Transforming growth factor-beta (TGF-beta), a potent inducer of collagen synthesis, is implicated in pathological fibrosis. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma) is a nuclear hormone receptor that regulates adipogenesis and numerous other biological processes. Here, we demonstrate that collagen gene expression was markedly elevated in mouse embryonic fibroblasts (MEFs) lacking PPAR-gamma compared to heterozygous control MEFs. Treatment with the PPAR-gamma ligand 15d-PGJ(2) failed to down-regulate collagen gene expression in PPAR-gamma null MEFs, whereas reconstitution o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously showed that mice with knockout in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PPARGC1A) gene encoding the PGC-1α protein, and nuclear factor erythroid 2 like 2 (NFE2L2) gene, exhibited some features of the age-related macular degeneration (AMD) phenotype. To further explore the mechanism behind the involvement of PGC-1α in AMD pathogenesis we used young (3-month) and old (12-month) mice with knockout in the PPARGC1A gene and age-matched wild-type (WT) animals. An immunohistochemical analysis showed age-dependent different expression of markers of oxi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Estrogen is neuroprotective in brain injury models, and steroid receptor cofactor 3 (SRC3) mediates estrogen signaling. We aimed to investigate whether and how SRC3 is involved in the neuroprotective effects of 17ß-estradiol (E2) in a mouse model of intracerebral hemorrhage (ICH). Ovariectomized female mice were treated with E2 after autologous blood injection-induced ICH. Brain damage was assessed by neurological deficit score, brain water content, and oxidative stress levels. Blood-brain barrier (BBB) integrity was evaluated by Evan's blue extravasation and claudin-5, ZO-1, and occludin leve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was designed to test the hypothesis that improved mitochondrial biogenesis could help reducing ischemic cerebral injury. We found that levels of proliferator-activated receptor γ coactivator 1α and nuclear respiratory factor-1, mitochondrial DNA content and other markers of mitochondrial biogenesis and function were reduced in primary mouse cortical neurons under oxygen-glucose deprivation (OGD). The glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibitor SB216763 activated an efficient mitochondrial biogenesis program in control cortical neurons and counteracted the OGD-mediated mitochondrial
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Exercise (Ex) increases reactive oxygen species and impairs antioxidant defense systems. Recent data suggest that curcumin (CW) possesses peroxisome proliferator-activated receptor gamma activity and anti-inflammatory properties. Therefore, this study was designed to investigate the effects of CW supplementation on Ex performance, endurance, and changes in serum and muscle proteins in rats after exhaustive Ex.
MATERIALS AND METHODS: Twenty-eight (28) male Wistar rats (age: 8 weeks and body weight: 180±20 g) were divided into four treatment groups: 1) control (C; no Ex), 2) C + CW (no
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Silver Selenide quantum dots (Ag2Se QDs) have great potential for biomedical applications due to their excellent optical properties, which has raised concerns about their health hazards. Previous studies have shown that exposure to Ag2Se QDs can induce neurotoxicity, but the underlying mechanisms have not been fully elucidated. In this study, Ag2Se QDs activated Nod-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasomes in microglia. Interestingly, we found that Ag2Se QDs-induced NLRP3 inflammasome activation was ferroptosis-dependent. Mechanistically, the overproduction of mitochondrial reactive oxyge
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Similarities between luteinized thecoma associated with sclerosing peritonitis (LTSP) and thecoma, cause difficulty in clinical differential diagnoses. To improve the situation, we selected 10 specified molecular pathological markers that are frequently used in clinical pathology of ovarian sex cord-stromal tumors to determine whether they exert a discriminatory effect.
METHODS: Applying immunohistochemistry, we analyzed the expression of alpha-1,6-mannosylglycoprotein 6-beta-n-acetylglucosaminyltransferase B (MGAT5B), nuclear receptor coactivator 3 (NCOA3), proliferation marker p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis is a form of cell death caused by iron-dependent lipid peroxidation. Cancer cells increase cystine uptake for the synthesis of glutathione (GSH), which is used by glutathione peroxidase 4 to reduce lipid peroxides. Here, we report that cystine deprivation in glioblastoma cells, but not inhibition of GSH synthesis by l-buthionine sulfoximine (BSO), induces ferroptosis. We found that cystine deprivation decreased the protein levels of ferritin heavy chain FTH1, whereas it was increased by BSO treatment. The lysosome inhibitor bafilomycin A1 or deletion of nuclear receptor coactivator
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The treatment for cerebral ischemia remains limited, and new therapeutic strategies are urgently needed. Exosome has shown great promise for the treatment of cerebral ischemia. Steroid receptor coactivator-3 (SRC-3) was reported to be involved in neurological performances. In this study, we aimed to investigate the protective effects of mesenchymal stem cell (MSC)-derived exosomes overexpressing SRC-3 on cerebral ischemia in mice.
METHODS: The mice were treated with an intracerebroventricular injection of GFP-overexpressed exosomes (GFP-exo) and SRC-3-overexpressed exosomes (SRC3-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic retinopathy (DR) is a consequence of multiple metabolic, neuronal, inflammatory, vascular and fibrotic changes, not a single cause. Early hyperglycaemia, oxidative stress, lipid disturbance, and mitochondrial dysfunction weaken the retinal neurovascular unit before clinically apparent vascular changes develop. With the accumulation of damage, nuclear factor kappa B, high-mobility group box 1, Toll-like receptor 4, receptor for advanced glycation end products, cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon genes, and the NOD-like receptor protein 3 inflammasome enhance inflammation,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Up to 40% of patients with estrogen receptor (ER)-positive breast cancer will develop resistance against the majority of current ER-directed therapies. Resistance can arise through various mechanisms such as increased expression levels of coregulators, and key mutations acquired in the receptor's ligand binding domain rendering it constitutively active. To overcome these resistance mechanisms, we explored targeting the ER Activation Function 2 (AF2) site, which is essential for coactivator binding and activation. Using artificial intelligence and the deep docking methodology, we virtually scre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Study of molecular actions of thyroid hormone receptor beta (TRbeta) mutants in vivo has been facilitated by creation of a mouse model (TRbetaPV mouse) that harbors a knockin mutant of TRbeta (denoted PV). PV, which was identified in a patient with resistance to thyroid hormone, has lost T3 binding activity and transcription capacity. The striking phenotype of thyroid cancer exhibited by TRbeta(PV/PV) mice has allowed the elucidation of novel oncogenic activity of a TRbeta mutant (PV) [PAS1] beyond nucleus-initiated transcription. PV was found to physically interact with the regulatory p85alph
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury (AKI) in sepsis is a vital and dangerous organ failure caused by an infection-induced dysregulation of the host reaction. Malvidin possesses significant anti-inflammatory and antioxidant bioactivities. This study explored the critical roles of malvidin in sepsis AKI and the crosstalk among mitochondrial function, nucleotide-binding oligomerization-like receptor 3 (NLRP3) inflammasome and nuclear factor erythroid 2 (Nrf2) signaling pathway. First, C57BL/6 mice were administered lipopolysaccharide intraperitoneally for 6 h to create an AKI model of sepsis. Hematoxylin-eosin s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic cancer tends to be highly resistant to current therapy and remains one of the great challenges in biomedicine with very low 5-year survival rates. Here, we report that zalcitabine, an antiviral drug for human immunodeficiency virus infection, can suppress the growth of primary and immortalized human pancreatic cancer cells through the induction of ferroptosis, an iron-dependent form of regulated cell death. Mechanically, this effect relies on zalcitabine-induced mitochondrial DNA stress, which activates the STING1/TMEM173-mediated DNA sensing pathway, leading to macroautophagy/autop
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Since the discovery of B-Raf proto-oncogene (BRAF) V600E mutations in histiocytic neoplasms, diverse kinase alterations have been uncovered in BRAF V600E-wildtype histiocytoses. The purpose of this review is to outline recent molecular advances in histiocytic neoplasms and discuss their impact on the pathogenesis and treatment of these disorders.
RECENT FINDINGS: Activating kinase alterations discovered in BRAF V600E-wildtype Langerhans (LCH) and non-Langerhans cell histiocytoses (non-LCH) result in constitutive activation of the mitogen-activated protein kinase and/or phos
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Steroid receptor coactivator 3 (SRC-3) is highly expressed in regulatory T cells (Tregs) and is important for their immunosuppressive activity. Recently, we demonstrated that disrupting SRC-3 expression in Tregs eliminates triple-negative breast cancer (TNBC) and prostate cancer in syngeneic animal models by generating an anti-tumor immune microenvironment without inducing immune-related adverse events (irAEs). Further analysis of these mice revealed that SRC-3 knockout (KO) Tregs infiltrated breast tumors and facilitated the infiltration of CD8+, CD4+, and natural killer (NK) immune cells int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The seco-steroid hormone 1α,25-dihydroxyvitamin D(3) [1α,25(OH)(2)D(3)] is the most potent natural metabolite of vitamin D(3) and regulates primarily calcium and phosphate homeostasis, but also as a regulator of specific differentiation and of the immune system. Most, if not all, of the biological actions of 1α,25(OH)(2)D(3) are mediated through its specific receptor, the vitamin D receptor (VDR), which is a member of the nuclear receptor superfamily acting as a ligand-dependent transcription factor with coactivators. 1α,25(OH)(2)D(3) has significant therapeutic potential in the treatment of o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cells infected with HIV type 1 (HIV-1), the integrated viral promoter is present in a chromatin-bound conformation and is transcriptionally silent in the absence of stimulation. The HIV-1 Tat protein binds to a stem-loop structure at the 5' end of viral mRNA and relieves this inhibition by inducing a remodeling of the nucleosome arrangement downstream of the transcription-initiation site. Here we show that Tat performs this activity by recruiting to the viral long terminal repeat (LTR) the transcriptional coactivator p300 and the closely related CREB-binding protein (CBP), having histone ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is a motor neuron disease caused by polyglutamine expansion mutation in the androgen receptor (AR). We investigated whether the mutant protein alters mitochondrial function. We found that constitutive and doxycycline-induced expression of the mutant AR in MN-1 and PC12 cells, respectively, are associated with depolarization of the mitochondrial membrane. This was mitigated by cyclosporine A, which inhibits opening of the mitochondrial permeability transition pore. We also found that the expression of the mutant protein in the presence of ligand results
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipedema and obesity are often misdiagnosed or clinically confused yet arise via distinct mechanisms, complicating diagnosis and treatment. This review synthesizes evidence differentiating these conditions across genetic, hormonal, inflammatory and mechanical pathways to identify therapeutic targets. Lipedema may involve genetic predisposition (forkhead box C2 [FOXC2], prospero homeobox 1 [PROX1]), hormonal dysregulation with aberrant aromatase activity, and altered adipogenesis (peroxisome proliferator-activated receptor gamma [PPARγ], CCAAT/enhancer-binding protein [C/EBP]). A proinflammator
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.