BACKGROUND: TDP-43 proteinopathy is a pathological hallmark of many neurodegenerative diseases including amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). So far, there is no therapy available for these neurodegenerative diseases. In addition, the impact of TDP-43 proteinopathy on neuronal translational profile also remains unknown.
METHODS: Biochemical, immunohistology and assay-based studies were done with cell cultures and transgenic mice models. We also used Ribotag with microarray and proteomic analysis to determine the neuronal translational profile in the mice mode
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TDP-43 is an RNA-binding protein with a crucial nuclear role in splicing, and mislocalises from the nucleus to the cytoplasm in a range of neurodegenerative disorders. TDP-43 proteinopathy spans a spectrum of incurable, heterogeneous, and increasingly prevalent neurodegenerative diseases, including the amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia disease spectrum and a significant fraction of Alzheimer's disease. There are currently no directed disease-modifying therapies for TDP-43 proteinopathies, and no way to distinguish who is affected before death. It is now clear that TDP-4
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TDP-43 proteinopathies have been observed in a wide range of neurodegenerative diseases. Mutations in the gene encoding TDP-43 (i.e., TDP) have been identified in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and in frontotemporal lobe degeneration associated with motor neuron disease. To study the consequences of TDP mutation in an intact system, we created transgenic rats expressing normal human TDP or a mutant form of human TDP with a M337V substitution. Overexpression of mutant, but not normal, TDP caused widespread neurodegeneration that predominantly affected the motor system. TDP mutation reprodu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While most Alzheimer's disease (AD) which is associated with L imbic P redominant A ge-related T DP-43 E ncephalopathy (LATE) exhibits accelerated brain atrophy, the pathogenic mechanism remains elusive. We show here, in mice harboring depositions of amyloid-β and tau, the age-dependent emergence of TDP-43 proteinopathy. We demonstrate that TDP-43 dysfunction facilitates caspase 3-mediated endoproteolysis of tau, accelerates tauopathy and exacerbates neuron loss. Unexpectedly, we found that the emergence and spread of TDP-43 proteinopathy is associated with the spread of tauopathy and correlat
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant aggregation of the prion-like RNA binding protein TDP-43 drives several fatal neurodegenerative proteinopathies, including amyotrophic lateral sclerosis (ALS). In this work, we define how short, specific RNAs solubilize TDP-43. These short RNAs engage and stabilize the TDP-43 RNA recognition motifs, which allosterically destabilizes a conserved helical region in the prion-like domain, thereby promoting aggregation-resistant conformers. Sequence-space mining identified short RNA chaperones with enhanced activity against TDP-43 and disease-linked variants. Enhanced short RNA chaperones
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hippocampal sclerosis (HS) is a common neuropathological finding and has been associated with advanced age, TDP-43 proteinopathy, and cerebrovascular pathology. We analyzed neuropathological data of an autopsy cohort of early-onset frontotemporal dementia patients. The study aimed to determine whether in this cohort HS was related to TDP-43 proteinopathy and whether additional factors could be identified. We examined the relationship between HS, proteinopathies in frontotemporal cortices and hippocampus, Alzheimer disease, cerebrovascular changes, and age. We confirmed a strong association bet
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Transactive response DNA-binding protein 43 (TDP-43) proteinopathy is associated with frontotemporal dementia and Alzheimer's disease (AD). We previously demonstrated that synapsin-promoted caveolin-1 (SynCav1) preserves cognitive function in the mouse model of AD. This study investigated the therapeutic potential of SynCav1 in a mouse model of TDP-43 proteinopathy.
METHODS: AAV-PhP.eB-SynCav1 was delivered systemically to the TDP-43A315T mouse, followed by cognitive evaluation and biochemical and ultrastructural analysis of brain tissue.
RESULTS: SynCav1 exerted robust neuropr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregated TDP-43 is a hallmark of frontotemporal dementia (FTD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE), and a common co-pathology in other neurodegenerative diseases. Currently, no specific biomarkers exist to assess TDP-43 pathology in vivo. We developed two small-molecule radiopharmaceuticals, [18F]ACI-19278 and [18F]ACI-19626, for visualizing TDP-43 inclusions by positron emission tomography (PET). Both ligands bind with high affinity to aggregated, but not soluble, TDP-43 in patient brain samples from diverse TDP-43 proteinopa
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TDP-43 proteinopathies encompass frontotemporal lobar degeneration with TDP-43 pathology (FTLD-TDP), amyotrophic lateral sclerosis (ALS-TDP), and limbic predominant age related TDP-43 encephalopathy neuropathological change (LATE-NC). These proteinopathies exhibit subtype-specific aggregate architectures that may constrain epitope accessibility in situ. We compared a phosphorylation-independent monoclonal antibody targeting a C-terminal epitope (MAb No. 9) with the phospho-specific pSer409/410 antibody to determine whether its signal relates to regional neurodegeneration in a multicenter autop
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) is a nucleic acid-binding protein, and its aggregation represents the defining pathology in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and related proteinopathies. Recent studies implicate cytoplasmic stress granules (SGs) as hubs that may facilitate TDP-43 aggregation. Here, using cellular fractionation, biochemical analyses, and histological assays, we show that TDP-43 targeted to the cytoplasm has multiple fates. Whereas a TDP-43 subpopulation is indeed recruited to SGs, mature aggregated TDP-43, produced with aggregate-prone TDP-43 variants or exposure to oxida
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TDP-43 proteinopathies are clinically and genetically heterogeneous diseases that had been considered distinct from classical amyloid diseases. Here, we provide evidence for the structural similarity between TDP-43 peptides and other amyloid proteins. Atomic force microscopy and electron microscopy examination of peptides spanning a previously defined amyloidogenic fragment revealed a minimal core region that forms amyloid fibrils similar to the TDP-43 fibrils detected in FTLD-TDP brain tissues. An ALS-mutant A315E amyloidogenic TDP-43 peptide is capable of cross-seeding other TDP-43 peptides
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trans-active response DNA-binding protein (TDP-43) is a multifunctional regulatory protein, whose abnormal deposition in neurons was linked to debilitating neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis, frontotemporal lobar degeneration, Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy, and Alzheimer's disease with a secondary pathology. Several reports showed that TDP-43 proteinopathy as a comorbidity can form aggregates with other pathological proteins. The co-deposition of alpha synuclein and TDP-43 inclusions was previously reported in glial cells and by observing T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A common pathological hallmark of several neurodegenerative diseases, including amyotrophic lateral sclerosis, is cytoplasmic mislocalization and aggregation of nuclear RNA-binding protein TDP-43. Perry disease, which displays inherited atypical parkinsonism, is a type of TDP-43 proteinopathy. The causative gene DCTN1 encodes the largest subunit of the dynactin complex. Dynactin associates with the microtubule-based motor cytoplasmic dynein and is required for dynein-mediated long-distance retrograde transport. Perry disease-linked missense mutations (e.g., p.G71A) reside within the CAP-Gly do
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TDP-43 proteinopathies, encompassing amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal lobar degeneration (FTLD), and limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE), represent a heterogeneous spectrum of devastating neurodegenerative disorders. For decades, the diverse clinical presentations of these diseases have complicated antemortem diagnosis and hindered the development of disease-modifying therapies. However, recent breakthroughs in basic science are beginning to address these clinical barriers, although substantial hurdles to practical clinical application remain. Structu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limbic-predominant age-related TDP-43 (Transactivation response(TAR)-DNA-binding protein 43 kDa) encephalopathy (LATE) has recently been characterized as a distinct neuropathological entity within the spectrum of dementia. Neuropathological alterations in the sense of LATE were already previously described as a comorbidity to Alzheimer's disease (AD) and it has been diagnosed independently from AD pathology in autopsy studies since 2008. The framework of LATE would account for the pathogenetic impact of limbic TDP-43 proteinopathy as a driver of amnestic dementia, either together with comorbid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While neuropathological and genetic studies have established the crucial involvement of TDP-43 proteinopathy in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal dementia (FTD) and related neurodegenerative disorders, multiple studies have described the presence of TDP-43 inclusions in muscular disorders, including inclusion body myositis but also other related rimmed vacuole myopathies. In addition, TAR DNA-binding protein-43 (TDP-43) has been reported to be essential in normal muscle physiology as it is implicated in the formation of so-called amyloid-like myogranules d
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transactive response DNA-binding protein 43 (TDP-43) is the pathological signature protein in several neurodegenerative disorders, including the majority of frontotemporal lobar degeneration cases (FTLD-TDP), motor neuron disease, and amyotrophic lateral sclerosis. Pathological TDP-43 is mislocalized from its nuclear location to the cytoplasm, where it accumulates and is proteolytically cleaved to form C-terminal fragments. Although the 25-kDa C-terminal fragment of TDP-43 (TDP-25) accumulates in affected brain regions, its role in the disease pathogenesis remains elusive. To address this prob
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Neurodegenerative disorders (NDs) are characterized by progressive loss of function and destruction of the central and peripheral nervous systems. These disorders result in devastating irreversible cognitive decline and affect millions of people worldwide. Alzheimer's disease (AD) is a common cause of dementia that increases in incidence with increasing age. Limbic-predominant amnestic neurodegenerative syndrome (LANS) is another common etiology of amnestic symptoms and often affects the "oldest-old" of the population. The two disorders share many similarities yet are clearly pat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy neuropathologic change (LATE-NC) is a neuropathologic entity characterized by transactive response DNA-binding protein of 43-kDa (TDP-43)-immunoreactive inclusions that originate in the amygdala and then progress to the hippocampi and middle frontal gyrus. LATE-NC may mimic Alzheimer disease clinically and often co-occurs with Alzheimer disease neuropathologic change (ADNC). This report focuses on the cognitive effects of isolated and concomitant LATE-NC and ADNC. Cognitive/neuropsychological, neuropathologic, genetic, and demographic variab
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human transactive responsive (TAR) DNA-binding protein 43 (TDP-43) is involved in a number of physiological processes in the body. Its primary function involves RNA regulation. The TDP-43 protein is also involved in many diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), frontotemporal dementia (FTD), Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD) and even cancers. These TDP-43 mediated diseases are collectively called as TDP-43 proteinopathies. Intense research in the last decade has increased our understanding on TDP-43 structure and function in biology. The three-dimensional stru
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования