The thermal stabilities of the duplexes formed between 4'-thio-modified oligodeoxynucleotides and their DNA and RNA complementary strands were determined and compared with those of the corresponding unmodified oligodeoxynucleotides. A 16mer oligodeoxynucleotide containing 10 contiguous 4'-thiothymidylate modifications formed a less stable duplex with the DNA target (deltaTm/modification -1.0 degrees C) than the corresponding unmodified oligodeoxynucleotide. However, when the same oligodeoxynucleotide was bound to the corresponding RNA target, a small increase in Tm was observed (deltaTm/modifi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Highly purified trachoma elementary bodies (T'ang strain), incubated in the presence of the four nucleoside triphosphates [Mg(2+), Mn(2+), 2-mercaptoethanol, tris(hydroxymethyl)aminomethane buffer (pH 7.5)] were found to incorporate (3)H-uridine triphosphate (UTP) into ribonucleic acid (RNA) molecules. Eighty-seven per cent of the labeled molecules were sensitive to ribonuclease treatment. In vitro RNA synthesis was almost completely inhibited by actinomycin D. Rifampin was also inhibitory, but allowed some initial RNA synthesis before complete inhibition occurred. When the reaction mixture la
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have developed a ribonuclease protection method suitable for sensitive detection of an RNA species in the presence of a large excess of its complementary strand, as for the detection of negative strands of positive-strand RNA viruses. By using this method to probe for poliovirus negative strands in virions, we found that positive strands are present in at least 40,000-fold excess over negative strands. Thus, we have confirmed that poliovirus encapsidation is highly specific for positive strands and have demonstrated that the genome-linked protein VPg, which is covalently attached to the 5'
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using an HIV-1 Reverse Transcriptase (RT)-associated RNase H inhibition assay as lead, bioguided fractionation of the dichloromethane extrac … was N-oleylcaffeamide displaying a strong inhibitory activity towards both RT-associated functions, ribonuclease H and DNA polymerase. Molecular modeling studies together with Yonetani-Theorell analysis, demonstrated that N-oleylcaffeamide is able to bind both two allosteric site located one close to the NNRTI binding pocket and the other close to RNase H cataly …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dialyzable Lawrence-type transfer factor was prepared from the spleen cells of CF1 mice inoculated with Coccidioides immitis- and Candida albicans-killed vaccines and with live Mycobacterium tuberculosis vaccine (BCG). These preparations were shown to transfer antigen-specific cell-mediated immunity to naive mice, as measured by the delayed skin test and footpad-swelling methods. Reactivity could be demonstrated when the test antigens were given 24 h after the transfer factor, but not when they were given simultaneously. Coccidioides-specific transfer factor was shown to be sensitive to Pronas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Okazaki fragment maturation requires efficient removal of RNA primers to form a continuous lagging strand, yet how mismatched primers introduced by error-prone primase are corrected remains unresolved. Here, we show that physiological levels of reactive oxygen species (ROS) initiate a redox-dependent mechanism that drives ADAR1-mediated adenosine-to-inosine (A-to-I) editing. Oxidation triggers ADAR1 dimerization at replication forks, enhancing RNA editing of mismatched primers-particularly those caused by ATP misincorporation on d(T+C)-rich centromeric DNA. This A-to-I editing step facilitates
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy of human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) has significantly developed over the last three decades. The emergence of drug-resistant variants is, however, still a severe problem. The RNase H activity of HIV-1 reverse transcriptase is an attractive target for a new class of antiviral drugs because there is no approved inhibitor. The nitro-furan-carbonyl and nitro-thiophene-carbonyl groups are potent scaffolds for the HIV-1 RNase H inhibitor. In this work, the binding structures of six inhibitory compounds were obtained by X-ray crystal analysis in a complex with a recombinant pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) remains a global health threat. Ribonuclease H (RNase H), part of the virus polymerase protein, cleaves the pgRNA template during viral genome replication. Inhibition of RNase H activity prevents (+) DNA strand synthesis and results in the accumulation of non-functional genomes, terminating the viral replication cycle. RNase H, though promising, remains an under-explored drug target against HBV. We previously reported the identification of a series of N-hydroxypyridinedione (HPD) imines that effectively inhibit the HBV RNase H. In our effort to further explore the HPD s…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An isolated ribonuclease H domain of HIV-1 reverse transcriptase is capable of specifically removing the tRNA primer within an oligonucleotide mimic. The determinants for substrate specificity are located in a region within the terminal octanucleotide of the acceptor stem of the tRNA. Recognition of the substrate by HIV-1 RNase H was analyzed by the introduction of a cross-linking reagent directed toward lysines on the thymine residue complementary to the scissile bond, facing the major groove of the DNA-RNA:DNA substrate. Cross-linking of the modified substrate to RNase H required the presenc…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the first application of ligand-based virtual screening (VS) methods for discovering new compounds able to inhibit both human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) reverse transcriptase (RT)-associated functions, DNA polymerase and ribonuclease H (RNase H) activities. The overall VS campaign consisted of two consecutive screening processes. In the first, the VS platform Rapid Overlay of Chemical Structures (ROCS) was used to perform in silico shape-based similarity screening on the NCI compounds database in which a hydrazone derivative, previously shown to inhibit the HIV-1 RT, was c…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B Virus (HBV) continues to pose a significant global health challenge, with over 254 million chronic infections and current therapies being non-curative, necessitating lifelong treatment. The HBV ribonuclease H (RNase H) is essential during HBV reverse transcription by cleaving the viral pregenomic RNA after it has been copied into the (-) polarity DNA strand, enabling the viral polymerase to synthesize the (+) DNA strand. Although RNase H inhibition terminates viral replication and thus viral infectiveness, its targeting as an HBV treatment is unexploited. Its catalytic site contain…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melioidosis, caused by Burkholderia pseudomallei, is a tropical disease known for its long incubation period and high mortality rate. However, the traits of this "great imitator" present significant challenges for clinical diagnosis and pose a serious threat to populations in epidemic regions. A rapid, accurate, and low environment requirement diagnostic method is needed to enable timely diagnoses. Here, we developed a strategy for point-of-care testing (POCT) using loop-mediated isothermal amplification (LAMP) with RNase HII for efficient detection of B. pseudomallei, through real-time fluore
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aicardi-Goutières Syndrome (AGS) is a rare neuro-inflammatory disease characterized by increased expression of interferon-stimulated genes (ISGs). Disease-causing mutations are present in genes associated with innate antiviral responses. Disease presentation and severity vary, even between patients with identical mutations from the same family. This study investigated DNA methylation signatures in PBMCs to understand phenotypic heterogeneity in AGS patients with mutations in RNASEH2B. AGS patients presented hypomethylation of ISGs and differential methylation patterns (DMPs) in genes involved
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multidrug-resistant (MDR) tuberculosis (TB) is defined by the resistance of Mycobacterium tuberculosis, the causative organism, to the first-line antibiotics rifampicin and isoniazid. Mitigating or reversing resistance to these drugs offers a means of preserving and extending their use in TB treatment. R-loops are RNA/DNA hybrids that are formed in the genome during transcription, and they can be lethal to the cell if not resolved. RNase HI is an enzyme that removes R-loops, and this activity is essential in M. tuberculosis: knockouts of rnhC, the gene encoding RNase HI, are nonviable. This es
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reverse transcriptase and integrase are key enzymes that play a pivotal role in HIV-1 viral maturation and replication. Reverse transcriptase consists of two active sites: RNA-dependent DNA polymerase and RNase H. The catalytic domains of integrase and RNase H share striking similarity, comprising two aspartates and one glutamate residue, also known as the catalytic DDE triad, and a Mg2+ pair. The simultaneous inhibition of reverse transcriptase and integrase can be a rational drug discovery approach for combating the emerging drug resistance problem. In the present review, the dual inhibition
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the first exon of huntingtin gene (HTT) encoding for a toxic polyglutamine protein. This disease is characterized by motor, psychiatric, and cognitive impairments. Currently, there is no disease modifying treatment. However, reducing the expression of the huntingtin protein (HTT) using antisense oligonucleotides (ASOs) has been shown as a promising therapeutic strategy. In this study, we explore the therapeutic potential of ASO made of tricyclo-DNA (tcDNA), a conformationally constrained DNA analog, to sil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
R-loops, transcriptionally-induced RNA:DNA hybrids, occurring at repeat tracts (CTG)n, (CAG)n, (CGG)n, (CCG)n and (GAA)n, are associated with diseases including myotonic dystrophy, Huntington's disease, fragile X and Friedreich's ataxia. Many of these repeats are bidirectionally transcribed, allowing for single- and double-R-loop configurations, where either or both DNA strands may be RNA-bound. R-loops can trigger repeat instability at (CTG)·(CAG) repeats, but the mechanism of this is unclear. We demonstrate R-loop-mediated instability through processing of R-loops by HeLa and human neuron-li
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dynamics and functionality of proteins are significantly influenced by their interaction with water. For lyophilised (i.e. h ≤ 0.05 where h = g of H2O per g of protein) and weakly hydrated systems (i.e. h ≤ 0.38) hydration generally enhances protein mobility above the so-called 'dynamical transition' temperature (Td > 220 K). However, water-induced mobility hindrance at low temperatures (T < 175 K) has been reported in various proteins of varying secondary structure; namely green fluorescent protein (GFP), pig liver esterase, lysozyme, ribonuclease A (RNAse A) and apoferritin. By focussing
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effects in the liver of fatal intoxication with the binary toxin ricin are unclear. We report a robust neutrophil influx into the liver of C57BL/6 mice after lethal parenteral ricin challenge, occurring in peri-portal and centro-lobular hepatic areas within 2 h, followed by the abrupt disappearance of hepatic macrophages/Kupffer cells. Chemokine profiles determined by microarray, ribonuclease protection assays, northern blotting, and enzyme-linked immunosorbent assays showed rapid (2 h) upregulation and persistence of those for neutrophils (CXCL1/KC, CXCL2/MIP-2) and monocytes (CCL2/MCP-1). Re
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) infection is a major global health problem that puts people at high risk of death from cirrhosis and liver cancer. T … ese compounds are cccDNA synthesis inhibitors, cccDNA reducers, core protein allosteric modulators, ribonuclease H inhibitors, cccDNA transcriptional modulators, HBx inhibitors and other small molecules that reduce cccDNA levels.
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.