Genetic defects in amino acid metabolism are major causes of newborn diseases that often lead to abnormal development and function of the central nervous system. Their direct impact on cardiac development and function has rarely been investigated. Recently, the authors have established that a mitochondrial targeted 2C-type ser/thr protein phosphatase, PP2Cm, is the endogenous phosphatase of the branched-chain alpha keto acid-dehydrogenase complex (BCKD) and functions as a key regulator in branched-chain amino acid catabolism and homeostasis. Genetic inactivation of PP2Cm in mice leads to signi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Over-activation of TGFβ signaling pathway and uncontrolled cell proliferation of hepatic stellate cells (HSCs) play pivotal roles in liver fibrogenesis, while the protein serine/threonine phosphatase PP2Cα was reported to negatively regulate TGFβ signaling pathway and cell cycle. Our study aimed to investigate the role of PP2Cα in liver fibrogenesis.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: The effects of PP2Cα activation on liver fibrosis were investigated in human HSCs and primary rat HSCs in vitro using western blotting, real-time PCR, nuclear translocation, cell viability and cell cycl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbon dioxide is a signaling cue critical for fungal pathogenesis. Ptc2, a type 2C protein phosphatase (PP2C), serves as a conserved CO2 sensor in fungi. By combining phosphoproteomic and biochemical assays, we identified Hsp90 as a direct target of Ptc2 at host CO2 concentrations and Ssb1 as a Ptc2 target protein regardless of CO2 levels in Candida albicans, the most prevalent human fungal pathogen. Ptc2 forms reversible condensates at elevated CO2, which enables the recruitment of Hsp90, but not Ssb1, to condensates, allowing efficient dephosphorylation. This process confers an enhanced sus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to their immobility, plants have developed sophisticated mechanisms to robustly monitor and appropriately respond to dynamic changes in nutrient availability. Carbon (C) and nitrogen (N) are especially important in regulating plant metabolism and development, thereby affecting crop productivity. In addition to their independent utilization, the ratio of C to N metabolites in the cell, referred to as the "C/N balance", is important for the regulation of plant growth, although molecular mechanisms mediating C/N signaling remain unclear. Recently ABI1, a protein phosphatase type 2C (PP2C), wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: <p>Introduction: Acute onset of severe psychiatric symptoms or regression may occur in children with premorbid neurodevelopmental disorders, although typically developing children can also be affected. Infections or other stressors are likely triggers. The underlying causes are unclear, but a current hypothesis suggests the convergence of genes that influence neuronal and immunological function. We previously identified 11 genes in pediatric acute-onset neuropsychiatric syndrome (PANS), in which two classes of genes related to either synaptic function or the immune system were foun
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors such as palbociclib have improved the treatment of hormone receptor-positive, luminal A breast cancer; however, therapeutic resistance remains a major challenge. Wild-type p53-induced phosphatase 1 (Wip1) is a negative regulator of the p53 pathway and is often over-expressed in luminal breast cancers. This study aimed to determine whether Wip1 inhibition enhances the anti-proliferative and pro-apoptotic effects of the CDK4/6 inhibitor palbociclib in luminal A breast cancer cells and to elucidate the underlying cell cycle-related mechanisms. MCF-7
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteomics and postgenomic technologies have found growing recent applications in reproductive biology and fertility research. Mice deficient in the wild-type p53-induced phosphatase 1 (WIP1) exhibit defects in reproductive organs. In this study, we aimed to understand how Wip1 deficiency affects spermatogenesis and sperm maturation using the Wip1-/- mouse model and gel-free isobaric tags for relative and absolute quantitation liquid chromatography-tandem mass spectrometry quantitative proteomic analysis of the whole epididymis, including somatic tissue and sperm. A total of 8763 proteins were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ca²⁺/calmodulin-dependent protein kinase I (CaMKI), a multifunctional CaM-activated protein kinase, is involved in various Ca²⁺ signaling pathways including neuronal development. Here, we characterize the phosphorylation at Thr177 (an activation Thr residue) and subsequent dephosphorylation dynamics of CaMKIα in HeLa cells upon physiological stimulation that elevates intracellular Ca²⁺. ATP induced CaMKIα phosphorylation within 5-10 min; phosphorylation was then blocked by CaMKK inhibitor TIM-063, or by the depletion of extracellular Ca²⁺. This was followed by gradual dephosphorylation to basa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We compared the frequency of PPM1D mutation in the white blood cells from 1295 ovarian cancer case patients and 834 control subjects. We found a truncating mutation in 20 case patients vs 1 control subject (odds ratio [OR] = 13.07; 95% confidence interval [CI] = 1.75 to 97.55; P < .001). The 12-year mortality of the PPM1D-positive case patients was higher than that of the PPM1D-negative case patients (hazard ratio = 2.02; 95% CI = 1.21 to 3.39; P = .007). Three of the 20 PPM1D carrier case patients had a past history of breast cancer compared with 29 of 1129 noncarriers (OR = 6.69; 95% CI = 1.
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dyslipidemia has been extensively documented as a key driver of cardiovascular pathology. Regulating lipid homeostasis holds promise for treating atherosclerosis (AS). Although the protein phosphatase 2 catalytic subunit beta (PPP2CB) is involved in post-transcriptional gene regulation, its role in AS-associated dyslipidemia is not well understood.
METHODS: The study included both human participants and animal models. The following techniques were employed: cell culture, extraction of exosomes, preparation of pooled hyperlipidemic serum (HS), transfection, western blotting, immuno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ingestion of excess lipids often produces the accumulation of liver fat. The modulation of diet energy partition affects this process and other metabolic responses, and oestrogens and androgens are implied in this process. Ten-week-old male and female rats were fed with either standard rat chow (SD), SD enriched with coconut oil (high-fat diet, HF), SD enriched with protein (high-protein diet, HP) or a 'cafeteria' diet (CAF) for 1 month. HF and CAF diets provided the same lipid-derived percentage of energy (40 %), HP diet protein energy derived was twice (40 %) that of the SD. Animals were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophage accumulation and activation play an essential role in kidney fibrosis; however, the underlying mechanisms remain to be explored. By analyzing the kidney tissues from patients and animal models with kidney fibrosis, we found a large induction of PP2Acα in macrophages. We then generated a mouse model with inducible macrophage ablation of PP2Acα. The knockouts developed less renal fibrosis, macrophage accumulation, or tubular cell death after unilateral ureter obstruction or ischemic reperfusion injury compared to control littermates. In cultured macrophages, PP2Acα deficiency resulted
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Group I and Epstein-Barr virus-negative Burkitt's lymphoma cell lines and the B104 lymphoma cell line which expresses a phenotype of immature B cells undergo apoptosis after cross-linking of their surface Ig receptors or after exposure to a calcium ionophore. We show here that tumor necrosis factor (TNF)-alpha protects these B cell lines against Ca(2+)-dependent apoptosis. Protection was associated with up-regulation of bcl-2 mRNA and protein expression. The increase of Bcl-2 expression induced by TNF-alpha was inhibited by chelerythrine, a specific inhibitor of protein kinase C (PKC), suggest
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congestive heart failure and chronic kidney disease are characterized by chronically elevated angiotensin II (Ang II) and muscle wasting. Ang II causes skeletal muscle wasting by reducing appetite and by enhancing catabolism. The serine/threonine kinase AMP-activated protein kinase (AMPK) functions mainly as a sensor of cellular energy status. It is energy sparing and favors ATP generation. We hypothesized that Ang II induces muscle wasting in part by inhibiting AMPK signaling and altering cellular energy balance. Our results show that Ang II infusion in mice reduced gastrocnemius muscle weigh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human papillomavirus (HPV) oncoproteins E6 and E7 are risk factors that are primarily responsible for the initiation and progression of cervical cancer, and they play a key role in immortalization and transformation by reprogramming differentiating host epithelial cells. It is unclear how cervical epithelial cells transform into tumor-initiating cells (TICs). Here, we observed that the germ stem cell protein Piwil2 is expressed in pre-cancerous and malignant lesions of the cervix and cervical cancer cell lines with the exception of the non-HPV-infected C33a cell line. Knockdown of Piwil2 b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The PTPN11 gene, located at 12q24. 13, encodes protein tyrosine phosphatase 2C. Mutations in the PTPN11 gene can lead to various phenotypes, including Noonan syndrome and LEOPARD syndrome. The SEC24D gene is located at 4q26 and encodes a component of the COPII complex, and is closely related to endoplasmic reticulum protein transport. Mutations in SEC24D can lead to Cole-Carpenter syndrome-2. To date, dual mutations in these two genes have not been reported in the literature.
METHODS: We report a patient with short stature and osteogenesis imperfecta as the primary clinical manife
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cervical spondylosis is a degenerative disease commonly found in older adults and characterized by progressive osteophyte formation and disc collapse. Apoptosis in nucleus pulposus (NP) cells which induced by TNF-α has been widely known to associate with the disc degeneration. However, the exactly underlying molecular mechanism was still unclear. The aim of our study was to investigate whether TRIM14/NF-κB signalling pathway is associated with the apoptosis of human NP cells (HNPC) induced by TNF-α. Our data demonstrated that TNF-α treatment obviously decreased the cell viability, induced apop
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Immune checkpoint blockade (ICB) represents an important therapeutic approach for hepatocellular carcinoma (HCC). However, resistance to ICB treatment remains challenging. In this study, we identified protein phosphatase magnesium-dependent 1δ (PPM1D) as a driver of HCC immunotherapy resistance. PPM1D expression was significantly upregulated in tumor tissues, and tumor cells elevated PPM1D expression in response to effector CD8+ T lymphocyte activation via TNFα-NF-κB signaling. Genetic or pharmacologic inhibition of PPM1D inhibited HCC progression by enhancing CD8+ T-cell cytotoxic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystinuria type I is an autosomal recessive disorder with an exclusively renal phenotype caused by inactivating mutations in SLC3A1. Recently 3 similar but distinct syndromes associated with cystinuria type I have been described: 2p21 deletion syndrome, Hypotonia-Cystinuria Syndrome (HCS) and atypical HCS. Genetic analysis indicated that these are recessive contiguous gene deletion syndromes which differ in the number of genes affected. Patients with HCS are missing both alleles of SLC3A1 and PREPL. In atypical HCS an additional gene (C2orf34) is deleted, and finally, in the 2p21 deletion synd
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Jansen-de Vries syndrome (JdVS) is a neurodevelopmental condition attributed to pathogenic variants in Exons 5 and 6 of PPM1D. As the full phenotypic spectrum and natural history remain to be defined, we describe a large cohort of children and adults with JdVS. This is a retrospective cohort study of 37 individuals from 34 families with disease-causing variants in PPM1D leading to JdVS. Clinical data were provided by treating physicians and/or families. Of the 37 individuals, 27 were male and 10 female, with median age 8.75 years (range 8 months to 62 years). Four families document autosomal d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования