The adverse effects (diarrhea and neutropenia) of irinotecan (7-ethyl-10-[4-(1-piperidino)-1-piperidino]carbonyloxycamptothecin) are associated with genetic variants of uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A subfamilies (UGT1As). UGT1As are enzymes that metabolize the active form of irinotecan, 7-ethyl-10 hydroxycamptothecin (SN-38), by glucuronidation in the liver. They are widely known as predictive factors of severe adverse effects, such as neutropenia and diarrhea. Some studies have suggested that variants of UGT1As affect SN-38 glucuronidation activities, thus exerting severe adve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valproic acid (VPA) is well-known as a histone deacetylase (HDAC) inhibitor. It has been reported that HDAC inhibitors enhance basal and aryl hydrocarbon receptor (AhR) ligand-induced aryl hydrocarbon receptor-responsive gene expression. Other studies suggested that HDAC inhibition might significantly activate the NF-E2-related factor-2 (Nrf2). Moreover, VPA activates mitogen-activated protein kinases (MAPKs). MAPK pathways regulate Nrf2 transactivation domain activity. Uridine 5'-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT) 1A6 is one of the important isoforms to affect drug pharmacokinetics. UGT1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the Asian general population, at least six single-nucleotide variants (SNVs) in the UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 gene have been identified: -3279T>G, -53A(TA)6 TAA>A(TA)7 TAA, 211G>A, 686C>A, 1091C>T, and 1456T>G. Each of these six SNVs was observed in at least four ethnic groups of the 12 Asian populations studied. In East Asian populations, the descending frequency of these six SNVs was as follows: -3279G>[-53A(TA)7 TAA, 211A]>(686A, 1091T)>1456G. Because of the presence of linkage disequilibrium and the expulsion phenomenon, when the SNVs -3279G, -53A(TA)7 TAA, 211A, and 686A we
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Newborns commonly develop physiological hyperbilirubinemia (also known as jaundice). With increased bilirubin levels being observed in breast-fed infants, breast-feeding has been recognized as a contributing factor for the development of neonatal hyperbilirubinemia. Bilirubin undergoes selective metabolism by UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 and becomes a water soluble glucuronide. Although several factors such as gestational age, dehydration and weight loss, and increased enterohepatic circulation have been associated with breast milk-induced jaundice (BMJ), deficiency in UGT1A1 expressi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthracyclines are effective genotoxic anticancer drugs for treating human malignancies; however, their clinical use is limited by tumor resistance and severe cardiotoxicity (e.g., congestive heart failure). Epirubicin (EPI) is less cardiotoxic compared with other canonical anthracyclines (e.g., doxorubicin). This has been attributed to its unique glucuronidation detoxification pathway. EPI is primarily inactivated by UDP-glucuronosyltransferase 2B7 (UGT2B7) in the liver. Hence, the regulation of hepatic UGT2B7 expression is critical for EPI systemic clearance but remains poorly characterized.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To examine UGT2A1 expression in human tissues, determine its glucuronidation activity against tobacco carcinogens, and assess the potential functional role of UGT2A1 missense single nucleotide polymorphisms on UGT2A1 enzyme activity.
METHODS: Reverse transcription polymerase chain reaction and real time polymerase chain reaction were used to assess UGT2A1 gene expression in various human tissues. A glucuronidation assay measured by reverse phase ultra-performance liquid chromatography was used to determine UGT2A1 activity.
RESULTS: UGT2A1 was expressed in aerodigestive tract tissu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) are conjugation enzymes, which are regulated in a tissue-specific manner by endogenous and environmental factors. In this study, we focused on UGT1A isoforms broadly expressed in hepatic and extrahepatic tissues and examined the expression and inducibility of UGT1As (UGT1A1 and UGT1A3-1A10) in MCF-7 cells (human breast carcinoma cell line). Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) analysis demonstrated that UGT1A1, UGT1A6 and UGT1A9 mRNAs as well as the mRNAs of transcriptional regulators (AhR, aryl hydrocarbon receptor; Arnt, AhR nuclear tra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UDP glucuronosyltransferases (UGTs) are an important class of Phase II enzymes involved in the metabolism and detoxification of numerous xenobiotics including therapeutic drugs and endogenous compounds (e.g. bilirubin). To date, there are 21 human UGT genes identified, and most of them contain single-nucleotide polymorphisms (SNPs). Non-synonymous SNPs (nsSNPs) of the human UGT genes may cause absent or reduced enzyme activity and polymorphisms of UGT have been found to be closely related to altered drug clearance and/or drug response, hyperbilirubinemia, Gilbert's syndrome, and Crigler-Najjar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gene therapy for inherited disorders might cause an immune response to the therapeutic protein. A solution would be to introduce the gene in the fetal or neonatal period, which should lead to tolerization. Lentiviral vectors mediate long-term gene expression, and are well suited for gene therapy early in development. A model for fetal or neonatal gene therapy is the inherited disorder of bilirubin metabolism, Crigler-Najjar disease (CN). The absence of bilirubin UDP-glucoronyltransferase (UGT1A1) activity in CN patients causes high serum levels of unconjugated bilirubin and brain damage in inf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bilirubin glucuronidation, catalysed by UGT1A1 [UGT (UDP glucuronosyltransferase) isoform 1A1, EC 2.4.1.17], is critical for biliary elimination of bilirubin. UGT1A1 deficiency causes CN-1 (Crigler-Najjar syndrome type 1), which is characterized by potentially lethal unconjugated hyperbilirubinaemia. Nucleotide sequence analysis of UGT1A1 in two CN-1 patients revealed that patient A was homozygous for a nt 530 G-->A (where nt 530 G-->A means guanine to adenine transition at nucleotide 530) mutation, predicting a C177Y substitution, and patient B had a nt 466 T-->C mutation on one allele and a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fedratinib is the second drug approved by the FDA for adult patients with myelofibrosis (MF) following ruxolitinib; however, the mechanism of its dose-limiting toxicity, particularly hepatotoxicity, remains poorly unclear. Given that inhibition of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) is a key predictor of drug-induced liver injury, this research investigates the inhibition of fedratinib on UGTs and human liver microsomes (HLMs), and evaluates the associated risks of adverse drug reactions. Our screening revealed that fedratinib potently inhibit UGT1A1, UGT1A3, and UGT2B15. Enzyme kinetic analys
