Nedd4 (Nedd4-1) is a Hect domain E3 ubiquitin ligase that also contains a C2 domain and three WW domains. Despite numerous in vitro studies, its biological function in vivo is not well understood. Here we show that disruption of Nedd4-1 in mice (leaving Nedd4-2 intact) caused embryonic lethality at mid gestation, with pronounced heart defects (double-outlet right ventricle and atrioventricular cushion defects) and vasculature abnormalities. Quantitative mass spectrometry and immunoblot analyses of lysates from the wild type and knock-out mouse embryonic fibroblasts to identify Nedd4-1 in vivo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurite outgrowth is a critical step in neural development, leading to the generation of neurite branches that allow individual neurons to make contacts with multiple neurons within the target region. Polyglutamine-binding protein 1 (PQBP1) is a highly conserved protein with a key role in neural development. Our recent mass spectrometric analysis showed that PQBP1 associates with neural Wiskott-Aldrich syndrome protein (N-WASP), an important actin polymerization-promoting factor involved in neurite outgrowth. Here, we report that the WW domain of PQBP1 directly interacts with the proline-rich
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) has a poor prognosis, necessitating therapeutic targets, while the role of ubiquitin-specific protease 3 (USP3) in HCC remains unclear. This study aimed to elucidate the function of the deubiquitinating enzyme USP3 in HCC. USP3 was found to be highly expressed in HCC tissues and associated with poor prognosis. Functional assays in cells and animal models confirmed that USP3 promotes tumor proliferation, migration, and invasion. Mechanistically, USP3 directly binds to yes1-associated transcriptional regulator (YAP) via its ubiquitin C-terminal hydrolase (UCH) doma
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Homozygous mutations in WWOX were reported in eight individuals of two families with autosomal recessive spinocerebellar ataxia type 12 and in two siblings with infantile epileptic encephalopathy (IEE), including one who deceased prior to DNA sampling.
METHODS: By combining array comparative genomic hybridisation, targeted Sanger sequencing and next generation sequencing, we identified five further patients from four families with IEE due to biallelic alterations of WWOX.
RESULTS: We identified eight deleterious WWOX alleles consisting in four deletions, a four base-pair frameshi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonischemic dilated cardiomyopathy is a common form of heart muscle disease in which genetic factors play a critical etiological role. In this regard, both rare disease-causing mutations and common disease-susceptible variants, in the Bcl-2-associated athanogene 3 (BAG3) gene have been reported, highlighting the critical role of BAG3 in cardiomyocytes and in the development of dilated cardiomyopathy. The phenotypic effects of the BAG3 mutations help investigators understand the structure and function of the BAG3 gene. Indeed, we report herein that all of the known pathogenic/likely pathogenic
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human WWOX gene resides in the chromosomal common fragile site FRA16D and encodes a tumor suppressor WW domain-containing oxidoreductase. Loss-of-function mutations in both alleles of WWOX gene lead to autosomal recessive abnormalities in pediatric patients from consanguineous families, including microcephaly, cerebellar ataxia with epilepsy, mental retardation, retinal degeneration, developmental delay and early death. Here, we report that targeted disruption of Wwox gene in mice causes neurodevelopmental disorders, encompassing abnormal neuronal differentiation and migration in the brain. Ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, mutations in WWOX have been identified in the setting of central nervous system (CNS) disorders, highlighting a previously unrevealed role of this gene in the normal development and function of the CNS. In this report, we add five patients from two seemingly unrelated families presenting with a primarily neurological phenotype. All the children were product of consanguineous marriages. Whole exome sequencing revealed the same homozygous mutation (NM_016373.3:c.606-1G>A) of WWOX in all five patients. All patients and carriers in the family share the same haplotype indicating the famil
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TAZ (transcriptional coactivator with PDZ-binding motif), also called WWTR1 (WW domain containing transcription regulator 1), is a 14-3-3-binding molecule homologous to Yes-associated protein. TAZ acts as a coactivator for several transcription factors as well as a modulator of membrane-associated PDZ domain-containing proteins, but its (patho)physiological roles remain unknown. Here we show that gene inactivation of TAZ in mice resulted in pathological changes in the kidney and lung that resemble the common human diseases polycystic kidney disease and pulmonary emphysema. Taz-null/lacZ knocki
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mouse mandibular salivary duct cells contain an amiloride-sensitive Na+ current and express all three subunits of the epithelial Na+ channel, ENaC. This amiloride-sensitive Na+ current is subject to feedback regulation by intracellular Na+ and we have previously demonstrated that this regulation is mediated by an ubiquitin-protein ligase, which we identified as Nedd4. The evidence supporting this identification is as follows: (1) antibodies raised against murine Nedd4 block Na+ feedback inhibition; (2) a mutant of murine Nedd4 containing the WW domains but no HECT domain (ubiquitin-protein lig
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The WWOX gene was initially discovered as a putative tumor suppressor. More recently, its association with multiple central nervous system (CNS) pathologies has been recognized. WWOX biallelic germline pathogenic variants have been implicated in spinocerebellar ataxia type 12 (SCAR12; MIM:614322) and in early infantile epileptic encephalopathy (EIEE28; MIM:616211). WWOX germline copy number variants have also been associated with autism spectrum disorder (ASD). All identified germline genomic variants lead to partial or complete loss of WWOX function. Importantly, large-scale genome-wide assoc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WWOX was cloned as a tumor suppressor gene mapping to chromosomal fragile site FRA16D. Loss of WWOX is closely related to tumorigenesis, cancer progression, and therapy resistance. Recent studies demonstrate the growing role of WWOX gene in other human pathologies such as metabolic and nervous system-related conditions. The neurologic phenotype of WWOX mutation includes seizures, ataxia, developmental delay, and spasticity of variable severity. WWOX is a ubiquitous protein with high expression in many tissues including brain, cerebellum, brain stem, and spinal cord. WWOX is highly expressed in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA mismatch repair (MMR) maintains genomic stability, and defects in MMR genes such as MLH1 and MSH2 predispose to cancer. Unlike other MMR components, MLH1 has unexplained roles in development, as Mlh1-deficient male mice exhibit severe testicular hypoplasia and sterility. Here, we uncover that MLH1 regulates testis development through the Hippo-Yes-associated protein (YAP) pathway. MLH1 directly binds YAP via its C-terminal domain and the WW domains of YAP, competitively inhibiting LATS1-mediated YAP phosphorylation. This interaction stabilizes YAP by suppressing ubiquitination and promotes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) protein 148M variant is strongly associated with cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). However, the underlying mechanisms remain elusive. This study aimed to elucidate the role of the PNPLA3148M variant in alcohol-related HCC development. Control and humanized PNPLA3148M transgenic mice were fed with an ethanol-containing diet for 12 weeks and examined for liver tumors. After the alcohol feeding, the PNPLA3148M mice had twofold higher liver cancer incidence rates and larger tumor sizes than the control mice. Cancer stem cell m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The WWOX gene encodes a 414-amino-acid protein composed of two N-terminal WW domains and a C-terminal short-chain dehydrogenase/reductase (SDR) domain. WWOX protein is highly conserved among species and mainly expressed in the cerebellum, cerebral cortex, brain stem, thyroid, hypophysis, and reproductive organs. It plays a crucial role in the biology of the central nervous system, and it is involved in neuronal development, migration, and proliferation. Biallelic pathogenic variants in WWOX have been associated with an early infantile epileptic encephalopathy known as WOREE syndrome. Both miss
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic mutations of the X-linked gene MECP2, encoding methyl-CpG-binding protein 2, cause Rett syndrome (RTT) and other neurological disorders. It is increasingly recognized that MECP2 is a multifunctional protein, with at least four different functional domains: (1) a methyl-CpG-binding domain; (2) an arginine-glycine repeat RNA-binding domain; (3) a transcriptional repression domain; and (4) an RNA splicing factor binding region (WW group II binding domain). There is evidence that MECP2 is important for large-scale reorganization of pericentromeric heterochromatin during differentiation. St
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human WWOX (WW domain-containing oxidoreductase) gene, originally known as a tumor suppressor gene, has been shown to be important for brain function and development. In recent years, mutations in WWOX have been associated with a wide phenotypic spectrum of autosomal recessively inherited neurodevelopmental disorders. Whole exome sequencing was completed followed by Sanger sequencing to verify segregation of the identified variants. Functional WWOX analysis was performed in fibroblasts of one patient. Transcription and translation were assessed by quantitative real-time PCR and Western blo
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple primary tumors are defined by the presence of two or more independent primary tumors in the same or different organs of an individual patient. However, the underlying genetic cause for the development of multiple primary tumors is largely unknown. In the study, we report a rare case with four synchronous distinct histological cancer types in a 26 years old Chinese female. In the patient, whole-exome sequencing identified a homozygous germline insertion mutation in WWOX which encodes the DNA repair-related enzyme, WW domain containing oxidoreductase. The mutation was found in a heteroz
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The WW domain-containing oxidoreductase (WWOX) functions as a tumor suppressor by interacting with various proteins in numerous important signaling pathways. WWOX silencing via homozygous deletion of its locus and/or promoter hypermethylation has been observed in various human cancers. However, the relationship between WWOX and tumors in the central nervous system has not been fully explored. In this study, the expression levels of WWOX protein in astrocytomas from 38 patients with different tumor grades were retrospectively analyzed by immunohistochemical staining. The results showed that 19
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Beyond its hallmark motor symptoms, Parkinson's disease (PD) encompasses a range of non-motor disturbances, particularly cognitive impairment, which significantly affects patients' quality of life. Cognitive impairment is a shared manifest in both PD and Alzheimer's disease (AD), two prevalent neurodegenerative disorders. Existing literature has identified the WWOX/MAF genes as potential risk factors for AD, but their role in cognitive functions among PD remains unclear.
OBJECTIVES: This study examines the influence of AD-associated risk genes, specifically WWOX/MAF, on cognitive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The WW-domain-containing oxidoreductase (WWOX) gene spans the common chromosomal fragile site FRA16D (16q23.2) and is believed to be a tumor suppressor in various human malignancies. We have previously shown frequent down-modulation of Wwox expression in pancreatic carcinoma (PC); however, biological function of Wwox in pancreatic duct carcinogenesis remains unknown. In PANC-1 (Wwox-negative) PC-derived cells, restoration of recombinant WWOX gene expression with adenoviral gene delivery (Ad-WWOX) effectively increased the number of cells with subG(1) DNA contents in a multiplicity of infection
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования