One of the most perplexing questions in clinical genetics is why patients with identical gene mutations oftentimes exhibit radically different clinical features. This inconsistency between genotype and phenotype is illustrated in the malformation spectrum of holoprosencephaly (HPE). Family members carrying identical mutations in sonic hedgehog (SHH) can exhibit a variety of facial features ranging from cyclopia to subtle midline asymmetries. Such intrafamilial variability may arise from environmental factors acting in conjunction with gene mutations that collectively reduce SHH activity below
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate Potassium channel tetramerization domain containing 1 (KCTD1) is a tumor suppressor that inhibits the Hedgehog (Hh) signaling pathway. The aim of this study was to investigate the role of KCTD1 in lung squamous cell carcinoma (LUSC) and its impact on the Hedgehog (Hh) pathway. Jervine, a known Hh signaling inhibitor, was used to validate the function KCDT1. After ascertaining the expression pattern of KCTD1 in LUSC tissues, gain- and loss-of-function experiments were conducted to analyze the impact of KCTD1 on the malignant behavior and stemness of LUSC cells malignancy, and the activ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proper functioning of the vertebrate central nervous system requires the precise positioning of many neuronal cell types. This positioning is established during early embryogenesis when gene regulatory networks pattern the neural tube along its anteroposterior and dorsoventral axes. Dorsoventral patterning of the embryonic neural tube gives rise to multiple progenitor cell domains that go on to differentiate unique classes of neurons and glia. While the genetic program is reasonably well understood for some lineages, such as ventrally derived motor neurons and glia, other lineages are much les
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α(2)-Adrenoceptors belong to the family of adrenergic receptors, which regulate the neuronal release of norepinephrine as part of a negative feedback loop. Among the α(2)-adrenoceptors, the α(2B)-subtype may also influence developmental signaling pathways involved in angiogenesis of the placenta. Thus, the aim of the present study was to determine whether α(2B)-adrenoceptors are also involved in other developmental processes beyond placental angiogenesis. Ablation of α(2B)-adrenoceptors led to lethality of mutant mice during the first hours after birth. Despite normal breathing and drinking be
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aberrant Hedgehog (Hh) signaling is associated with the development of many cancers including prostate cancer, gastrointestinal cancer, lung cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, and basal cell carcinoma. The Hh signaling pathway has been one of the most intensely investigated targets for cancer therapy, and a number of compounds inhibiting Hh signaling are being tested clinically for treating many cancers. Lung cancer causes more deaths than the next three most common cancers (colon, breast, and prostate) combined. Cyclopamine was the first compound found to inhibit Hh signal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hedgehog (Hh) signaling regulates cell survival and microenvironmental responses in various cancers, but its role in metabolic adaptation to the hypoxic bone marrow microenvironment in myeloid malignancies remains insufficiently defined. K562, KU812, and U937 cells were cultured under normoxic or hypoxic conditions and treated with the Smoothened (Smo) antagonist Cyclopamine or the agonist SAG (Smoothened Agonist). Cell proliferation, apoptosis- and autophagy-related markers, glycolysis-associated proteins, and metabolic parameters were assessed by viability assays, Western blotting, immunoflu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study was designed to observe the expression of important hedgehog (Hh) signal factors in the bone tissue of rats with chronic fluorosis and cultured osteoblasts in order to investigate the role and significance of the Hh signal in fluoride-induced bone injury.
METHODS: Healthy Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into four groups: the control group, the fluorosis group (F Group), the fluoride + blocker group (F + Cycl group: rats were treated with fluoride + cyclopamine), and the fluoride + blocker control group (F + DMSO group). After 6 months of intervention, the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precartilaginous stem cells (PCSCs) are adult stem cells that can initiate chondrocytes and bone development. In the present study, we explored whether miR-132/212 was involved in the proliferation of PCSCs via Hedgehog signaling pathway. PCSCs were isolated and purified with the fibroblast growth factor receptor-3 (FGFR-3) antibody. Cell viability, DNA synthesis and apoptosis were measured using MTT, BrdU and flow cytometric analysis. The mRNA and protein expression were detected by real-time PCR and Western blot, respectively. The target gene for miR-132/212 was validated by luciferase repor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because the transcription factor activator protein-1 (AP-1) regulates a variety of protein-encoding genes, it is a participant in many cellular functions, including proliferation, transformation, epithelial mesenchymal transition (EMT), and apoptosis. Inhibitors targeting AP-1 have potential use in the treatment of cancer and other inflammatory diseases. Here, we identify veratramine as a potent natural modulator of AP-1, which selectively binds to a specific site (TRE 5'-TGACTCA-3') of the AP-1 target DNA sequence and regulates AP-1-dependent gene transcription without interfering with cystos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
НовостьКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dermal fibrosis is characterized by the activation of the matrix-producing 'positive' myofibroblasts, and the relentless production and deposition of extracellular matrix. The hedgehog pathway has recently been demonstrated to work in a pro-fibrotic manner in systemic sclerosis (SSc). A negative regulator of the hedgehog pathway (Hh), the suppressor of fused (Sufu), was shown to be involved in the activation of fibrotic diseases. However, the exact role of Sufu in fibrosis has not been investigated so far. In our study, we aimed to define the role of sufu in the process of fibrosis using derma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of Hedgehog signaling can lead to several pathologies such as congenital defects and cancer. Here, we show that Hedgehog signaling is active in undifferentiated 3T3-L1 cells and decreases during adipocyte differentiation. Interestingly, this is paralleled by a decrease in Indian Hedgehog expression. We then tested if this down-regulation was sufficient to induce adipocyte differentiation. To this end, we demonstrate that the well-characterized Hedgehog inhibitor cyclopamine induced a decrease in Hedgehog signaling, similar to the one observed during adipocyte differentiation. How
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is a leading cause of cirrhosis. Recently, we showed that NASH-related cirrhosis is associated with Hedgehog (Hh) pathway activation. The gene encoding osteopontin (OPN), a profibrogenic extracellular matrix protein and cytokine, is a direct transcriptional target of the Hh pathway. Thus, we hypothesize that Hh signaling induces OPN to promote liver fibrosis in NASH. Hepatic OPN expression and liver fibrosis were analyzed in wild-type (WT) mice, Patched-deficient (Ptc(+/-) ) (overly active Hh signaling) mice, and OPN-deficient mice before and aft
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hedgehog signaling plays critical roles during embryonic development. It is also involved in tissue regeneration and carcinogenesis in various adult tissues. Moreover, it regulates the maintenance of cancer stem cells and adult stem cells. Although hedgehog signaling is important in gastric carcinogenesis, its role in gastric regeneration has not been previously examined. In the present study, we evaluated the expression and roles of hedgehog signaling during gastric regeneration.
METHODS: Gastric ulcers were induced by serosal application of an acetic acid solution in mice. Sham-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To explore the function of cyclopamine in corneal neovascularization and subsequent fibrosis after cornea alkali-burn injury.
METHODS: In vivo, mice cornea were injured by NaOH, and then treated with cyclopamine, clodronate liposomes (CLO-LPS), and vehicle of cyclopamine separately by subconjunctival injections. Clinical features were observed and pathological characteristics were examined. In vitro, M1 macrophages (M1φ) and human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were co-cultured, and the abilities of proliferation, migration, and tube formation of HUVECs were detected under
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deregulation of crucial embryonic pathways, including hedgehog signaling, has been frequently implicated in a variety of human cancers and is emerging as an important target for anticancer therapy. This study evaluated the potential anticancer effects of cyclopamine, a chemical inhibitor of hedgehog signaling, in human malignant mesothelioma (HMM) cell lines. Cyclopamine treatment significantly decreased the proliferation of HMM cells by promoting apoptosis and shifting the cell cycle toward dormant phase. The clonogenicity and mobility of HMM cells were significantly decreased by cyclopamine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclopamine (CPA), a potent inhibitor of the Hedgehog pathway, has produced promising anticancer results in a number of preclinical studies. CPA has also been found to enhance tumor response to radiation therapy. However, CPA is water insoluble. A drug delivery system suitable for systemic administration of CPA is needed before CPA can be considered for clinical translation. We hypothesized that CPA solubilized in a liquid-lipid nanoparticle system (CPA-LLP) for intravenous injection would have desirable pharmacokinetic properties and increased anticancer efficacy. We further hypothesized that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hedgehog (Hh) pathway plays a critical role in the progression of prostate cancer (PCa), the most commonly diagnosed non-cutaneous cancer in male adults. Studies showed that di-n-butyl phthalate (DBP) could interference with the Hh pathway. Di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP), the congener of DBP, is the major plasticizer used in plastic materials that are inevitably exposed by patients with PCa. The aim of this in vitro study was to investigate whether mono-2-ethyhexyl phthalate (MEHP, the active metabolite of DEHP) could activate the Hh pathway of LNCaP cells. Results showed that the expression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the context of pancreatic cancer, metastasis remains the most critical determinant of resectability, and hence survival. The objective of this study was to determine whether Hedgehog (Hh) signaling plays a role in pancreatic cancer invasion and metastasis because this is likely to have profound clinical implications. In pancreatic cancer cell lines, Hh inhibition with cyclopamine resulted in down-regulation of snail and up-regulation of E-cadherin, consistent with inhibition of epithelial-to-mesenchymal transition, and was mirrored by a striking reduction of in vitro invasive capacity (P <
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.