EETs are hydrolyzed by soluble epoxide hydrolase (sEH) to form the corresponding diols, thus altering and reducing the activity of these oxylipins. To better understand the phenotypic impact of sEH disruption, we compared the effect of EPHX2 gene knockout (EPHX2-/-) and sEH inhibition in mouse models. Measurement of plasma oxylipin profiles confirmed that the ratio of EETs/DHETs was increased in EPHX2-/- and sEH
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: We have previously shown that isoprenaline-induced cardiac hypertrophy causes significant changes in the expression of cytochromes P450 (CYP) and soluble epoxide hydrolase (sEH) genes. Therefore, it is important to examine whether the inhibition of sEH by 1-(1-methanesulfonyl-piperidin-4-yl)-3-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-urea (TUPS) will protect against isoprenaline-induced cardiac hypertrophy.
EXPERIMENTAL APPROACH: Male Sprague-Dawley rats were treated with TUPS (0.65 mg kg(-1) day(-1), p.o.), isoprenaline (5 mg kg(-1) day(-1), i.p.) or the combination of both. In vi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The C-terminal domain of the soluble epoxide hydrolase (sEH) metabolizes epoxyeicosatrienoic acids (EETs) to their less active diols, while the N-terminal domain demonstrates lipid phosphatase activity. As EETs are potent vasoconstrictors in the pulmonary circulation, we assessed the development of pulmonary hypertension induced by exposure to hypoxia (10% O(2)) for 21 days in wild-type (WT) and sEH(-/-) mice and compared the effects with chronic (4 months) sEH inhibition.
METHODS AND RESULTS: In isolated lungs from WT mice, acute hypoxic vasoconstriction (HPV) was potentiated by sEH in
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We wanted to determine whether genetic variability in the gene encoding microsomal epoxide hydrolase (EPHX) contributes to individual differences in susceptibility to the occurrence of placental abruption.
METHODS: The study involved 117 women with placental abruption and 115 healthy control pregnant women who were genotyped for two single nucleotide polymorphisms (SNPs), T-->C (Tyr113His) in exon 3 and A-->G (His139Arg) in exon 4, in the EPHX gene. Chi-square analysis was used to assess genotype and allele frequency differences between the women with placental abruption and the co
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microsomal epoxide hydrolase (mEH) is inducible by a number of xenobiotics. Induction of mEH by certain chemopreventive agents may implicate the protective effect. In contrast, many of carcinogenic agents also induce the enzyme. The hepatotoxicity and mEH expression by methylthiazoles, which are incorporated as functional groups in a number of therapeutic agents, were assessed in the rat liver to study the structural basis for the enzyme induction and the correlative enzyme expression with hepatotoxicity. Among the methylthiazoles examined, 4-methylthiazole (MT) at the daily dose of 1.17 mmol/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Forty-two 4-phenylthiazole analogs, organized in two libraries 4a-u and 6a-u, were prepared and biologically evaluated in human fatty acid amide hydrolase (FAAH), and human, rat and mouse soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibition assays. This structure-activity relationship (SAR) study explores the impact of electronic and steric changes on the molecule's potency and binding affinity to better understand the structural features important for dual sEH/FAAH inhibition which will guide the development of novel treatments for pain and inflammation. Our SAR revealed that electron-donating groups o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The treatment of orofacial pain disorders is poor. Both opioids and serotonin agonists are commonly used; however, they produce dangerous and unpleasant side effects. Therefore, there is an urgent need to identify new pharmacological treatments that can resolve orofacial pain. Moreover, a treatment that engages multiple mechanisms using one compound may be advantageous. Fatty acid amide hydrolase (FAAH) and soluble epoxide hydrolase (sEH) are two enzymes that can regulate both pain and inflammation via independent pathways. Small molecules that inhibit both enzymes simultaneously were previous
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunoglobulin A (IgA) nephropathy (IgAN) is a major cause of end-stage renal disease with limited therapies. Altered lipid metabolism is implicated in chronic kidney disease, but its role in IgAN is unclear. Plasma oxylipin profiling and renal single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) revealed reduced epoxyeicosatrienoic acids (EETs) and increased soluble epoxide hydrolase (sEH) in IgAN. Two sEH inhibitors, t-AUCB and macamide, reduced proteinuria, improved renal function, attenuated IgA deposition, and restored EET levels. Mechanistically, sEH overexpression activated NF-κB (p65 phosphorylation
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The epoxyeicosatrienoic acids (EETs) are derivatives of the arachidonic acid metabolism with anti-inflammatory activities. However, their efficacy is limited due to the rapid hydrolysis by soluble epoxide hydrolase (sEH). Inhibition of sEH has been shown to stabilize the EETs and reduce neuroinflammation in Aβ mouse models of Alzheimer's disease (AD). However, the role of the sEH-EET signaling pathway in other CNS cell types and neurodegenerative conditions are less understood.
METHODS: Here we investigated the mechanisms and functional role of the sEH-EET axis in tauopathy by tre
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carfilzomib (CFZ) is a tetrapeptide epoxyketone-based proteasome inhibitor (PI) drug approved for multiple myeloma therapy. Despite its improved efficacy and safety profiles over bortezomib (the first-in-class PI drug), CFZ has a short half-life in vivo (< 1 hour), possibly contributing to the lack of efficacy against solid cancers. Previous studies indicated that microsomal epoxide hydrolase (mEH) plays a predominant role in the metabolic degradation of CFZ. With that in mind, we synthesized a novel hydroxylated analog of CFZ (dubbed "CFZ-OH"), which was predicted to have a lower affinity to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While the hydrolase activity of soluble epoxide hydrolase (sEH) reduces vascular calcification, it is not known whether the phosphatase activity of sEH (sEH-P) is also involved. Pharmacological and genetic inhibition of sEH-P reduced the increased calcium deposition in rat aortic rings cultured under high-phosphate conditions. This was associated with decreased mRNA expression of the osteochondrogenic markers Msx2 and Sox9. Deendothelialization of the aortic rings abolished this anticalcifying effect, while the calcification of human aortic smooth muscle cells was unaffected by sEH-P inhibitio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Improving the microenvironment to augment endogenous regenerative potential has emerged as a fundamental concept for stimulating and expediting periodontal tissue repair and regeneration. Previous studies have demonstrated that TPPU, a soluble epoxide hydrolase inhibitor (sEHi), mediates the suppression of inflammatory bone loss in periodontitis models. However, the underlying mechanisms remain largely elusive.
METHODS: In this study, we constructed a human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) and periodontal ligament stem cell (PDLSC) coculture system in vitro and tested the a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer's disease, cardiovascular disease, and other cardiometabolic disorders may share inflammatory origins. Lipid mediators, including oxylipins, endocannabinoids, bile acids, and steroids, regulate inflammation, energy metabolism, and cell proliferation with well-established involvement in cardiometabolic diseases. However, their role in Alzheimer's disease is poorly understood. Here, we describe the analysis of plasma and cerebrospinal fluid lipid mediators in a case-control comparison of ~150 individuals with Alzheimer's disease and ~135 healthy controls, to investigate thi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования