Уникальные публикации PubMed, Europe PMC и Crossref, сохранённые в библиотеке. Одна статья учитывается один раз, даже если получена из нескольких источников. Личные исследования и документы команд не публикуются.
Идёт проверка счётчикаДоступно в поиске—
Публикации, уже подготовленные для быстрого поиска. Остальная библиотека подключается в фоне.
Переведено на русский—
Готовые переводы среди доступных в поиске публикаций. Автоматический медицинский перевод и проверка специалистом учитываются отдельно.
Полные тексты—
Найденные полные тексты среди доступных в поиске публикаций. Доступность определяется первоисточником и условиями использования.
Оригиналов на русском—
Русскоязычные оригиналы доступны без ожидания перевода. Ниже — языки остальных оригиналов; для них готовится медицинский перевод на русский.
Пополняем библиотеку по диагнозам—Проверяем состояние обновлений
Для каждого диагноза из справочника МКБ-10 ищем связанные публикации в научных базах и добавляем их в библиотеку. Числа ниже — диагнозы, а не статьи.
Если сбор прервался, тема требует повторной попытки. Уже сохранённые статьи остаются в библиотеке.
Нажмите на показатель для подробностей. Показатели поиска обновляются автоматически; размер всей библиотеки сверяется отдельно. Время последней проверки указано явно.
Результаты поиска
1745 публикаций
Поиск: 183 мс
Публикации на разных языках · PubMed, Europe PMC и данные издателей через Crossref · 16 с найденным полным текстом
Previous reports suggest that gamma-aminobutyric acid type A (GABA(A)) receptors containing alpha1 subunits may play a pivotal role in mediating the discriminative stimulus effects of benzodiazepines (BZs). L-838,417 (7-tert-Butyl-3-(2,5-difluoro-phenyl)-6-(2-methyl-2H-[1,2,4]triazol-3-ylmethoxy)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine) is a GABA(A) receptor modulator with intrinsic efficacy in vitro at alpha2, alpha3, and alpha5 subunit-containing GABA(A) receptors, and little demonstrable intrinsic efficacy in vitro at alpha1 subunit-containing GABA(A) receptors. The present study evaluated the dis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The title compound, [Fe(C21H13N3S)(CO)(PMe3)2] (2), bearing a 3-(dibenzo[b,d]thio-phen-4-yl)-6-(pyridin-2-yl)pyridazine ligand was obtained by the reaction of [Fe(C21H13N3S)(CO)3] (1) with [Fe(PMe3)4]. Crystal structure analysis of 2 revealed that the N,N-bidentate and three monodentate ligands form a five-coordinate square-pyramidal geometry around Fe, which differs from the trigonal-bipyramidal geometry observed in 1. The steric and electronic factors were investigated by combining crystal structure and density functional theory (DFT) calculations. Compared with CO, the better σ donor proper
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-((1R,4R)-4-(3-Chloro-4-cyanophenoxy)cyclohexyl)-6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6-fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridazine-3-carboxamide (ARV-110) is a proteolysis-targeting chimera (PROTAC) designed against the androgen receptor (AR), which shows great potential for treating AR-dependent diseases, such as prostate cancer. To support preclinical safety evaluations as well as studies of drug metabolism and pharmacokinetics, two versions of carbon-14-labeled ARV-110 were synthesized: N-((1R,4R)-4-(3-chloro-4-cyanophenoxy)cyclohexyl)-6-(4-((4-(2-(2,6
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NLRP3 is a molecular sensor present in innate immune cells which recognizes a variety of danger signals such as MSU, ATP, or Aβ. Upon activation, it seeds a protein complex termed the inflammasome, which leads to secretion of the proinflammatory cytokines IL-1β and IL-18 and initiates pyroptotic cell death. NLRP3 inflammasome activation has been associated with a wide range of diseases including atherosclerosis, gout, and cancer. In this publication, we describe the replacement of the phenol moiety with indoles in the recently described pyridazine scaffold. This replacement required a shift of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dual-specificity tyrosine-regulated kinase 1A (DYRK1A) regulates the proliferation and differentiation of neuronal progenitor cells during brain development. Consequently, DYRK1A has attracted interest as a target for the treatment of neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD) and Down's syndrome. Recently, the inhibition of DYRK1A has been investigated as a potential treatment for diabetes, while DYRK1A's role as a mediator in the cell cycle has garnered interest in oncologic indications. Structure-activity relationship (SAR) analysis in combination with high-resolution X-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As part of a therapeutic approach to idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) using inhaled ALK5 inhibitors, which enable targeted lung delivery while minimizing systemic side effects, this work describes the optimization process of a previously reported series featuring a 4,6-disubstituted pyridazine core. The medicinal chemistry exploration, aimed at increasing cellular potency while keeping physicochemical and ADME properties favorable for inhalation, was directed to the functionalization of the 3-position in the pyridazine core. An efficient SAR exploration, supported by a late-stage functional
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The lack of effective treatment options for Alzheimer's disease (AD) is of momentous societal concern. Synaptic loss is the hallmark of AD that correlates best with impaired memory and occurs early in the disease process, before the onset of clinical symptoms. We have developed a small-molecule, pyridazine-based series that enhances the structure and function of both the glial processes and the synaptic boutons that form the tripartite synapse. Previously, we have shown that these pyridazine derivatives exhibit profound efficacy in an amyloid precursor protein AD model. Here, we ev
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a debilitating neuromuscular disease caused by low levels of functional survival motor neuron protein (SMN) resulting from a deletion or loss of function mutation of the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. Branaplam (1) elevates levels of full-length SMN protein in vivo by modulating the splicing of the related gene SMN2 to enhance the exon-7 inclusion and increase levels of the SMN. The intramolecular hydrogen bond present in the 2-hydroxyphenyl pyridazine core of 1 enforces a planar conformation of the biaryl system and is critical for the compound activity.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reduction potentials were determined for various anticonvulsants, including progabide, SL 75.102, CGS 9896, pyridazines, zonisamide, 1,2,3-triazoles, and copper complexes. The values generally were in the range of about -0.1 to -0.6 V for the protonated drugs and the metal complexes. Reduction potentials provide information on the feasibility of electron transfer (ET) in vivo. If the value is relatively positive (greater than about -0.6 V), the agent can act catalytically as an electron acceptor from an appropriate cellular donor. A concomitant favorable influence on abnormal neuronal processe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present report, we evaluated the effect of the novel acid pump antagonist 7-(4-fluorobenzyloxy)-2,3-dimethyl-1-{[(1S,2S)-2-methylcyclopropyl]methyl}-1H-pyrrolo[2,3-d]pyridazine (CS-526) and 2-[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-pyridin-2-ylmethanesulfinyl]-1H-benzimidazole (lansoprazole) on rebound gastric acid secretion, using an intragastric dialysis membrane perfusion model and on the serum and antral gastrin level after a 14-day treatment in rats. The effect of CS-526 on gastric acid secretion was almost constant during the 14 days of treatment. After the 14-day treatment, gastric
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic neuroinflammation and cholinergic dysfunction are major contributors to cognitive decline in Alzheimer's disease. Here, we report a series of pyridazine-based multitarget-directed ligands that simultaneously inhibit human butyrylcholinesterase (hBChE) and p38α mitogen-activated protein kinase (p38α MAPK). Pyridazines 8 and 21 were identified as potent dual inhibitors with submicromolar inhibitory potencies against target enzymes and high selectivity over acetylcholinesterase. X-ray crystallographic analyses revealed the experimental binding modes of 8 and 21 in hBChE and p38α MAPK, and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A regioselective palladium-catalyzed C3-H arylation of 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazines with readily accessible aryl thianthrenium salts has been developed. This method provides direct access to a diverse array of C3-arylated triazolopyridazines in moderate to excellent yields under mild and operationally simple conditions. A broad substrate scope and excellent functional-group tolerance were observed for both coupling partners. The synthetic utility of the protocol was further demonstrated by gram-scale synthesis. Mechanistic studies, including competition and radical-trapping experiments, su
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An efficient route to pyrazolo[1,5-a]pyridines by Cu(OAc)2-promoted oxidative [3 + 2]-annulation of nitroalkenes with in situ generated pyridinium imines is developed. The reaction with α-fluoronitroalkenes enables the first preparative synthesis of 3-fluoro-pyrazolo[1,5-a]pyridines. Cycloaddition with α-unsubstituted nitroalkenes provides access to 3-nitro-pyrazolo[1,5-a]pyridines in excellent yields. A broad transformation scope was demonstrated. Both electron-rich and electron-deficient nitroalkenes as well as different aminopyridinium salts can be used for the assembly of the target pyrazo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activated glia (astrocytes and microglia) and their associated neuroinflammatory sequelae have been linked to the disease progression of several neurodegenerative disorders, including Alzheimer's disease. We found that the experimental anti-inflammatory drug K252a, an inhibitor of calmodulin regulated protein kinases (CaMKs), can block induction of both the oxidative stress related enzyme iNOS and the proinflammatory cytokine IL-1 beta in primary cortical glial cultures and the microglial BV-2 cell line. We also found that the profile of CaMKIV and CaMKII isoforms in primary cortical glial cul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitrogen-containing heteroarenes, particularly diazines (six-membered dinitrogen aromatics) and diazoles (five-membered dinitrogen aromatics), constitute the bedrock of modern pharmaceutical and agrochemical architectures. Synthetic capability to edit these heteroaromatic scaffolds through precise core-atom transformations opens the door to previously untapped chemical spaces, thus accelerating discovery campaigns for developing pharmaceutical drugs and agrochemicals. Here we report a photocatalytic platform for the skeletal remodeling of diazines into diazoles, encompassing three distinct per
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, we identified a novel fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor, PKM-833 [(R)-N-(pyridazin-3-yl)-4-(7-(trifluoromethyl)chroman-4-yl)piperazine-1-carboxamide]. The aim of the present study is to characterize the pharmacological profile of PKM-833 in vitro and in vivo. PKM-833 showed potent inhibitory activities against human and rat FAAH with IC50 values of 8.8 and 10 nmol/L, respectively, 200-fold more selectivity against other 137 molecular targets, and irreversible mode of action. In pharmacokinetic and pharmacodynamic studies, PKM-833 showed excellent brain penetration and good
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aromatic N-oxides have a rich photochemistry, but the primary steps have not been investigated in much detail. In this work pyridine N-oxide and pyridazine N-oxide are studied using steady-state and time-resolved X-ray absorption spectroscopy (XAS). Absorption changes at the nitrogen and oxygen K-edges following UV photoexcitation are recorded on a timescale of picoseconds to hundreds of nanoseconds. The spectral features are assigned to the presence of specific transient intermediates. Quantum chemical calculations indicate that the excited state dynamics in the S1 state are characterized by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human mitotic kinesins are potential anticancer drug targets because of their essential role in mitotic cell division. The kinesin Eg5 (Kinesin-5, kif11) has gained much attention in this regard and has many inhibitors in different phases of clinical trials. All drug candidates considered for Eg5 so far binds to the binding site (Site 1) formed by the loop L5, helices α2 and α3 and are uncompetitive to ATP/ADP. Recently, it has been reported that Eg5 also has a second binding site (Site 2) formed by helices α4 and α6. In the current work, we have screened the compounds in the diversity set-III
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a novel corticotropin-releasing factor receptor 1 (CRF1) antagonist with advantageous properties for clinical development, and its in vivo activity in preclinical alcoholism models. 3-(4-Chloro-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl)-8-(1-ethylpropyl)-2,6-dimethyl-imidazo[1,2-b]pyridazine (MTIP) inhibited 125I-sauvagine binding to rat pituitary membranes and cloned human CRF1 with subnanomolar affinities, with no detectable activity at the CRF2 receptor or other common drug targets. After oral administration to rats, MTIP inhibited 125I-sauvagine binding to rat cerebellar membranes ex vivo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The roots of Croton krabas have traditionally been used as a water decoction for treatment of bloating and flatulence. The preliminary bioactivity screening revealed that the crude n-hexane and EtOAc extracts exhibited significant α-glucosidase inhibitory activity. Accordingly, the first phytochemical investigation of the roots of C. krabas led to the isolation of two previously undescribed clerodane diterpenes (1 and 2), together with eight known compounds (3-10). The structures and stereochemistry were elucidated by extensive analysis of spectroscopic data (UV, IR, 1H NMR, 13C NMR, and 2D NM
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.