It is now about 20 years since the first case of a gain-of-function mutation involving the as-yet-unknown actor in cholesterol homeostasis, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), was described. It was soon clear that this protein would have been of huge scientific and clinical value as a therapeutic strategy for dyslipidemia and atherosclerosis-associated cardiovascular disease (CVD) management. Indeed, PCSK9 is a serine protease belonging to the proprotein convertase family, mainly produced by the liver, and essential for metabolism of LDL particles by inhibiting LDL receptor
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein-associated protein 1 (LRPAP1) had been identified by B-cell receptor (BCR) expression cloning and subsequent protein array screening as a frequent and proliferation-inducing autoantigen of mantle cell lymphoma (MCL). Of interest, high-titered and light chain-restricted LRPAP1 autoantibodies were detected in 8 of 28 patients with MCL. In the present study, LRPAP1 autoantibodies in sera of patients treated within the Younger and Elderly trials of the European MCL Network were analyzed regarding frequency, association with disease characteris
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limb patterning and growth are complex embryonic processes in which the elaborately orchestrated interplay of diverse endocrine and paracrine factors is crucial to limb integrity. LRP4 is a lipoprotein receptor known for its regulatory effects on LRP5- and LRP6-mediated Wnt signaling, a pathway that plays a pivotal role in limb development. Recessive mutations in LRP4 have been shown to cause Cenani-Lenz syndrome, which is characterized by severe limb malformations, an unusual face, and renal abnormalities. We report on a child with severe Cenani-Lenz syndrome caused by a novel homozygous nons
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Advanced glycation end products (AGEs) have biological properties that may contribute to the mortality of children on hemodialysis (HD). This study examines the relationship of LMW fluorescence AGEs, oxidized LDL (ox-LDL), soluble receptor AGE (sRAGE) as markers of oxidative stress in children with end stage renal disease (ESRD) undergoing HD.
METHOD: Thirty children with ESRD undergoing HD, and 30 healthy, age- and sex-matched children were included. Serum levels of LMW fluorescence AGEs, sRAGE, oxidized LDL (ox-LDL), pre- and post-dialysis urea, high-sensitivity C-reactive prote
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The role of structural variations (SVs) in Alzheimer's disease (AD) remains understudied.
METHODS: We analyzed whole-genome sequencing data from the Alzheimer's Disease Sequencing Project (N = 16,543) and identified 400,234 (168,223 high-quality) SVs. Laboratory validation yielded a sensitivity of 82% (85% for high-quality).
RESULTS: We found a burden of singletons (odds ratio [OR] = 1.07, p = 0.0017) and homozygous deletions (OR = 1.14, p < 0.0001) in cases. On AD genes, we observed the ultra-rare SVs associated with the disease, including protein-altering SVs in ABCA7, APP, P
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reelin is an extracellular protein that directs the organization of cortical structures of the brain through the activation of two receptors, the very low-density lipoprotein receptor (VLDLR) and the apolipoprotein E receptor 2 (ApoER2), and the phosphorylation of Disabled-1 (Dab1). Lis1, the product of the Pafah1b1 gene, is a component of the brain platelet-activating factor acetylhydrolase 1b (Pafah1b) complex, and binds to phosphorylated Dab1 in response to Reelin. Here we investigated the involvement of the whole Pafah1b complex in Reelin signaling and cortical layer formation and found th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Familial Hypercholesterolaemia (FH) is an autosomal-dominant genetic disease and represents the most common genetic disorder: heterozygous 1/250 births, homozygous 1/300, 000 births. FH is characterized by high to very high low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), which is the main cause of increased incidence of premature atherosclerotic Cardiovascular Disease (CVD) or aortic stenosis.
OBJECTIVE: The aim of the review was to investigate the pathogenesis and the pathophysiology of FH.
RESULTS: The most common (60-80%) FH cause is mutations of the LDL Receptor (LDLR) protein (
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Common single nucleotide polymorphisms in the SORL1 gene have been associated with late onset Alzheimer disease (LOAD), but causal variants have not been fully characterized nor has the mechanism been established. The study was undertaken to identify functional SORL1 mutations in patients with LOAD.
METHODS: This was a family- and cohort-based genetic association study. Caribbean Hispanics with familial and sporadic LOAD and similarly aged controls were recruited from the United States and the Dominican Republic, and patients with sporadic disease of Northern European origin were r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Late-onset Alzheimer's Disease (LOAD) is a common neurodegenerative disease [1], and the two well identified pathological hallmarks of LOAD are senile plaques formed from amyloid β peptides (Aβ) and neurofibrillary tangles (NFTs) consisting of hyperphorylated tau protein [2]. The neuronal Sortilin-related receptor (SORL1) is involved in the processing and trafficking of amyloid precursor protein (APP) into recycling pathways, thus influencing Aβ generation and by this AD pathology [3]. To explore the relationship between the single nucleotide polymorphism (SNP) of the SORL1 SNP 19 rs2070045 an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathophysiology of Alzheimer's disease (AD) is influenced by sorting-protein related receptor (sorLa) that is less expressed in AD patients. The gene encoding sorLa (SORL1) has been investigated as a susceptibility factor for late-onset AD (LOAD) with conflicting results. Our objectives were to confirm the association between SORL1 SNPs and LOAD in two independent South-European centers and to perform a mega-analysis of published samples. We analyzed three SORL1 SNPs (intron 6: rs668387; rs689021; rs641120) from the Greece-Italy Genetic Association Study on lateonset AD (GIGAS_LOAD). Greek
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MasR is a critical element in the RAS accessory pathway that protects the heart against myocardial infarction, ischemia-reperfusion injury, and pathological remodeling by counteracting the effects of AT1R. This receptor is mainly stimulated by Ang 1-7, which is a bioactive metabolite of the angiotensin produced by ACE2. MasR activation attenuates ischemia-related myocardial damage by facilitating vasorelaxation, improving cell metabolism, reducing inflammation and oxidative stress, inhibiting thrombosis, and stabilizing atherosclerotic plaque. It also prevents pathological cardiac remodeling b
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atopic dermatitis (AD) is increasingly recognized as a systemic inflammatory disease associated with increased cardiovascular risk, yet the mechanisms linking AD to atherosclerosis and clinically relevant biomarkers of early vascular involvement remain poorly defined. We characterized the circulating proteomic profile of moderate-to-severe AD and identified biomarkers associated with subclinical atherosclerosis. In this cross-sectional study, serum samples from patients with AD (n=34), psoriasis (n=34), and healthy controls (n=20) were analyzed using proteomic panels targeting inflammatory and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Late onset Alzheimer's disease (LOAD) is the most common type of dementia and is characterized by decreased amyloid-β (Aβ) clearance from the brain. Cholesterol regulates the production and clearance of Aβ. Genome-wide association study (GWAS) suggests that at least 20 genes are associated with LOAD. The genes APOE, CLU, SORL1, PICALM, and BIN1 have a relatively high LOAD susceptibility. Additional experimental and bioinformatic approaches to integrate data from genetics, epigenetics, and molecular networks may further increase our understanding of LOAD in relation to cholesterol metabolism an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Familial Hypercholesterolemia (FH) is associated with an increased risk of cardiovascular disease (CVD). However, whether an individual heterozygous FH patient will develop CVD depends on other genetic- and environmental risk factors as well. LDL receptor-related protein with 11 ligand binding repeat (LR11) and its soluble form (sLR11) play a role in the progression of atherosclerosis. We investigated the involvement of LR11 and sLR11 in CVD development in FH patients and in LDLR deficient (Ldlr(-/-)) mice.
APPROACH AND RESULTS: In statin-treated asymptomatic male heterozygous FH s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Anti-hypertensive agents are one of the most frequently used drugs worldwide. However, no blood pressure-lowering strategy is superior to placebo with respect to survival in diabetic hypertensive patients. Previous findings show that Wnt co-receptors LDL receptor-related proteins 5 and 6 (LRP5/6) can directly bind to several G protein-coupled receptors (GPCRs). Because angiotensin II type 1 receptor (AT1R) is the most important GPCR in regulating hypertension, this study examines the possible mechanistic association between LRP5/6 and their binding protein Dickkopf-1 (DKK1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial hypercholesterolemia (FH), a relatively common Mendelian genetic disorder, is associated with a dramatically increased lifetime risk of premature atherosclerotic cardiovascular disease due to elevated plasma low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels. The diagnosis of FH is based on clinical presentation or genetic testing. Early identification of patients with FH is of great public health importance because preventive strategies can lower the absolute lifetime cardiovascular risk and screening can detect affected relatives. However, low awareness, detection, and control of FH
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early-onset Alzheimer's disease (EOAD) and frontotemporal dementia (FTD) have a high proportion of genetically determined cases. Next-generation sequencing technologies have triggered the discovery of new mutations and genetic variants in dementia-causal genes. We performed whole-exome sequencing and selective analysis of known genes causative of EOAD and FTD in a well-characterized Spanish cohort of 103 patients (60 EOAD, 43 FTD) to find genetic variants associated to patients' phenotype. In EOAD patients, a new likely pathogenic variant in PSEN1 gene (p.G378R) was found. In FTD patients, 2 l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The crucial role of interferon (IFN) signaling is well known in the restriction or eradication of pathogen invasion. Viruses take a variety of ways to antagonize host defense through eliminating IFN-signaling intracellularly for decades. However, the way by viruses target IFN-signaling extracellularly has not been discovered. Infection by both coronavirus SARS-CoV-2 and enterovirus 71 (EV71 or EV-A71) can cause severe diseases such as neurological disorders and even death in children.1-3 Here, we show evidence that the protease of SARS-CoV-2 (3CLpro) and EV71 (2Apro) upregulates the expression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The new therapeutic options available to clinicians treating dyslipidaemia in the last decade have enabled effective treatment for many patients. The development of the HMG-CoA reductase inhibitors (statins) have been a major advance in that they possess multiple pharmacological effects (pleiotropic effects) resulting in potent reductions of low density lipoproteins (LDL) and prevention of the atherosclerotic process. More recently, the newer fibric acid derivatives have also reduced LDL to levels comparable to those achieved with statins, have reduced triglycerides, and gemfibrozil has been s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carrying the ε4 allele of the APOE gene encoding apolipoprotein E (APOE4) markedly increases the risk for late-onset Alzheimer's disease (AD), in which APOE4 exacerbates the brain accumulation and subsequent deposition of amyloid-β (Aβ) peptides. While the LDL receptor-related protein 1 (LRP1) is a major apoE receptor in the brain, we found that its levels are associated with those of insoluble Aβ depending on APOE genotype status in postmortem AD brains. Thus, to determine the functional interaction of apoE4 and LRP1 in brain Aβ metabolism, we crossed neuronal LRP1-knockout mice with amyloid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.