Etoposide is among the most widely used anti-cancer drugs. Its use, however, has been associated with increased risk of secondary acute myeloid leukemia (AML) which is characterized by chromosomal translocations suggesting involvement of recombination-associated motifs at the breakpoints. A PCR-based assay was developed to quantitate the frequency of two illegitimate V(D)J recombinase-mediated genomic rearrangements-a 20-kb deletion in the hprt gene and the bcl2/IgH translocation (t(14;18)) found in non-Hodgkin's lymphoma. We examined both lymphocyte and non-lymphocyte blood cell DNA of childr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The t(11;14)(q13;q32) between the BCL-1 and immunoglobulin heavy chain gene (IgH) loci in mantle cell lymphoma (MCL) are believed to be mediated by the mechanism of V(D)J recombination similar to the t(14; 18) in follicular lymphoma (FL). We have recently shown that the t(14;18) event creates staggered double-strand breaks in the BCL-2 locus, and that the t(14;18) junctions contain templated nucleotide insertions (T-nucleotides; U. Jäger et al., Blood, 95: 3520-3529, 2000). Reasoning that the earlier (pregerminal center) B-cell origin of MCL might be reflected in a different molecular structur
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased immunogloblulin-E (IgE) levels associated with eosinophilia represent a common finding observed in Omenn syndrome, a severe immunodeficiency caused by decreased V(D)J recombination, leading to restricted T- and B-cell receptor repertoire. V(D)J recombination is initiated by the lymphoid-restricted recombination-activating gene (RAG) recombinases. The lack of RAG proteins causes a block in lymphocyte differentiation, resulting in T-B- severe combined immunodeficiency. Conversely, hypomorphic mutations allow the generation of few T and B cells, leading to a spectrum of immunological ph
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diverse Igh repertoires require successful V(D)J recombination allowing B cell receptor expression and Ig secretion for humoral immune responses. Igh locus contraction has been implicated in generating spatial proximity between distal VH segments and the recombination center via cohesin mediated loop extrusion. However, it remains unclear why some distal VH segments recombine with high frequency while other more proximal VH are rarely used. Long non-coding RNAs (lncRNAs) have emerged as regulators of cellular development, differentiation and gene expression. Here we report exceptionally high e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SCID mice are profoundly immunodeficient, resulting from an inability to carry out the V(D)J recombination reaction during both B cell and T cell development. Recently, however, it was revealed that normal rearrangement frequently did occur in the TCR delta and gamma chain loci in the SCID thymus. To evaluate whether the normal rearrangement occurring in SCID is a T-cell-specific phenomenon, we directly cloned using PCR the DQ52-JH2 and DFL16.1-JH2 rearranged segments of the IgH gene from SCID bone marrow. The subsequent analysis revealed that normal V(D)J recombination occurred in a significa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus 1 (HIV-1) infection remains a global health concern, with nearly 30 million people on antiretroviral (ARV) treatment. Integrase strand-transfer inhibitors (INSTIs) that block HIV-1 integrase are crucial components of first-line combination ARV therapies recommended in most international guidelines and have significantly improved HIV-1 treatment due to their efficacy and safety. This study evaluates potential off-target effects of INSTIs on recombinase activating genes (RAG1 and RAG2), which are essential for adaptive immune system function. We performed a comprehen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RAG proteins are comprised of core endonuclease domains and noncore regions that modulate endonuclease activity. Mutation or deletion of noncore RAG regions in humans causes immunodeficiency and altered TCR repertoire, and mice expressing core but not full-length Rag1 (Rag1(C/C)) or Rag2 (Rag2(C/C)) exhibit lymphopenia, reflecting impaired V(D)J recombination and lymphocyte development. Rag1(C/C) mice display reduced D-to-J and V-to-DJ rearrangements of TCRβ and IgH loci, whereas Rag2(C/C) mice show decreased V-to-DJ rearrangements and altered Vβ/VH repertoire. Because Vβs/VHs only recombi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the expression of the genes encoding topoisomerases I and II and those associated with V(D)J [variable(diversity)joining] recombination in two human T-cell acute lymphoblastic leukemia (T.ALL) cell lines, CEM and CEM/DOX. In CEM/DOX cells, which are resistant to doxorubicin, the topoisomerase I gene was found to be 4-fold overexpressed and nuclear topoisomerase I relaxation activity was 2-fold greater in CEM/DOX than in CEM cells. Furthermore, the cleavable complex reaction induced by camptothecin, a specific topoisomerase I inhibitor, was found to be 2.5-increased in the presence
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report a unique, aggressive B-cell lymphoma that developed after the long-term remission of follicular lymphoma (FL). FL cells were negative for CD5, whereas aggressive lymphoma cells were positive for CD5. In FL, one immunoglobulin heavy chain gene (IGH) allele underwent V/D/J recombination and another t(14;18)(q32;q21). In aggressive lymphoma, one IGH allele underwent D/J recombination and another translocation, but not t(14;18)(q32;q21). An aggressive lymphoma-specific D/J sequence was detected in FL tissue. Our results indicated that the two tumors arose from distinct B cells and that t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We analysed the organization of V delta genes and delta recombining element (delta Rec) in 27 children with B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Twenty-two of 54 alleles showed rearrangements of the T-cell receptor (TCR) delta locus. These rearrangements resulted either from D2D delta 3 (2 alleles) or V delta 2(Dn)D delta 3 (20 alleles) recombinations, and the other V delta and delta Rec were not rearranged. Of 23 alleles with deletion of C delta and rearrangements of J alpha, V delta 2, V delta 4 and V delta 5 appeared to rearrange to J alpha on five alleles. With regard to the rel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extraordinary diversity of T cells and B cells is critical for body maintenance. This diversity has an important role in protecting against tumor formation. In humans, the T-cell receptor (TCR) repertoire is generated through a striking stochastic process called V(D)J recombination, in which different gene segments are assembled and modified, leading to extensive variety. In ovarian cancer (OC), an unfortunate 80% of cases are detected late, leading to poor survival outcomes. However, when detected early, approximately 94% of patients live longer than 5 years after diagnosis. Thus, early d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early T-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (ETP-ALL), T-Lymphoid/Myeloid Mixed Phenotype Acute Leukemia (T/M-MPAL), and Acute Myeloid Leukemia with minimal differentiation (AML-M0) are immature acute leukemias (AL) that present overlapping T-cell lymphoid and myeloid features at different degrees, with impact to disease classification. An interesting strategy to assess lymphoid lineage commitment and maturation is the analysis of V(D)J gene segment recombination, which can be applied to investigate leukemic cells in immature AL. Herein, we revisited 19 ETP-ALL, 8 T/M-MPAL, and 12 AML-
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many human cancers are associated with characteristic chromosomal rearrangements, especially hematopoietic cancers such as leukemias and lymphomas. The first and most critical step in the rearrangement process is the induction of two DNA double-strand breaks (DSB). In all cases, at least one of the two DSBs is generated by a pathologic process, such as (1) randomly-positioned breaks due to ionizing radiation, free radical oxidative damage, or spontaneous hydrolysis; (2) breaks associated with topoisomerase inhibitor treatment; or (3) breaks at direct or inverted repeat sequences, mediated by u
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B-cell malignancies, such as human Burkitt's lymphoma, often contain translocations that link c-myc or other proto-oncogenes to the immunoglobulin heavy chain locus (IgH, encoded by Igh). The nature of elements that activate oncogenes within such translocations has been a long-standing question. Translocations within Igh involve DNA double-strand breaks initiated either by the RAG1/2 endonuclease during variable, diversity and joining gene segment (V(D)J) recombination, or by activation-induced cytidine deaminase (AID, also known as AICDA) during class switch recombination (CSR). V(D)J recombi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We analyzed the usage of the delta recombining element (delta Rec) and six V delta genes in cell samples from 15 patients with CD3- and 10 patients with CD3+ T-cell acute lymphoblastic leukemia in an attempt to define the hierarchy of genetic events that is associated with the T-cell receptor (TCR) alpha/delta gene complex during T-cell ontogeny. Based on the deletion patterns of these genes, we surmised their relative order on chromosome 14 to be as follows: 5'-V delta 4, V delta 6, V delta 1, V delta 5, delta Rec, V delta 2, D delta 1-3, J delta 1-3, C delta, V delta 3-3'. In agreement with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diversity in immunoglobulin antigen receptors is generated in part by V(D)J recombination. In this process, different combinations of gene elements are joined in various configurations. Products of V(D)J recombination are coding joints, signal joints, and hybrid junctions, which are generated by deletion or inversion. To determine their role in the generation of diversity, we have examined two sorts of recombination products, coding joints and hybrid junctions, that have formed by inversion at the mouse immunoglobulin heavy-chain locus. We developed a PCR assay for quantification and character
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immune system is the site of various genotoxic stresses that occur during its maturation as well as during immune responses. These DNA lesions/modifications are primarily the consequences of specific physiological processes such as the V(D)J recombination, the immunoglobulin class switch recombination (CSR), and the generation of somatic hypermutations (SHMs) within Ig variable domains. The DNA lesions can be introduced either by specific factors (RAG1 and RAG2 in the case of V(D)J recombination and AID in the case of CSR and SHM) or during the various phases of cellular proliferation and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymocytes upregulate expression of recombination activating genes (RAGs) upon developmental transition from the CD4-CD8- double-negative to the CD4+CD8+ double-positive (DP) stage. Although enhanced RAG expression is necessary to generate a complete Tcra repertoire, here we demonstrate that elevated RAG expression simultaneously compromises DP thymocyte survival in vitro. Using a series of mouse models in which the expression and activity of RAG proteins varied, we attribute this apparent toxicity to elevated expression of RAG1 protein, independent of its association with RAG2 and its canonic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atm-deficient mice (Atm(-/-)) recapitulate many aspects of the ataxia telangiectasia (AT) syndrome, including the susceptibility to tumors of lymphoid origin. To investigate the mechanism of tumorigenesis, we have examined a panel of 8 thymic lymphomas from Atm(-/-) mice. All Atm(-/-) tumors are of thymic lymphoblastoid origin, display an immature CD3(-) and CD4(+)/CD8(+) phenotype, and arise coincident with V(D)J recombination. Cytogenetically, all tumors are diploid or near diploid but exhibit multiple chromosome aberrations with an average of 4 abnormal chromosomes per tumor. All the tumors
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The t(14;18)(q32;q21) involving the immunoglobulin heavy chain locus (IGH) and the MALT1 gene is a recurrent abnormality in mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphomas. However, the nucleotide sequence of only one t(14;18)-positive MALT lymphoma has been reported so far. We here report the molecular characterization of the IGH-MALT1 fusion products in 5 new cases of t(14;18)-positive MALT lymphomas. Similar to the IGH-associated translocations in follicular and mantle cell lymphomas, the IGH-MALT1 junctions in MALT lymphoma showed all features of a recombination signal sequence-guided V
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования