Of the classic psychedelics, lysergic acid diethylamide (LSD) is perhaps the best-known, but its complex chemical architecture has limited synthetic investigations aimed at generating analogues with improved safety and efficacy profiles. Here, we systematically deconstruct the tetracyclic ergoline core of LSD to create 9 simplified ergoline analogues (i.e., ergologs) and evaluate them in pharmacological assays relevant to 5-HT2A, 5-HT2B, and 5-HT2C receptor function. Our work revealed the key molecular features and minimal pharmacophore of LSD necessary to produce maximal agonism of 5-HT2A rec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent behavioral reports suggest that repeated exposure to cannabis and synthetic cannabinoid agonists is linked with mental disorders associated with dysfunction of serotonin 2A (5-HT2A) receptor neurotransmission such as anxiety and depression. Here, we studied the effect of a nonselective cannabinoid agonist, CP55940, on the activity of 5-HT2A receptors in hypothalamic paraventricular nucleus (PVN). We detected that repeated exposure to CP55940 enhanced the prolactin and corticosterone neuroendocrine responses mediated by 5-HT2A receptors and increased the membrane-associated levels of 5-H
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serotonergic system remains a critical focus of neuropsychopharmacology due to its widespread influence on mood, cognition, and behavior. Despite the clinical success of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), their long-term efficacy is limited by receptor heterogeneity, desensitization, and compensatory adaptations. Recent advances suggest that ligands simultaneously modulating two serotonin (5-HT) receptor subtypes may offer superior therapeutic outcomes. This perspective summarizes progress in developing such dually acting compounds for CNS disorders, including Alzheimer's and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidences from studies using electrical or chemical stimulation of the midbrain periaqueductal gray (PAG) suggest that whereas the dorsal PAG is critical for the regulation of panic-related defensive behaviors, the ventrolateral PAG (vlPAG) modulates generalized anxiety-related responses. In the present study we evaluated whether the activation of 5-HT1A and 5-HT2A/2C receptors in the ventrolateral column of the periaqueductal gray (vlPAG) causes differential effects on an anxiety- and a panic-related defensive behavior, respectively, inhibitory avoidance and escape, in male Wistar rats submit
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psychedelics including lysergic acid diethylamide (LSD) and psilocybin temporarily alter subjective experience through their neurochemical effects. Serotonin 2a (5-HT2a) receptor agonism by these compounds is associated with more diverse (entropic) brain activity. We postulate that this increase in entropy may arise in part from a flattening of the brain's control energy landscape, which can be observed using network control theory to quantify the energy required to transition between recurrent brain states. Using brain states derived from existing functional magnetic resonance imaging (fMRI)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin (5-HT) receptors, classified as 5-HT1-7, are known to mediate a constellation of physiological functions ranging from cognitive performance to regulation of sleep-wake cycle and pain perception. Although these functions have extensively been studied in association with various types of 5-HT receptors (5-HTRs), co-regulation of wakefulness and nociceptive processing by 5-HT2A subtype has remained largely unaddressed. This research gap is further supported by evidence proposing a bidirectional regulatory pathway between sleep quality and pain sensitivity. The present brief review aimed
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Some selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) have recently been approved for the treatment of anxiety disorders such as obsessive-compulsive disorder, panic disorder and social anxiety disorder, and they are considered first-line treatment for anxiety disorders in Japan as well as in other countries. Previous clinical studies have suggested that the 5-HT2C receptors in subjects with anxiety disorders are hypersensitive. We recently reported that chronic treatment with fluvoxamine or paroxetine desensitized 5-HT2C receptor function. The desensitization of 5-H T2C receptor function has a
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Depression is primarily treated with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), which are limited by delayed onset of effects and low rates of remission. Recent studies showed that serotonergic psychedelics such as psilocybin can reduce depressive symptoms both rapidly and enduringly. Such effects have been associated with the activation of the serotonin 2A (5-HT2A) receptor in the central nervous system, which has prompted medicinal chemistry studies of novel 5-HT2A agonists. In this study, we designed and synthesized novel 5-HT2A partial agonists based on the structures of the antipsyc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human JC polyomavirus (JCPyV) causes the rapidly progressing demyelinating disease progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). The disease occurs most often in individuals with AIDS but also occurs in individuals receiving immunomodulatory therapies for immune-related diseases such as multiple sclerosis. JCPyV infection of host cells requires the pentasaccharide lactoseries tetrasaccharide c (LSTc) and the serotonin receptor 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptor 5-HT2AR. While LSTc is involved in the initial attachment of virus to cells via interactions with VP1, the mechanism by which
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabis, widely used for both medical and non-medical purposes, primarily contains Δ9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) and cannabidiol (CBD). Δ9-THC is the main driver of cannabis abuse and of psychological and physical dependence, whereas CBD has limited abuse potential and is even being investigated as a treatment for cannabis use disorder and other conditions. This review aims to clarify how the molecular and receptor-level mechanisms of CBD, compared with Δ9-THC, shape its distinct therapeutic profile and low liability for addiction, thereby informing the safer clinical application of CBD-co
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is currently a resurgence in exploring the utility of classical psychedelics to treat depression, addiction, anxiety disorders, cluster headaches, and many other neuropsychiatric disorders. A biological target of these compounds, and a hypothesized target for their therapeutic actions, is the 5-HT2A serotonin receptor. Here, we present 7 cryo-EM structures covering all major compound classes of psychedelic and non-psychedelic agonists, including a β-arrestin-biased compound RS130-180. Identifying the molecular interactions between various psychedelics and the 5-HT2A receptor reveals both
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The influence of the new antiparkinsonian drug hemantane on D1 receptors in striatum, 5-HT1A receptors in hippocampus, and 5-HT2A receptors in frontal cortex of intact and MPP+-treated (3 microg/0.6 ml dist., intranigral) rats was studied. Hemantane (20 mg/kg, i.p.) was administrated subchronically for 7 days (beginning a day after MPP+ injection). A modulatory effect of hemantane on D1, 5-HT1A and 5-HT2A receptors was revealed. It was found that hemantane increased the binding site density (Bmax) of D1 and 5-HT1A receptors and decreased the binding site density of 5-HT2A receptors without cha
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eupnea and gasping in infancy depend on central nervous system (CNS) serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT). Although previous in vitro preparations have provided some evidence that 5-HT acts through type 2 A receptors (5-HT2A) to facilitate eupnea and gasping, here the hypothesis addressed is that 5-HT2A receptor activation is necessary for eupnea and the proper generation of gasping in vivo. To test this, we administered 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI; 0.25 mg/kg i.p.), a 5-HT2A agonist, 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin (8-OH-DPAT; 0.25 mg/kg i.p.), a 5-HT1A agonist, or vehicle (s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Mescaline is a classical psychedelic compound with a phenylethylamine structure that primarily acts on serotonin 5-HT2A/C receptors, but also binds to 5-HT1A and 5-HT2B receptors. Despite being the first psychedelic ever isolated and synthesized, the precise role of different serotonin receptor subtypes in its behavioral pharmacology is not fully understood.
OBJECTIVES: In this study, we aimed to investigate how selective antagonists of 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, and 5-HT1A receptors affect the behavioral changes induced by subcutaneous administration of mescaline (at doses of 10, 20,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serotonin 2 (5-HT(2)) receptor antagonists, MCI-9042 (Anplag) and ketanserin, have been shown to lower intraocular pressure in rabbits (1) and humans (2). The mechanism of action of these drugs has not been determined, but it is hypothesized that 5-HT(2) receptors, and possibly alpha-adrenergic receptors, (3) may regulate in part aqueous humor production via an intracellular signal transduction pathway in the ciliary body. We therefore examined whether 5-HT(2) receptors were coupled to phosphoinositide hydrolysis in an organ culture system of isolated bovine ciliary epithelium. 5-HT stimul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schizophrenia is a serious, chronic psychiatric disorder requiring lifelong treatment. Extrapyramidal side effects (EPS) are common adverse reactions to antipsychotic medications. In addition to the dopaminergic system, serotonergic mechanisms, including serotonin (5-HT) receptors, might be involved in EPS development. This study aimed to examine molecular associations of HTR1A, HTR1B, HTR2A, HTR2C and HTR6 gene polymorphisms with acute EPS in 229 male schizophrenia patients, following two weeks of haloperidol monotherapy. The Simpson-Angus Rating Scale for Extrapyramidal Side Effects (SAS), B
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Classical preclinical studies show that serotonin (5-HT) injected into the rostral ventromedial medulla (RVM) produces analgesia that is blocked by 5-HT2 receptor antagonists. One key modulator of 5-HT activity is the serotonin transporter (SERT) which reduces serotonergic signaling through reuptake into the presynaptic terminal. In the activity-induced muscle pain model, females show widespread pain and increased SERT expression in the RVM whereas males show localized pain and no changes in SERT expression. Since prior studies show testosterone protects from the development of widespread pain
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psychedelic-assisted psychotherapy gained considerable interest as a novel treatment strategy for fear-related mental disorders but the underlying mechanism remains poorly understood. The serotonin 2A (5-HT2A) receptor is a key target underlying the effects of psychedelics on emotional arousal but its role in fear processing remains controversial. Using the psychedelic 5-HT2A/5-HT2C receptor agonist 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI) and 5-HT2A receptor knockout (KO) mice we investigated the effect of 5-HT2A receptor activation on emotional processing. We show that DOI administration did no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) 2A receptors contribute to the effects of 5-HT on platelet aggregation and vascular smooth muscle cell proliferation, and are reportedly involved in decreases in plasma levels of adiponectin, an adipokine, in diabetic subjects. Here, we report that systemic administration of sarpogrelate, a 5-HT2A receptor antagonist, suppressed appetite and increased hypothalamic pro-opiomelanocortin and cocaine- and amphetamine-regulated transcript, corticotropin releasing hormone, 5-HT2C, and 5-HT1B receptor gene expression. A(y) mice, which have ectopic expression of t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies on serotonin-selective reuptake inhibitors have established that disturbances in the ascending 5-HT neuron systems and their 5-HT receptor subtypes and collateral networks to the forebrain contribute to the etiology of major depression and are targets for treatment. The therapeutic action of serotonin-selective reuptake inhibitors is of proven effectiveness, but the mechanisms underlying their effect are still unclear. There are many 5-HT subtypes involved; some need to be blocked (e.g., 5-HT2A, 5-HT3, and 5-HT7), whereas others need to be activated (e.g., postjunctional 5-HT1A and 5-H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования