Pluripotent stem cells can differentiate into distinct cell types but the intracellular pathways controlling cell fate choice are not well understood. The social amoeba Dictyostelium discoideum is a simplified system to study choice preference as proliferating amoebae enter a developmental cycle upon starvation and differentiate into two major cell types, stalk and spores, organised in a multicellular fruiting body. Factors such as acidic vesicle pH predispose amoebae to one fate. Here we show that the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) pathway has a role in cell fate bias in D
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mTOR/S6K/4E-BP1 pathway integrates extracellular signals derived from growth factors, and intracellular signals, determined by the availability of nutrients like amino acids and glucose. Activation of this pathway requires inhibition of the tumor suppressor complex TSC1/2. TSC2 is a GTPase-activating protein for the small GTPase Ras homologue enriched in brain (Rheb), GTP loading of which activates mTOR by a yet unidentified mechanism. The level at which this pathway senses the availability of amino acids is unknown but is suggested to be at the level of TSC2. Here, we show that amino-acid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypersensitive response (HR) displayed by resistant plants against invading pathogens is a prominent feature of plant-pathogen interactions. The Arabidopsis hypersensitive response like lesions1 (hrl1) mutant is characterized by heightened defense responses that make it more resistant to virulent pathogens. However, hrl1 suppresses avirulent pathogen-induced HR cell death. Furthermore, the high PR-1 expression observed in hrl1 remains unaltered after avirulent and virulent pathogen infections. The suppressed HR phenotype in hrl1 is observed even when an elicitor is expressed endogenously f
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
How glucose and one‑carbon metabolism converge on Rag GTPase-dependent mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) remains poorly defined, particularly in the absence of AMP-activated protein kinase (AMPK). This study mapped an AMPK-independent glucose-response pathway in human cells using CRISPR editing, rescue assays, proteomics, thermal stability analysis, and RNA sequencing. In AMPK-deficient human cells, glucose refeeding rapidly reactivated mTORC1, and proteomics of mTORC1-associated complexes identified NSUN2 as a glucose-associated factor. NSUN2 loss markedly reduced glucose-ind
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The small GTP-binding Ras-like protein DIRAS2 may function as tumor suppressors in some tumors. However, a precise relation of DIRAS2 to precancerous lesions and their progression into cancer remains uncharted.
METHODS: DIRAS2 expression was detected in human oral leukoplakia (OLK) tissues and normal epithelial tissues. Using the Crispr/Cas9 and Cre-LoxP technology, homozygous knockout DIRAS2flox/flox mice were produced, and crossed to K14-Cre mice in which the Cre recombinase specifically expressed in the epithelium. Epithelium specific DIRAS2 conditional knockout mice were gener
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The p47 immunity-related GTPase (IRG) Irgb6 plays a pioneering role in host defense against Toxoplasma gondii infection. Irgb6 is recruited to the parasitophorous vacuole membrane (PVM) formed by T. gondii and disrupts it. Despite the importance of this process, the molecular mechanisms accounting for PVM recognition by Irgb6 remain elusive because of lack of structural information on Irgb6. Here we report the crystal structures of mouse Irgb6 in the GTP-bound and nucleotide-free forms. Irgb6 exhibits a similar overall architecture to other IRGs in which GTP binding induces conformational chan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional protein serotonylation is a newly recognized post-translational modification with the primary biogenic monoamine (PBMA) serotonin (5-HT). This covalent protein modification is catalyzed by transglutaminases (TGs) and, for example, acts in the constitutive activation of small GTPases. Multiple physiological roles have been identified since its description in 2003 and, importantly, deregulated serotonylation was shown in the etiology of bleeding disorders, primary pulmonary hypertension and diabetes. The PBMAs 5-HT, histamine, dopamine, and norepinephrine all act as neurotransmitters
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometrial decidualization refers to a series of morphological changes and functional remodeling of the uterine endometrium to accept the embryo under the effect of estrogen and progesterone secreted by ovaries after ovulation. During decidualization, endometrial stromal cells (ESCs) proliferate and differentiate into decidual stromal cells, undergoing cytoskeletal rearrangement-mediated morphological changes and expressing decidualization markers, such as insulin-like growth factor-binding protein-1 and prolactin. Ras homology (Rho) proteins, a family of small G proteins, are well known as r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Concurrent genetic lesions exist in a majority of patients with hematologic malignancies. Among these, somatic mutations that activate RAS oncogenes and inactivate the epigenetic modifier ten-eleven translocation 2 (TET2) frequently co-occur in human chronic myelomonocytic leukemias (CMMLs) and acute myeloid leukemias, suggesting a cooperativity in malignant transformation. To test this, we applied a conditional murine model that endogenously expressed oncogenic NrasG12D and monoallelic loss of Tet2 and explored the collaborative role specifically within hematopoietic stem and progenitor cells
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspergillus fumigatus is the predominant mold pathogen in patients who lack functional innate immunity. The A. fumigatus rhbA gene was first identified as a transcript that was upregulated when the organism was grown in the presence of mammalian cells. To gain insight into the function of rhbA in the growth and pathogenesis of A. fumigatus, we constructed a strain that lacks a functional rhbA gene. The Delta rhbA mutant showed a significant reduction in virulence compared to the virulence of the wild type in a mouse model of invasive aspergillosis. Complementation of the deletion with the wild
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Kaposiform lymphangiomatosis (KLA) is an aggressive complex lymphatic anomaly. Patients exhibit malformed lymphatic vessels and often develop hemorrhagic effusions and elevated angiopoietin-2 (Ang-2) levels. A somatic NRAS p.Q61R (NRASQ61R) mutation has been associated with KLA. Existing preclinical models do not recapitulate the thoracic effusions that drive morbidity and mortality in patients. The goal of this study was to develop a genetic mouse model that more closely mimics the clinical phenotype of KLA.
PROCEDURE: A tamoxifen-inducible Cre-loxP system was used to conditional
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chylomicron retention disease is a recessive inherited disorder characterized by fat malabsorption and steatorrhea and is associated with failure to thrive in infancy. We describe a kindred carrying a mutation of Sara2 gene causing a chylomicron retention phenotype. The proband was a 5-month-old baby, born of consanguineous, apparently healthy parents from Morocco, with failure to thrive. There was a large quantity of fats in feces and malabsorption of fat-soluble vitamins. Intestinal biopsies showed a diffused enterocyte vacuolization with large cytosolic lipid droplets. Chylomicron retention
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lymphatic vessels are responsible for tissue drainage, and their malfunction is associated with chronic diseases. Lymph uptake occurs via specialized open cell-cell junctions between capillary lymphatic endothelial cells (LECs), whereas closed junctions in collecting LECs prevent lymph leakage. LEC junctions are known to dynamically remodel in development and disease, but how lymphatic permeability is regulated remains poorly understood.
METHODS: We used various genetically engineered mouse models in combination with cellular, biochemical, and molecular biology approaches to eluci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The hyper-IgD and periodic fever syndrome (HIDS) is one of the classical monogenetic hereditary autoinflammatory disorders, and together with the more severe mevalonic aciduria it is also known as 'mevalonate kinase deficiency' (MKD). In this study, we will give an overview of the primary research on mevalonate kinase deficiency published in the past 2 years.
RECENT FINDINGS: Besides an inventory of a number of recent case reports, literature review shows there are several interesting developments in the basic field of research. First, a group of articles was recently publi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fusion among endosomes is an important step for transport and sorting of internalized macromolecules. Working in a cell-free system, we previously reported that endosome fusion requires cytosol and ATP, and is sensitive to N-ethylmaleimide. Fusion is regulated by monomeric and heterotrimeric GTP-binding proteins. We now report that fusion can proceed at very low Ca2+ concentrations, i.e. < 30 nM. Moreover, fusion is not affected when intravesicular Ca2+ is depleted by preincubation of vesicles with calcium ionophores (5 microM ionomycin or A23187) in the presence of calcium chelators (5 mM EGT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A brief summary of recent studies of pharmacomechanical coupling is presented, with emphasis on the role of GTP-binding proteins and Ca(2+)-independent regulation of contraction (Ca(2+)-sensitization/desensitization) through regulatory myosin light chain (MLC20) phosphorylation and dephosphorylation. Pharmacomechanical regulation of cytosolic [Ca2+] is largely, though not solely, controlled by the phosphatidylinositol cascade and Ca(2+)-pumps of the plasma membrane and the sarcoplasmic reticulum. The monomeric GTPase, RhoA, is a major upstream component of Ca(2+)-sensitization. Its crystal str
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Abetalipoproteinemia and homozygous hypobetalipoproteinemia are classical Mendelian autosomal recessive and co-dominant conditions, respectively, which are phenotypically similar and are usually caused by bi-allelic mutations in MTTP and APOB genes, respectively. Instances of more complex patterns of genomic variants resulting in this distinct phenotype have not been reported.
METHODS: A 43 year-old male had a longstanding severe deficiency of apolipoprotein (apo) B-containing lipoproteins and circulating fat soluble vitamins consistent with either abetalipoproteinemia or homozygo
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrins are adhesion receptors important for hematopoiesis, leukocyte trafficking, and formation of immunological synapses; hence, they may provide targets for therapeutic intervention in leukocyte-driven pathologies. Blocking integrin-ligand binding is one strategy for inhibiting integrins; however, a complete loss of integrin function can lead to mechanism-based toxicities. Because integrin alpha and beta subunits interact with a variety of other proteins to receive and transmit cellular signals, targeting these integrin-associated proteins may utilize alternative sites for intervention th
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pseudorabies virus (PRV), a zoonotic swine alphaherpesvirus, poses a severe threat to global pig production and public health.
AIM: This study aimed to investigate the regulatory role of the RASSF6 gene in PRV-infected porcine alveolar macrophages (3D4/21).
METHODS: We established stable cellular models of RASSF6 overexpression (verified by qRT-PCR and immunofluorescence using an empty vector control) and siRNA-mediated RASSF6 silencing (verified by qRT-PCR) to investigate the role of RASSF6. Using these models, we assessed viral replication (quantified by qRT-PCR/TCID50) and apo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rad is the prototypic member of a subfamily of Ras-related small G-proteins and is highly expressed in the skeletal muscle of patients with type II diabetes. Our previous microarray analysis suggested that Rad may mediate fracture nonunion development. Thus, the present study used rat experimental models to investigate and compare the gene and protein expression patterns of both Rad and Rem1, another RGK subfamily member, in nonunions and standard healing fractures.
METHODS: Standard healing fractures and nonunions (produced via periosteal cauterization at the fracture site) were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования