The elevated tissue expression of Ro/SSA and La/SSB autoantigens appears to be crucial for the generation and perpetuation of autoimmune humoral responses against these autoantigens in Sjögren's syndrome (SS). The mechanisms that govern their expression are not known. miRNAs, the post-transcriptional regulators of gene expression, might be implicated. We have identified previously the miRNAs let7b, miR16, miR181a, miR200b-3p, miR200b-5p, miR223 and miR483-5p that are predicted to target Ro/SSA [Ro52/tripartite motif-containing protein 21 (TRIM21), Ro60/TROVE domain family, member 2 (TROVE2)] a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Hepatocellular carcinoma (HCC) is a leading cause of cancer-related mortality, and inducing cellular senescence presents a promising therapeutic approach. However, the mechanisms underlying senescence in HCC pathogenesis remain unclear. This study investigated key genes involved in liver cancer senescence.
METHODS: Bioinformatic analyses of HCC datasets identified senescence-related genes, highlighting dynactin subunit 2 (DCTN2). We investigated DCTN2's biological function and regulatory mechanism, analyzed its association with patient prognosis, evaluated the synergistic effects o
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fate of the polyubiquitinated protein is determined by the lysine linkages involved in the polymerization of the ubiquitin monomers, which has seven lysine residues (K(6), K(11), K(27), K(29), K(33), K(48), and K(63)). The translocated AnkB effector of the intravacuolar pathogen Legionella pneumophila is a bona fide F-box protein, which is localized to the cytosolic side of the Legionella-containing vacuole (LCV) and is essential for intravacuolar proliferation within macrophages and amoebae. The F-box domain of AnkB interacts with the host SCF1 E3 ubiquitin ligase that triggers the decora
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Sjögren's syndrome is a common comorbidity in patients with primary biliary cholangitis (PBC). Anti-Ro52 autoantibodies against the protein TRIM21 are often seen in Sjögren's syndrome. TRIM21 consists of four domains (PRY/SPRY, Coiled-Coil, B-box, and RING domain), each with a specific function. We hypothesized that patients with PBC and concomitant autoantibodies against TRIM21 had a higher risk of developing Sjögren's syndrome.
METHODS: Using ELISA, we analyzed plasma from 236 Danish patients with PBC. Binomial regression assessed the risk rates between demographics, se
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ADAP (adhesion and degranulation-promoting adapter protein)-SKAP1 signaling module is essential for TCR-mediated activation and LFA-1-dependent adhesion; however, its role in coordinating CD8+ T cell differentiation remains unclear. Here, we show that ADAP acts as a negative regulator of CD8+ T cell response. During acute LCMV-Armstrong infection, ADAP deficiency enhances CD8+ T cell effector expansion and function, as evidenced by increased IFN-γ and granzyme B expression, and subsequently favors the formation of central memory-like CD8+ T cells (CD44Hi CD62LHi). RNA sequencing (RNA-seq)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tripartite motif 21 (TRIM21), a member of the TRIM family, plays an important role in apoptosis, autophagy and ubiquitination in human, and has been proven to play antiviral roles in different organisms. In this study, the TRIM21 gene of Micropterus salmoides (MsTRIM21) was cloned, and it encoded 376 amino acids, which showed 89.3% similarity with Micropterus dolomieu and 38.3% with homo sapiens. Bioinformatics analysis revealed MsTRIM21 contained four domains: C4HC3-type RING-variant (RINGv), coiled coil, PRY and SPRY. The high expression level of MsTRIM21 could be detected in liver, stomach
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Generation of circulating tumor cells (CTCs), a key step in tumor metastasis, occurs during surgical tumor resection, often performed under general anesthesia. Propofol is the commonly used anesthetic, but its effects on CTCs and tumor metastasis remain largely unknown. Propofol effects are investigated in an experimental metastasis model by injecting tumor cells and, subsequently, low- or standard-dose propofol to nude mice through tail vein. Propofol- or vehicle-treated tumor cells are also injected to the mice. An in vitro tumor cell-vascular endothelial cell adhesion assay, immunofluoresce
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulation of Duck Tembusu virus (DTMUV) non-structural protein 1 (NS1) remains unclear. Exogenous and endogenous co-immunoprecipitation (Co-IP) assays demonstrated an association between the T-complex protein 1 subunit 2 (CCT2) and NS1. Further experiments mapped the NS1 region required for assembly of this complex to amino acid residues 172-352 of NS1.DTMUV increased CCT2 expression; CCT2 overexpression increased NS1 accumulation, whereas CCT2 knockdown delayed NS1 and envelope (E) protein accumulation. Although NS1 also associated with chaperonin-containing T-complex protein 1 subunit 6 (CC
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The cGAS-STING axis-mediated type I interferon pathway is a crucial strategy for host defense against DNA virus infection. Numerous evasion strategies developed by the pseudorabies virus (PRV) counteract host antiviral immunity. To what extent PRV-encoded proteins evade the cGAS-STING signaling pathway is unknown.
METHODS: Using US2 stably expressing cell lines and US2-deficient PRV model, we revealed that the PRV tegument protein US2 reduces STING protein stability and downregulates STING-mediated antiviral signaling.
RESULTS: To promote K48-linked ubiquitination and STING degra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elevated lactate is associated with vascular endothelial dysfunction, a factor that can contribute to organ failure in sepsis. However, the specific mechanisms involved have yet to be fully elucidated. Here, we investigated the role of enolase 1 (ENO1) lactylation in modulating the functions of endothelial cells (ECs) in sepsis pathogenesis.
METHODS: The septic mouse model was established using two methods: cecal ligation and puncture (CLP) and intraperitoneal injection of LPS. AAV-ENO1 shRNA was administered to ablate ENO1 in vascular endothelial cells of mice. Tail vein injectio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Mitochondrial dysfunction and oxidative stress are central pathological drivers of disease progression following traumatic brain injury (TBI). Sirtuin 5 (SIRT5), a predominantly mitochondrial NAD+-dependent deacylase, plays critical roles in mitochondrial quality control, redox homeostasis, and metabolic regulation. This study aims to define the upstream regulatory machinery controlling SIRT5 stability and to identify the downstream pathway linking SIRT5 to mitochondrial remodeling after TBI.
RESULTS: In this study, we demonstrated that TBI promotes neuronal SIRT5 protein degradation vi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRAS is the most frequently mutated oncogene in human cancers, and its G12C variant is highly prevalent in lung adenocarcinoma (LUAD) and predicts poor clinical outcomes. However, the metabolic mechanisms underlying KRAS-driven malignancy and therapeutic resistance remain incompletely understood. Here, we identify alanyl-tRNA synthetase 1 (AARS1) as a previously unrecognized metabolic effector of KRAS signaling. AARS1 protein-but not its mRNA-is markedly upregulated in LUAD tissues, owing to impaired selective autophagic degradation mediated by the E3 ligase TRIM21. Mechanistically, KRAS G12C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interferons (IFNs) are potent antimicrobial cytokines. However, effector mechanisms mediating their function in humans are poorly understood, partly because IFNs can induce numerous effector molecules. While guanylate-binding proteins (GBPs) are IFN-inducible, their role in cell-autonomous resistance to intracellular pathogens is incompletely understood. We demonstrate that human GBP1-5 significantly inhibits intracellular Mycobacterium tuberculosis (Mtb) survival, but only GBP4 mediates autophagy. GBP4 facilitates Mtb containment by promoting lysosomal acidification and autophagy via type Ⅰ I
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis is characterized by a systemic inflammation and microvascular thrombosis induced by infection. The nucleotide-oligomerization domain-like receptor family pyrin domain containing 6 protein (NLRP6) possesses both proinflammatory and anti-inflammatory abilities with cell type-specific or tissue-specific functions. However, the role of cell type-specific NLRP6 in sepsis remains poorly understood. In this study, we detected NLRP6 expression in platelets. By using platelet-specific NLRP6 knockout mice and the cecal ligation and puncture model of sepsis, we demonstrated that deletion of platel
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy. Although surgery remains the primary treatment, advanced disease frequently recurs or metastasizes, and subsequent therapies yield suboptimal outcomes. Immunotherapy holds promise, yet the underlying immune-evasion mechanisms remain incompletely understood. HBO1, a multifunctional acyltransferase, plays a significant role in tumor immune regulation. Our previous research revealed that HBO1 is highly expressed in thyroid cancer tissues, promotes malignant progression, and inhibits CD8+ T cell function. To further elucidate the role and mec
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial ischemia-reperfusion (MI/R) injury represents a significant complication associated with reperfusion therapy for myocardial infarction. Leucine-rich repeat-containing protein 8A (LRRC8A), a volume-regulated anion channel protein, involved in cellular homeostasis, has been implicated in the progression of cardiovascular events, but its role in MI/R remains uninvestigated. Here, we sought to characterize the role of LRRC8A in MI/R injury and uncover its potential mechanism. A rat MI/R model was developed via left anterior descending coronary artery ligation for 45 min followed by 4 h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac fibrosis following myocardial infarction (MI) is a pivotal driver of ventricular dysfunction and heart failure, yet the molecular checkpoints orchestrating the persistent activation of cardiac fibroblasts remain incompletely defined. Here, we uncover a non-canonical, metabolism-independent function of Uridine-Cytidine Kinase 2 (UCK2) and Uridine-Cytidine Kinase Like-1 (UCKL1) as synergistic regulators of pathological remodeling. We demonstrate that both proteins are robustly upregulated in the border zone of ischemic murine hearts and transforming growth factor-β (TGF-β)-activated huma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early diagnosis of systemic lupus erythematosus (SLE) is hindered by a lack of reliable biomarkers. This study sought to identify and evaluate diagnostic plasma protein biomarkers for SLE. We analyzed plasma protein profiles, polygenic risk scores (PRS), and clinical data from 544 SLE cases and 48,036 controls in the UK Biobank. Using LASSO regression, we identified 35 high-confidence SLE-associated proteins and derived a protein risk score (ProtRS). The ProtRS model achieved exceptional diagnostic performance (AUC = 0.91), significantly outperforming models based on PRS or clinical factors al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunoregulatory proteins expressed by SARS-CoV-2 interfere with host antiviral defences in infected cells and play critical roles in the pathogenesis and clinical manifestations of COVID-19. Here, we established a prediction algorithm by integrating a pretrained protein-language model and gene weights in immune-related pathways to quantify perturbations of SARS-CoV-2 proteins in host immunity. The results revealed that the canonical NF-κB pathway was dynamically regulated by SARS-CoV-2 infection and that nonstructural protein 1 (Nsp1) significantly suppressed the activation of the NF-κB pathw
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Papillary thyroid cancer (PTC), the predominant thyroid cancer, exhibits different adverse outcomes. However, the underlying molecular mechanisms of PTC remain inadequately elucidated. An integrative analysis of multiple mRNA-seq datasets from Gene Expression Omnibus and The Cancer Genome Atlas reveals a crucial gene, prolyl 4-hydroxylase subunit alpha-2 (P4HA2), implicated in PTC progression. This study explored the expression pattern, functional role, and underlying molecular mechanism of P4HA2 in PTC. P4HA2 expression is significantly upregulated in PTC and correlates with aggressive clinic
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования