Biliary tract cancer, encompassing tumors of the gallbladder, extrahepatic bile ducts and ampulla of Vater, is a rare but highly fatal malignancy. Obesity and gallstones, both related to insulin resistance, are linked to an elevated risk of biliary cancer. The peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and the retinoid X receptors (RXRs), expressed in adipose tissue, play a key role in the regulation of obesity-related insulin sensitivity, thus genetic variants of these two receptor genes may be related to biliary cancer and stones. We examined the associations of seven single-nucleot
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Progressive disability in multiple sclerosis occurs because CNS axons degenerate as a late consequence of demyelination. In animals, retinoic acid receptor RXR-gamma agonists promote remyelination. We aimed to assess the safety and efficacy of a non-selective retinoid X receptor agonist in promoting remyelination in people with multiple sclerosis.
METHODS: This randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 2a trial (CCMR One) recruited patients with relapsing-remitting multiple sclerosis from two centres in the UK. Eligible participants were aged 18-50 years
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoid X receptor (RXR) agonists are reported to exhibit blood glucose-lowering action owing to peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)/RXR or liver X receptor (LXR)/RXR activation, but may also cause adverse effects such as blood triglyceride elevation. In order to examine the feasibility of separating the glucose-lowering action from the adverse effects, we examined the effects of RXR agonists (NEt-TMN), NEt-3IB, and NEt-3IP, which have different heterodimer-activating patterns, in KKA(y) type 2 diabetes model mice. We found that NEt-3IB induced lower degrees of hepatomegaly and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive cytotrophoblasts play a key role in the development of human placenta and is therefore essential for subsequent development of the embryo. Human implantation is characterized by a major trophoblastic invasion that offers a unique model of a controlled and oriented tumor-like process. The ligand-activated nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARgamma) modulates cell growth and differentiation and might be therefore considered as a tumor suppressor. We have recently reported that PPARgamma, in synergy with its dimerization partner retinoid X receptor (RXR)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the effect of Interleukin 17 (IL-17) on the invasive capacity of trophoblast cells and the underlying mechanism, we collected placental tissues samples from pregnant women with preeclampsia (PE) and healthy pregnant women. The expression levels of IL-17 mRNA and protein in tissue samples were determined using qRT-PCR and Western blot, respectively. Cell viability and cell proliferation was determined using CCK-8 assay, and colony formation assay, respectively. Cell migration and invasion capacity were determined using transwell cell migration assay. Our results showed that the m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Smoking prevention will decrease lung cancer incidence in time. However, early detection would improve lung cancer prognosis in subjects at risk provided that specific markers could be identified. We previously reported that retinoic acid receptor (RAR) and retinoid X receptor (RXR) expression was altered in lung tumors. RAR-beta gene status could be derived from corresponding allelotyping and immunohistochemistry data. We now report the continued study on lung cancer precursor lesions. Fluorescence PCR-based assays were used for allelotyping at the RAR/RXR loci of: (a) 66 lung precursor lesio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small-cell lung cancer (SCLC) is the most lethal type of lung cancer, characterized by rapid evolution from chemosensitivity to chemoresistance and limited treatment options. However, the mechanisms underlying this evolution remain poorly understood. Here, we show that Retinoid X receptor γ (RXRγ) is uniquely overexpressed in chemo-resistant SCLC tumors, and that RXRγ serves as an essential factor driving chemoresistance in SCLC. RXRγ forms phase-separated droplets with LSD1 in the nucleus, which enhances RXRγ-mediated gene transcription activity and reprograms gene expression, promoting tumor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV lipodystrophy (HIVLD), associated with combination antiretroviral therapy (cART), leads to metabolic and cardiovascular diseases. Nuclear receptors play a central role in lipid homoeostasis and drug disposition; their genetic variants may predispose an individual to the development of HIVLD. DNA samples obtained from cART-treated HIV-positive patients with (HIVLD+; 124) and without (HIVLD-; 56) HIVLD were genotyped for 77 single nucleotide polymorphisms in nine nuclear receptor genes. Statistical analysis was carried out using Haploview software and by logistic regression. Three single nuc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AIMS: Relapsed/refractory (R/R) neuroblastoma remains lethal despite multi-modality therapy. We evaluated a quadruple immunotherapy regimen combining haploidentical natural killer (NK) cell infusion, dinutuximab beta, cytokines and spironolactone, which enhances NK cytotoxicity via retinoid X receptor gamma agonism.
METHODS: In this single-arm clinical trial, children with R/R neuroblastoma received chemotherapy (cyclophosphamide/topotecan), dinutuximab beta, spironolactone, low-dose interleukin 2 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor along with haploidentical NK cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human retinoic acid receptor (hRAR) belongs to the family of nuclear receptors that regulate transcription in a ligand-dependent way. The isotypes RARalpha,beta and gamma are distinct pharmacological targets for retinoids that are involved in the treatment of various skin diseases and cancers, in particular breast cancer and acute promyelocytic leukemia. Therefore, synthetic retinoids have been developed aiming at isotype selectivity and reduced side-effects. We report the crystal structures of three complexes of the hRARgamma ligand-binding domain (LBD) bound to agonist retinoids that pos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sirtuin 1 (SIRT1), an NAD-dependent protein deacetylase, plays a central role in the control of lipid metabolism in nonruminants. However, the role of SIRT1 in hepatic lipid metabolism in dairy cows with fatty liver is not well known. Thus, we used isolated primary bovine hepatocytes to determine the role of SIRT1 in protecting cells against oleic acid (OA)-induced steatosis. Recombinant adenoviruses to overexpress (AD-GFP-SIRT1-E) or knockdown (AD-GFP-SIRT1-N) SIRT1 were used for transduction of hepatocytes. Calf hepatocytes isolated from five female calves (1 d old, 30 to 40 kg) were used to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to analyze the expression of peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) and retinoid X receptor α (RxRα), a binding heterodimer playing a pivotal role in the successful trophoblast invasion, in the placental tissue of preeclamptic patients. Furthermore, we aimed to characterize a possible interaction between PPARγ and H3K4me3 (trimethylated lysine 4 of the histone H3), respectively H3K9ac (acetylated lysine 9 of the histone H3), to illuminate the role of histone modifications in a defective trophoblast invasion in preeclampsia (PE). Therefore, the expression
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functional links of specific retinoid receptors to early developmental events in the avian embryo are not known. Before such studies are undertaken, knowledge is required of the spatiotemporal expression patterns of the receptor genes and their regulation by endogenous retinoic acid levels during the early stages of development. Here, we report the expression patterns of mRNAs for RARalpha, RARalpha2, RARbeta2, RARgamma, RARgamma2, RXRalpha, and RARgamma from neurulation to HH10 in the normal and vitamin A-deficient (VAD) quail embryo. The transcripts for all retinoid receptors are detecta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major risk factor for skin cancer is UV irradiation, which not only damages DNA and other photosensitive compounds like vitamin A, but may also perturb cellular signaling, e.g. via the retinoid receptor system believed to be important for cancer protection. We used cultured normal human keratinocytes and melanocytes to examine the effects of UV irradiation on the expression of the predominant retinoid receptors in the human skin (RARalpha, RARgamma and RXRalpha) and the AP-1 protein c-Jun; mRNA levels were studied by real-time PCR and protein levels by Western blot. In keratinocytes, a singl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoid X receptors (RXRs) play a role as master regulators because of their capacity to form heterodimers with other nuclear receptors (NRs). Accordingly, retinoid signaling is involved in multiple biologic processes, including development, cell differentiation, metabolism, and cell death. However, the role and function of RXRs in different heterodimer complexes remain unidentified, mainly because most RXR drugs (called rexinoids) are not selective of specific heterodimer complexes. The lack of selectivity strongly limits the use of rexinoids for specific therapeutic approaches. To better ch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Alterations in enzymatic antioxidant defense systems lead to a deficit of cognitive functions and altered hippocampal synaptic plasticity. The objectives of this study were to investigate endogenous rhythms of catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx) expression and activity, as well as CREB1 mRNA, in the rat hippocampus, and to evaluate to which extent the vitamin A deficiency could affect those temporal patterns.
METHODS: Rats from control and vitamin A-deficient (VAD) groups received a diet containing 4000 IU of vitamin A/kg diet, or the same diet devoid of vitamin A, res
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Polycystic ovary syndrome (PCOS), the most common cause of anovulatory infertility, is characterized by increased ovarian androgen production and arrested follicle development and is frequently associated with insulin resistance. These PCOS phenotypes are associated with exaggerated ovarian responsiveness to FSH and increased pregnancy loss.
OBJECTIVE: The objective of this study was to examine whether the perturbations in follicle growth and the intrafollicular environment affect gene expression and ultimately development of the PCOS oocyte.
DESIGN: Oocyte cDNA was subjected to mic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic kidney is associated with an accumulation of extracellular matrix (ECM) leading to renal fibrosis. Dysregulation of retinoic acid metabolism involving retinoic acid receptors (RARs) and retinoid X receptors (RXRs) has been shown to play a crucial role in diabetic nephropathy (DN). Furthermore, RARs and peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) are known to control the RXR-mediated transcriptional regulation of several target genes involved in DN. Recently, RAR and RXR have been shown to upregulate plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), a major player involved in ECM acc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FXR, encoded by Nh1r4, is a nuclear receptor crucial in regulating bile acid, lipid, and glucose metabolism. Prior research has indicated that activating FXR in the liver and small intestine may offer protection against obesity and metabolic diseases. This study demonstrates the essential role of the FXR-ApoC2 pathway in promoting the browning of white adipose tissue (WAT). Increased FXR by treatment with the FXR agonist farnesol upregulated beige adipocyte markers, including UCP1, PGC1α, and PRDM16, and increased the FXR target gene, ApoC2, in beige adipocytes and cold-exposed mice. However,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A null mutation was generated in the mouse RXR alpha gene by targeted disruption. Growth deficiency occurred in heterozygote mice. Null mutants died in utero and displayed myocardial and ocular malformations. These malformations belong to the fetal vitamin A deficiency syndrome, supporting the idea that RXR alpha is involved in retinoid signaling in vivo. A phenotypic synergy was observed when the RXR alpha mutation was introduced into RAR alpha or RAR gamma mutant backgrounds: RXR alpha null mutants and RXR alpha +/-/RAR gamma-/- double mutants displayed similar ocular defects, which became m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.