CRISPR-Cas (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats-CRISPR-associated proteins) has undergone marked advancements since its discovery as an adaptive immune system in bacteria and archaea, emerged as a potent gene-editing tool after the successful engineering of its synthetic guide RNA (sgRNA) toward the targeting of specific DNA sequences with high accuracy. Besides its DNA editing ability, further-developed Cas variants can also edit the epigenome, rendering the CRISPR-Cas system a versatile tool for genome and epigenome manipulation and a pioneering force in precision medic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recent outbreak of Covid19 has required urgent treatments for numerous patients. No suitable vaccines or antivirals are available for Covid19. The efficiency against Covid19 of WHO therapies of choice, that are two antivirals developed for other pathologies, is controversial. Therefore, alternative approaches are required. Intravenous (IV) Vitamin C (Vit-C) has emerged as one of the other alternatives for this purpose. Here we review the effects of IV Vit-C on the immune system response, the antiviral properties of IV Vit-C, and finally the antioxidant properties of IV Vit-C to specificall
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the past few years, the paramount role of cancer stem cells (CSCs), in terms of cancer initiation, proliferation, metastasis, invasion and chemoresistance, has been revealed by accumulating studies. However, this level of cellular plasticity cannot be entirely explained by genetic mutations. Research on epigenetic modifications as a complementary explanation for the properties of CSCs has been increasing over the past several years. Notably, therapeutic strategies are currently being developed in an effort to reverse aberrant epigenetic alterations using specific chemical inhibitors. In thi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemoresistance remains the primary cause of cancer treatment failure, yet current understanding remains fragmented across isolated mechanistic studies. This review provides a unified framework linking tumor microenvironment (TME) signaling, epigenetic reprogramming, and nanotherapeutic intervention as an integrated axis driving and potentially reversing chemoresistance. We systematically examine how TME components: hypoxia (HIF-1α pathway), acidosis, cancer-associated fibroblasts (TGF-β/PDGF signaling), and immune cells (NF-κB-mediated immunosuppression) activate signaling cascades that direc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the worldwide population ages, the morbidity of neurodegenerative, cardiovascular, cerebrovascular, and endocrine diseases, such as diabetes and osteoporosis, continues to increase. The etiology of geriatric diseases is complex, involving the interaction of genes and the environment, which makes effective treatment challenging. Traditional Chinese medicine, unlike Western medicine, uses diverse bioactive ingredients to target multiple signaling pathways in geriatric diseases. Radix puerariae is one of the most widely used ancient traditional Chinese medicines and is also consumed as food. T
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic resistance remains a major obstacle to durable cancer control, with functional reprogramming of the DNA damage response (DDR) network playing a central role. The poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) family, particularly PARP1 and PARP2, is crucial for maintaining genomic integrity. By exploiting synthetic lethality, PARP inhibitors (PARPi) selectively target tumors with homologous recombination deficiency (HRD) and are integral to precision therapy in ovarian, breast, and prostate cancers. However, over 40% of patients with BRCA1/2 alterations develop resistance, and patient eligibil
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteocytes are the main cells in mineralized bone tissue. Elevated osteocyte apoptosis has been observed in lytic bone lesions of patients with multiple myeloma. However, their precise contribution to bone metastasis remains unclear. Here, we investigated the pathogenic mechanisms driving melanoma-induced osteocyte death. Both in vivo models and in vitro assays were combined with untargeted RNA sequencing approaches to explore the pathways governing melanoma-induced osteocyte death. We could show that ferroptosis is the primary mechanism behind osteocyte death in the context of melanoma bone m
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is one of the most common primary and deadliest malignant brain tumor with chemoresistance and poor prognosis. There is a lack of effective chemotherapeutic drug for the treatment of GBM. In this work, we reported the preparation of a histone deacetylase (HDAC) inhibitor, DMC-HA, from the structural modification of natural product curcumin. DMC-HAs were tested in an HDAC inhibition assay and an 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay for cytotoxicity. It showed potent inhibition of HDAC1-2 and HDAC6 with IC50 values in the submicromolar conce
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer (PCa) is the second-most common cancer in men worldwide and treatment options for patients with advanced or aggressive prostate cancer or recurrent disease continue to be of limited success and are rarely curative. Despite immune checkpoint blockade (ICB) efficacy in some melanoma, lung, kidney and breast cancers, immunotherapy efforts have been remarkably unsuccessful in PCa. One hypothesis behind this lack of efficacy is the generation of a distinctly immunosuppressive prostate tumor microenvironment (TME) by regulatory T cells, MDSCs, and type 2 macrophages which have been i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor suppressor p53 can transcriptionally activate downstream genes in response to stress, and then regulate the cell cycle, DNA repair, metabolism, angiogenesis, apoptosis, and other biological responses. p53 has seven functional domains and 12 splice isoforms, and different domains and subtypes play different roles. The activation and inactivation of p53 are finely regulated and are associated with phosphorylation/acetylation modification and ubiquitination modification, respectively. Abnormal activation of p53 is closely related to the occurrence and development of cancer. While targeted t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging is typified by a gradual loss of physiological fitness and accumulation of cellular damage, leading to deteriorated functions and enhanced vulnerability to diseases. Antiaging research has a long history throughout civilization, with many efforts put forth to understand and prevent the effects of aging. Multiple strategies aiming to promote healthy aging and extend the lifespan have been developed including lifestyle adjustments, medical treatments, and social programs. A multitude of antiaging medicines and remedies have also been explored. Here, we use data from the CAS Content Collect
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoids exert pleiotropic effects on all tissues to regulate cellular and metabolic homeostasis. Synthetic forms are used therapeutically in a wide range of conditions for their anti-inflammatory benefits, at the cost of dose and duration-dependent side effects. Significant variability occurs between tissues, disease states, and individuals with regard to both the beneficial and deleterious effects. The glucocorticoid receptor (GR) is the site of action for these hormones and a vast body of work has been conducted understanding its function. Traditionally, it was thought that the anti-
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although substantial quantities of potent therapies for multiple myeloma (MM) have been established, MM remains an incurable disease. In recent years, our understanding of the initiation, development, and metastasis of cancers has made a qualitative leap. Cancers attain the abilities to maintain proliferation signals, escape growth inhibitors, resist cell death, induce angiogenesis, and more importantly, escape anti-tumor immunity and reprogram metabolism, which are the hallmarks of cancers. Besides, different cancers have different tumor microenvironments (TME), thus, we pay more attention to
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RA is a chronic autoimmune disease characterized by synovial inflammation and joint damage, driven by autoantibodies such as ACPA, anti-CarP and RF. These autoantibodies, influenced by genetic and environmental factors, play a crucial role in RA pathogenesis through post-translational modifications like citrullination, carbamylation, and acetylation. The early detection of ACPA provides a potential window for intervention, while anti-CarP antibodies correlate with severe disease progression and RF aids in diagnosis. Translating these findings from human pathology to animal models presents sign
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapy for multiple myeloma (MM), a hematologic neoplasm of plasma cells, has undergone remarkable changes over the past 25 years. Small molecules (molecular weight of less than one kDa), together with newer immunotherapies that include monoclonal antibodies, antibody-drug conjugates, and most recently, chimeric antigen receptor (CAR) T-cells, have combined to double the disease's five-year survival rate to over 50% during the past few decades. Despite these advances, the disease is still considered incurable, and its treatment continues to pose substantial challenges, since therapeutic refra
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the framework of space flight, the risk of radiation carcinogenesis is considered a "red" risk due to the high likelihood of occurrence as well as the high potential impact on the quality of life in terms of disease-free survival after space missions. The cyclic AMP response element-binding protein (CREB) is overexpressed both in haematological malignancies and solid tumours and its expression and function are modulated following irradiation. The CREB protein is a transcription factor and member of the CREB/activating transcription factor (ATF) family. As such, it has an essential role in a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The balance between bone forming cells (osteoblasts/osteocytes) and bone resorbing cells (osteoclasts) plays a crucial role in tissue homeostasis and bone repair. Several hormones, cytokines, and growth factors-in particular the members of the TGF-β superfamily such as the bone morphogenetic proteins-not only regulate the proliferation, differentiation, and functioning of these cells, but also coordinate the communication between them to ensure an appropriate response. Therefore, this review focuses on TGF-β superfamily and its influence on bone formation and repair, through the regulation of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article provides a comprehensive overview of targeted and epigenetic therapies for acute myeloid leukemia (AML), highlighting their role in advancing treatment strategies. Recognizing that AML arises from complex genetic and epigenetic alterations, a deeper understanding of its pathogenesis has paved the way for precision medicine. The article reviews key targeted therapies, including IDH inhibitors (e.g., ivosidenib, enasidenib) for IDH mutations, FLT3 inhibitors (e.g., midostaurin, gilteritinib) for FLT3 alterations, BCL2 inhibitors (e.g., venetoclax) impacting apoptosis, and emerging M
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myelofibrosis is a myeloproliferative neoplasm characterized by splenomegaly, constitutional symptoms, bone marrow fibrosis, and a propensity towards transformation to acute leukemia. JAK inhibitors are the only approved therapy for myelofibrosis and have been successful in reducing spleen and symptom burden. However, they do not significantly impact disease progression and many patients are ineligible due to coexisting cytopenias. Patients who are refractory to JAK inhibition also have a dismal survival. Therefore, non-JAK inhibitor-based therapies are being explored in pre-clinical and clini
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Lon protease homolog 1 (LONP1) is an ATP-dependent mitochondrial protease essential for maintaining proteostasis, bioenergetics, and cellular homeostasis. LONP1 plays a pivotal role in protein quality control, mitochondrial DNA maintenance, and oxidative phosphorylation system (OXPHOS) regulation, particularly under stress conditions. Dysregulation of LONP1 has been implicated in various pathologies, including cancer, metabolic disorders, and reproductive diseases, positioning it as a promising pharmacological target. This review examines compounds that modulate LONP1 activity, categorizin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.