PURPOSE: To determine the safety and efficacy of taselisib, a selective PI3K inhibitor, in combination with tamoxifen.
PATIENTS AND METHODS: POSEIDON is a phase II, randomized, placebo-controlled trial conducted from June 2016 to March 2020. Eligible patients were refractory upon prior endocrine therapy. Prior treatment with cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors and everolimus was allowed. Patients were randomized (1:1) to receive either taselisib (4 mg) + tamoxifen (20 mg) or placebo + tamoxifen. The primary endpoint of the trial was investigator-assessed progression-free survival
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3-Amino-[2'-substitutedaryl-3'-substitutedarylaminomethylene-2',3'- dihydro-1',5'-benzoxazepin-4'-yl]-2-methyl-quinazolin-4(3H)-ones 11-18 and 3-amino-[2'-substituted aryl-3'-substitutedaryl-azo-2',3'- dihydro-1',5'-benzoxazepin-4'-yl]-2-methyl-quinazolin-4(3H)-ones 19-26 were synthesized from 3-amino-[2'-substitutedaryl-2',3'-dihydro-1',5'- benzoxazepin-4'-yl]-2-methyl-quinazolin-4(3H)-ones 7-10 by Mannich's reaction and by diazotisation, respectively, on the 3rd position of the benzoxazepine ring of the compounds 7-10. The newly synthesized compounds showed potent antipsychotic and anticonvu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveInavolisib, a novel highly selective PI3Kα inhibitor, is approved for treating PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer (PIK3CA-mutated, HR+/HER2- ABC). Given its significant efficacy, as confirmed by the updated INAVO120 III trial, but also its high price, a comprehensive evaluation of its value is warranted. The purpose of this study was to investigate whether inavolisib plus palbociclib-fulvestrant is cost-effective for patients with PIK3CA-mutated, HR+/HER2- ABC from the U.S. healthcare system perspective.Me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pediatric-type diffuse high-grade gliomas (pHGG) are aggressive, largely incurable malignancies often characterized by PI3K/AKT pathway activation. This study investigated whether the PI3K inhibitor inavolisib and the AKT inhibitor ipatasertib could achieve therapeutic concentrations in the central nervous system (CNS) and demonstrate efficacy against PIK3CA-mutated pHGG.
METHODS: A panel of 12 pHGG cell lines with diverse PI3K/AKT genetic aberrations was screened for sensitivity to inavolisib and ipatasertib. Pharmacokinetic (PK) modeling was performed in mice to determine brain-to-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple lines of evidence indicate that regional brain eicosanoid signaling is important in initiation and progression of neurodegenerative conditions that have neuroinflammatory pathologic component, such as AD. We hypothesized that PGE(2) receptor subtype 1 (EP1) signaling (linked to intracellular Ca(2+) release) regulates Aβ peptide neurotoxicity and tested this in two complementary in vitro models: a human neuroblastoma cell line (MC65) producing Aβ(1-40) through conditional expression of the APP C-terminal portion, and murine primary cortical neuron cultures exposed to Aβ(1-42). In MC65
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Imatinib is a direct and potent inhibitor of the constitutively active tyrosine kinase, breakpoint cluster region-Abelson (Bcr-Abl), which is central to the pathogenesis of chronic myeloid leukaemia (CML) patients. As such, imatinib has become the front-line treatment for CML patients. However, the recent emergence of imatinib resistance, commonly associated with point mutations within the kinase domain, has led to the search for alternative drug treatments and combination therapies for CML.
METHODS: In this report, we analyse the effects of representative members of the novel pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clozapine is an effective atypical antipsychotic agent, with serious side effects. JL13 [5-(4-methylpiperazin-1-yl)-8-chloropyrido[2,3-b][1,5]benzoxazepine] is a potential new atypical antipsychotic, structurally modified from clozapine to resist oxidation so as to reduce haematological and cardiological side effects. To assess the potential clinical potency of JL13 we tested its action in a newly described animal model based on the ability of clozapine-like agents to affect brain mechanisms controlling sympathetic outflow to thermoregulatory cutaneous vascular beds. We determined whether JL13
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In bronchiectasis, neutrophilic inflammation is associated with an increased risk of exacerbations and disease progression. Brensocatib, an oral, reversible inhibitor of dipeptidyl peptidase 1 (DPP-1), targets neutrophil serine proteases, key mediators of neutrophilic inflammation.
METHODS: In a phase 3, double-blind trial, we randomly assigned patients with bronchiectasis (in a 1:1:1 ratio for adults and a 2:2:1 ratio for adolescents) to receive brensocatib (10 mg or 25 mg once per day) or placebo. The primary end point was the annualized rate of adjudicated pulmonary exacerbatio
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endocrine therapy-based neoadjuvant treatment for luminal breast cancer allows efficient testing of new combinations before surgery. The activation of the phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) pathway is a known mechanism of resistance to endocrine therapy. Taselisib is an oral, selective PI3K inhibitor with enhanced activity against PIK3CA-mutant cancer cells. The LORELEI trial tested whether taselisib in combination with letrozole would result in an increased proportion of objective responses and pathological complete responses.
METHODS: In this multicentre, randomised, double-bl
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) is a leading cause of severe and permanent neurologic disability after birth. The inducible cyclooxygenase COX-2, which along with COX-1 catalyzes the first committed step in prostaglandin (PG) synthesis, elicits significant brain injury in models of cerebral ischemia; however its downstream PG receptor pathways trigger both toxic and paradoxically protective effects. Here, we investigated the function of PGE(2) E-prostanoid (EP) receptors in the acute outcome of hypoxic-ischemic (HI) injury in the neonatal rat. We determined the temporal and cell
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Prostanoids derived from COX-2 and EP receptors are involved in vascular remodelling in different cardiovascular pathologies. This study evaluates the contribution of COX-2 and EP1 receptors to vascular remodelling and function in hypertension.
EXPERIMENTAL APPROACH: Spontaneously hypertensive rats (SHR) and angiotensin II (AngII)-infused (1.44 mg · kg(-1) · day(-1), 2 weeks) mice were treated with the COX-2 inhibitor celecoxib (25 mg · kg(-1) · day(-1) i.p) or with the EP1 receptor antagonist SC19220 (10 mg · kg(-1) · day(-1) i.p.). COX-2(-/-) mice with or without Ang
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroblastoma, a paediatric malignancy of the sympathetic nervous system, accounts for 15 % of childhood cancer deaths. Despite advances in understanding the biology, it remains one of the most difficult paediatric cancers to treat partly due to the development of multidrug resistance. There is thus a compelling demand for new treatment strategies that can bypass resistance mechanisms. The pyrrolo-1,5-benzoxazepine (PBOX) compounds are a series of novel microtubule-targeting agents that potently induce apoptosis in various tumour models. We have previously reported that PBOX compounds induce a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To examine an effect of lead (Pb) on the process of osteoclast-like cell formation from its progenitors, we used a mouse bone marrow culture system in which osteoclast-like multinucleated cells (MNCs) were formed in response to bone-resorbing agents. In a 9-day culture period, Pb dose-dependently stimulated MNC formation over the concentration range 2-10 microM, whereas at 40 microM Pb, MNC formation declined. In an 11-day culture period, MNC formation reached a maximum at 5 microM Pb and decreased with increasing concentration of Pb at 10-40 microM. Pb-stimulated MNC formation was inhibited b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrrolo-1,5-benzoxazepine-15 (PBOX-15) is a novel microtubule depolymerization agent that induces cell cycle arrest and subsequent apoptosis in a number of cancer cell lines. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by clonal expansion of predominately nonproliferating mature B cells. Here, we present data suggesting PBOX-15 is a potential therapeutic agent for CLL. We show activity of PBOX-15 in samples taken from a cohort of CLL patients (n = 55) representing both high-risk and low-risk disease. PBOX-15 exhibited cytotoxicity in CLL cells (n = 19) in a dose-dependent manner, with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[3H]PGE2 and [3H]PGF2 alpha were shown to bind with similar binding capacity and dissociation constants to bovine aorta endothelial cells. The similarity in the binding parameters suggests that both agonists may bind to the same binding site. Displacement of [3H]PGE2 performed with PGE2, PGF2 alpha or U-46619, a thromboxane agonist, shows that all three prostanoids displaced the bound [3H]PGE2 with comparable potency (IC50 = 10(-7) M). These results indicated that the three different prostanoids, which serve as specific agonists to different prostanoid receptors, also compete for the same bind
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apoptotic defects are frequently associated with poor outcome in pediatric acute lymphoblastic leukaemia (ALL) hence there is an ongoing demand for novel strategies that counteract apoptotic resistance. The death ligand TRAIL (tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) and its selective tumour receptor system has attracted exceptional clinical interest. However, many malignancies including ALL are resistant to TRAIL monotherapy. Tumour resistance can be overcome by drug combination therapy. TRAIL and its agonist antibodies are currently undergoing phase II clinical trials with e
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The agonist activities of a range of prostaglandin analogues on smooth muscle preparations sensitive to prostaglandin E2 (PGE2) have been investigated. When necessary thromboxane-like activity was eliminated using the thromboxane receptor antagonists EP 045 and EP 092. On the bullock iris sphincter, rat stomach fundus and guinea-pig trachea, (+/-) omega-tetranor-16-p-chlorophenoxy PGE2 (ICI 80205) and 16,16-dimethyl PGE2 were more active contractile agents than PGE2, whereas for relaxant activity on the cat trachea, guinea-pig trachea and dog hind limb arterial vessels in vivo the order of pot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In luteinizing granulosa cells, prostaglandin E(2) (PGE(2)) can exert luteotrophic actions, apparently via the cAMP signalling pathway. In addition to stimulating progesterone synthesis, PGE(2) can also stimulate oxidation of the physiological glucocorticoid, cortisol, to its inactive metabolite, cortisone, by the type 1 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase (11betaHSD1) enzyme in human granulosa-lutein cells. Having previously shown these human ovarian cells to express functional G-protein coupled, E-series prostaglandin (PTGER)1, PTGER2 and PTGER4 receptors, the aim of this study was to deline
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of new pyridobenzoxazepine derivatives with various heterocyclic amine side chains were synthesized to explore two main parameters related to the distal basic nitrogen. These compounds were tested for their affinity for dopamine D(2L) and D(4), serotonin 5-HT(1A) and 5-HT(2A), and adrenergic α(2A) receptors in comparison with 5-(4-methylpiperazin-1-yl)-8-chloro-pyrido[2,3-b][1,5]benzoxazepine, JL13 (1), and other diarylazepine derivatives. In terms of multireceptor target strategy, 2 and 5 present the most promising in vitro binding profile. Bulky, polar, and more flexible side chains
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric emptying depends on functional coupling of slow waves between the corpus and antrum, to allow slow waves initiated in the gastric corpus to propagate to the pyloric sphincter and generate gastric peristalsis. Functional coupling depends on a frequency gradient where slow waves are generated at higher frequency in the corpus and drive the activity of distal pacemakers. Simultaneous intracellular recording from corpus and antrum was used to characterize the effects of PGE(2) on slow waves in the murine stomach. PGE(2) increased slow-wave frequency, and this effect was mimicked by EP(3),
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.