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) are phase II drug-metabolizing enzymes that metabolize endogenous fatty acids such as arachidonic acid metabolites, as well as many prescription drugs, such as opioids, antiepileptics, and antiviral drugs. The UGT1A and 2B genes are highly polymorphic, and their genetic variants may affect the pharmacokinetics and hence the responses of many drugs and fatty acids. This study collected data and updated the current view of the molecular functionality of genetic variants on UGT genes that impact drug responses and the susceptibility to human diseases. The funct
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thioacetamide (TAA) is a potent hepatotoxicant and has been widely used to develop experimental liver fibrosis/cirrhosis models. Although the liver toxicity of TAA has been extensively studied, little is known about its potential influence on UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) associated with the development of liver fibrosis. The study presented here aimed to uncover the regulation patterns of UGTs in TAA-induced liver fibrosis of rats. Potential counteracting effects of hepatoprotective agents were also determined. TAA treatment for 8 weeks induced a significant transcriptional up-regulatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT), a major drug-metabolyzing enzyme, has been studied using an on-line drug-metabolism system integrated into capillary electrophoresis. Microsomes isolated from rat liver were encapsulated in tetramethoxysilane (TMOS)-based silica matrices within a capillary in a single step under mild conditions. This microsome-immobilized capillary column allows both the metabolism of drugs and determination of the metabolites in a single capillary simultaneously, just by injecting the substrate-coenzyme mixture onto the column. Glucuronidation o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) are important enzymes involved in glucuronidation of various exogenous and endogenous compounds. Studies were undertaken on the variability of three UGT enzyme activities in human livers. Enzyme activities were associated with genetic polymorphisms in UGT1A1 (UGT1A1*28) and UGT1A6 (UGT1A6*2). UGT1A1*28 is associated with Gilbert's syndrome, a deficiency in glucuronidation of bilirubin leading to mild hyperbilirubinemia, whereas UGT1A6*2 may result in low glucuronidation rates of several drugs.
METHODS: Enzyme activities and genetic polymorp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Earlier studies have demonstrated that phenol UDP-glucuronosyltransferase (UGT) activity is up-regulated by pregnant mare's serum gonadotropin (PMSG) in rat ovary, but not liver. This phenomenon was investigated in more detail in the present study. Ovaries and livers of immature rats, rats synchronized with respect to their preovulatory and corpus luteal phases by treatment with PMSG, and mature rats hyperstimulated with PMSG were compared. Under all of these conditions, only one immunoreactive band of UGT, shown to be phenol UGT, was detected in the rat ovary. The effects of oestradiol, proge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: People with Gilbert's syndrome have mild, chronic unconjugated hyperbilirubinemia in the absence of liver disease or overt hemolysis. Hepatic glucuronidating activity, essential for efficient biliary excretion of bilirubin, is reduced to about 30 percent of normal.
METHODS: We sequenced the coding and promoter regions of the gene for bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 (bilirubin/uridine diphosphoglucuronate-glucuronosyltransferase 1)--the only enzyme that contributes substantially to bilirubin glucuronidation--in 10 unrelated patients with Gilbert's syndrome, 16 members of a
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triclosan (TCS) is an antimicrobial toxicant found in a wide range of consumer products and has been detected in human tissues at concentrations ranging from 0.001 to 5 ppm. Hepatotoxic chemicals such as TCS can cause steatotic liver disease, a condition referred to as toxicant-associated steatotic liver disease. Once TCS enters the body, it induces liver UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A proteins, leading to the formation of TCS glucuronides, which are biologically inactive metabolites. The induction of UGT1A proteins by TCS is regulated by the nuclear receptor peroxisome proliferator-acti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: DILI frequently contributes to the attrition of new drug candidates and is a common cause for the withdrawal of approved drugs from the market. Although some noncytochrome P450 (non-CYP) metabolism enzymes have been implicated in DILI development, their association with DILI outcomes has not been systematically evaluated.
APPROACH AND RESULTS: In this study, we analyzed a large data set comprising 317 drugs and their interactions in vitro with 42 non-CYP enzymes as substrates, inducers, and/or inhibitors retrieved from historical regulatory documents using multivariate lo
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) could transform various exogenous and endogenous compounds, which help detoxification of pesticides in insects. To investigate the role of UGTs in the detoxification metabolism of insecticides in Chironomus kiiensis, CkUGT302M1, CkUGT302N1, CkUGT308N1 and CkUGT36J1 genes were identified with 1449-1599 bp encoding 482-532 amino acids. Four UGT genes shared 40.86∼53.36% identity with other homologous insect species, and expressed in all developmental stages, notably in the larval and adult stages. Expression of CkUGTs was higher in the gastric caecum, midgut a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.