Guanylate cyclase-activating protein 1 (GCAP-1) is a Ca(2+)-sensing protein in vertebrate photoreceptor cells. It activates a membrane-bound guanylate cyclase. Three of four cysteines present in wild-type GCAP-1 were accessible to the thiol-modifying reagent 5,5'-dithio-bis-(2-nitrobenzoic acid) in the presence of Ca(2+). Only Cys106 became exposed to the solvent after Ca(2+)-chelation. Since Cys106 is located in EF-hand 3, we could determine an apparent K(D) of 2.9 microM for Ca(2+) binding to this site with a fast off-rate (t approximately 2 ms). We conclude that the rapid dissociation of Ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) is produced by the enzyme nitric oxide synthase (NOS) and has been implicated in inter- and intracellular communication in the nervous system. The present study was undertaken to assess the effects of sodium nitroprusside (SNP) and hydroxylamine (HOA), NO donors, on a dopamine (DA)-induced K+ current in identified Aplysia neurons using voltage-clamp and pressure ejection techniques. Bath-applied SNP (10-25 microM) reduced the DA-induced K+ current without affecting the resting membrane conductance and holding current. The DA-induced K+ current also was inhibited by the focal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is characterized by disruption of newborn lung alveolar and vascular development. Administration of supplemental O2 predisposes to BPD by inducing oxidant stress in multiple subcellular compartments by augmenting reactive oxygen species (ROS) production. We studied the role of subcellular ROS in lung cyclic guanosine monophosphate (cGMP) signaling and its relationship to lung development in cells, embryonic lung explants, and newborn mice. Embryonic lung explants demonstrated increased mitochondrial ROS during hyperoxia. In hyperoxic human embryonic kidney 293T
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vericiguat, an oral soluble guanylate cyclase stimulator, is a novel therapeutic agent for patients with heart failure with reduced ejection fraction; however, the detailed cardioprotective mechanism remains unclear. We aimed to explore the mechanism of the effect of vericiguat on the myocardium, particularly focusing on oxidative stress, using in vivo and in vitro experiments.
METHODS AND RESULTS: Male 8-week-old mice were divided into a control group, angiotensin II (AngII) infusion group, and AngII infusion with low- or high-dose vericiguat treatment group. After 14 days of tre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cirrhotic patients, portal hypertension (PHT) deteriorates survival, yet treatment options are limited. A major contributor to increased intrahepatic vasoconstriction in PHT is dysfunctional nitric-oxide signaling. Soluble guanylate cyclase (sGC) is the receptor of nitric-oxide and can be stimulated by riociguat. Riociguat is approved for pulmonary hypertension but has not been studied in liver cirrhosis. In this study we assessed the effects of riociguat on PHT and liver fibrosis in cholestatic (bile duct ligation, BDL) and toxic (carbon-tetrachloride, CCl4) rat models. In cirrhotic livers
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The nitric oxide (NO), soluble guanylate cyclase (sGC), and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) pathway is the leading pathway in penile erection.
AIM: To assess erectile function in a mouse model in which sGC is deficient in heme (apo-sGC) and unresponsive to NO.
METHODS: Mutant mice (sGCβ1ki/ki) that express an sGC enzyme that retains basal activity but fails to respond to NO because of heme deficiency (apo-sGC) were used. Isolated corpora cavernosa from sGCβ1ki/ki and wild-type mice were mounted in vitro for isometric tension recordings in response to sGC-dependent and -in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meconium ileus, intestinal obstruction in the newborn, is caused in most cases by CFTR mutations modulated by yet-unidentified modifier genes. We now show that in two unrelated consanguineous Bedouin kindreds, an autosomal-recessive phenotype of meconium ileus that is not associated with cystic fibrosis (CF) is caused by different homozygous mutations in GUCY2C, leading to a dramatic reduction or fully abrogating the enzymatic activity of the encoded guanlyl cyclase 2C. GUCY2C is a transmembrane receptor whose extracellular domain is activated by either the endogenous ligands, guanylin and rel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Guanylate Cyclase C (GC-C) expression in the intestine plays a role in the regulation of fluid and ion transport, as well as epithelial cell apoptosis and proliferation. In the adult rat liver, GC-C expression is increased in response to injury. We hypothesized that GC-C is required for repair/recovery from liver injury.
METHODS: We subjected wild type (WT) and GC-C deficient mice to acute liver injury with a single injection of the hepatotoxin carbon tetrachloride. Changes in the level of expression of GC-C and its ligands uroguanylin and guanylin were quantified by real-time PCR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the continuous efforts to test the validity of the theme that the Ca(2+)-modulated ROS-GC subfamily system is a universal transduction component of the sensory and sensory-linked network of neurons, this article focuses on the presence and variant biochemical forms of this transduction system in the gustatory epithelium, the site of gustatory transduction; in the pineal, a light-sensitive gland; and in the hippocampus neurons, linked with the perception of all SENSES.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe pulmonary hypertension (PH) is a disabling disease with high mortality, characterized by pulmonary vascular remodeling and right heart hypertrophy. In mice with PH induced by chronic hypoxia, we examined the acute and chronic effects of the soluble guanylate cyclase (sGC) activator HMR1766 on hemodynamics and pulmonary vascular remodeling. In isolated perfused mouse lungs from control animals, HMR1766 dose-dependently inhibited the pressor response of acute hypoxia. This dose-response curve was shifted leftward when the effects of HMR1766 were investigated in isolated lungs from chronic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic renal failure (CRF) has been documented to cause oxidative stress and alter nitric oxide (NO) metabolism. However, the effect of CRF on proteins related to NO bioactivity has not been investigated. The present study was designed to test the hypothesis that CRF would induce changes in caveolin-1 (Cav-1), soluble guanylate cyclase (sGC) and Akt, three proteins important in regulating NO synthase (NOS) functionality. Male Sprague-Dawley rats were randomized to CRF via 5/6 nephrectomy or sham-operated control groups. After 6 weeks, body weight, blood pressure, creatinine clearance, plasma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of soluble guanylate cyclase (sGC) has been reported to up-regulate gamma-globin gene transcription in erythroid cell lines and primary erythroblasts. sGC is activated by nitric oxide (NO), subsequently catalysing the conversion of guanosine triphosphate to cyclic guanosine monophosphate (cGMP), which mediates various physiological responses. To study the importance of this mechanism in the erythroid cells of sickle cell patients, cGMP levels were measured in the red blood cells (RBC) of normal individuals, steady-state sickle cell patients (SS) and SS patients on hydroxyurea (HU) t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin acutely stimulates cyclic guanosine monophosphate (cGMP) production in primary confluent cultured vascular smooth muscle cells (VSMC) from canine femoral artery, but the mechanism is not known. These cells contain the inducible isoform of nitric oxide (NO) synthase (iNOS), and insulin-stimulated cGMP production in confluent cultured cells is blocked by the NOS inhibitor, N(G)-monomethyl-L-arginine (L-NMMA). In the present study, it is shown that iNOS is also present in freshly dispersed VSMC from this artery, indicating that iNOS expression in cultured VSMC is not an artifact of the cu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The sensitivity of the soluble guanylate cyclase (sGC)-cyclic guanosine-3',5'-monophosphate (cyclic GMP) system to nitric oxide (NO) was investigated in mouse aorta from wild type (WT) and NO synthase (NOS) knockout (KO) animals. 2. The NO donor, spermine-NONOate (SPER-NO) was more potent in aortas from eNOS KO mice compared to WT (pEC50 7.30+/-0.06 and 6.56+/-0.04, respectively; n=6; P<0.05). In contrast, the non-NO based sGC activator, YC-1 was equipotent in vessels from eNOS WT and KO mice. The sensitivity of aortas from nNOS and iNOS KO animals to SPER-NO was unchanged. Forskolin (an ad
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endothelium-dependent vasodilation may be impaired during cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage. Under normal circumstances nitric oxide (NO) released by endothelial cells induces relaxation of smooth muscle by activating the soluble form of guanylate cyclase within muscle cells. In this study the levels of both endothelial NO synthase, the enzyme that produces NO, and soluble guanylate cyclase were determined in canine basilar arteries in a double-hemorrhage model using Western blot immunoassays. Thirty dogs were assigned to three groups: Group D0, control; Group D2, dogs sacri
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ethionine-induced hepatomas are characterized by high adenylate cyclase activity and cyclic adenosine 3',5'-monophosphate content relative to those of surrounding liver or liver from pair-fed control rats. The present study examined the properties of the guanylate cyclase-cyclic guanosine 3',5'-monophosphate (cGMP) system of these tissues. cGMP levels of the ethionine-induced hepatomas, determined in both specimens quick-forzen in situ and after in vitro incubation of tissue slices, were approximately 2 times higher than those of surrounding liver or controls. Higher cGMP in the tumors was ass
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cinaciguat, a soluble guanylate cyclase (sGC) activator, was under clinical development for use in acute decompensated heart failure (ADHF), but was discontinued due to occurrence of hypotension. We hypothesized that short-term activation of sGC in ADHF patients would exert a vasodilative effect without hypotension irrespective of disease state, using a novel short-acting sGC activator, TY-55002. The objective of this study was to investigate the vasodilation and hemodynamic effects of TY-55002 in comparison with those of cinaciguat. TY-55002 and cinaciguat activated both normal and heme-oxidi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apicomplexan parasites rely on cyclic nucleotide-dependent kinases for host cell infection, yet the mechanisms that control their activation remain unknown. Here we show that an apically localized guanylate cyclase (GC) controls microneme secretion and lytic growth in the model apicomplexan Toxoplasma gondii. Cell-permeable cGMP reversed the block in microneme secretion seen in a knockdown of TgGC, linking its function to production of cGMP. TgGC possesses an N-terminal P-type ATPase domain fused to a C-terminal heterodimeric guanylate cyclase domain, an architecture found only in Apicomplexa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endothelial dysfunction is associated with decreased NO bioavailability and impaired activation of the NO receptor soluble guanylate cyclase (sGC) in the vasculature and in platelets. Red blood cells (RBCs) are known to produce NO under hypoxic and normoxic conditions; however evidence of expression and/or activity of sGC and downstream signaling pathway including phopshodiesterase (PDE)-5 and protein kinase G (PKG) in RBCs is still controversial. In the present study, we aimed to investigate whether RBCs carry a functional sGC signaling pathway and to address whether this pathway is compromis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The role played by the nitric oxide (NO) signaling pathway in the aqueous humor dynamics is still unclear. This study was designed to investigate the expression and distribution of NO synthase (NOS) isoforms and guanylate cyclase (GC) in human ciliary body, trabecular meshwork and the Schlemm's canal.
METHODS: Twelve eyes after corneal transplantation were used. Expression of three NOS isoforms (i.e. neuronal NOS (nNOS), inducible NOS (iNOS) and endothelial NOS (eNOS)) and GC were assessed in 10 eyes by immunohistochemical staining using monoclonal or polyclonal antibody of NOS an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.