Уникальные публикации PubMed, Europe PMC и Crossref, сохранённые в библиотеке. Одна статья учитывается один раз, даже если получена из нескольких источников. Личные исследования и документы команд не публикуются.
Идёт проверка счётчикаДоступно в поиске—
Публикации, уже подготовленные для быстрого поиска. Остальная библиотека подключается в фоне.
Переведено на русский—
Готовые переводы среди доступных в поиске публикаций. Автоматический медицинский перевод и проверка специалистом учитываются отдельно.
Полные тексты—
Найденные полные тексты среди доступных в поиске публикаций. Доступность определяется первоисточником и условиями использования.
Оригиналов на русском—
Русскоязычные оригиналы доступны без ожидания перевода. Ниже — языки остальных оригиналов; для них готовится медицинский перевод на русский.
Пополняем библиотеку по диагнозам—Проверяем состояние обновлений
Для каждого диагноза из справочника МКБ-10 ищем связанные публикации в научных базах и добавляем их в библиотеку. Числа ниже — диагнозы, а не статьи.
Если сбор прервался, тема требует повторной попытки. Уже сохранённые статьи остаются в библиотеке.
Нажмите на показатель для подробностей. Показатели поиска обновляются автоматически; размер всей библиотеки сверяется отдельно. Время последней проверки указано явно.
Результаты поиска
2799 публикаций
Поиск: 271 мс
Публикации на разных языках · PubMed, Europe PMC и данные издателей через Crossref · 699 с найденным полным текстом
Bufalin, an active principle of Chinese medicine, chan'su, induced typical apoptosis in human leukemia U937 cells. When U937 cells were treated with 10(-8) M bufalin in the absence of serum, mitogen-activated protein (MAP) kinase activity was markedly increased 6 h after the start of treatment and elevated so for 12 h. Prior to the activation of MAP kinase, increased activities of Ras, Raf-1, and MAP kinase kinase were found, but these enzymes were transiently activated by the treatment with bufalin. These results suggest that the signal was transmitted sequentially from Ras, Raf-1, and MAP ki
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin (mTOR) and mitogen-activated protein kinase signaling cascades have been implicated in a number of human cancers. The tumor suppressor gene tuberous sclerosis-2 (Tsc-2) functions as a negative regulator of mTOR. Critical proteins in both pathways are activated following treatment of Eker rats (Tsc-2(EK/+)) with the nephrocarcinogen 2,3,5-tris-(glutathion-S-yl)hydroquinone (TGHQ), which also results in loss of the wild-type allele of Tsc-2 in renal preneoplastic lesions and tumors. Western blot analysis of kidney tumors formed following treatment of Tsc-2(EK/+)
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antigen stimulation of mast cells via the IgE receptor, FcepsilonRI, results in the recruitment of the cytosolic tyrosine kinase, Syk, and the activation of various signaling cascades. One of these, the extracellular signal-regulated kinase (ERK2) cascade, is inhibited by low concentrations of the immunosuppressant drug, dexamethasone, probably at a step prior to the activation of Raf-1 (Rider, L. G., Hirasawa, N., Santini, F., and Beaven, M. A. (1996) J. Immunol. 157, 2374-2380). We now show that treatment of cultured RBL-2H3 mast cells with nanomolar concentrations of dexamethasone causes di
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Mutations in polycystins are a cause of polycystic liver disease. In polycystin-2 (PC2)-defective mice, cyclic adenosine monophosphate (cAMP)/protein kinase A (PKA)-dependent activation of the Rat Sarcoma (Ras)/rapidly accelerated fibrosarcoma (Raf)/mitogen signal-regulated kinase-extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2 pathway stimulates the growth of liver cysts. To test the hypothesis that sorafenib, a Raf inhibitor used for the treatment of liver and kidney cancers, inhibits liver cyst growth in PC2-defective mice, we treated PC2 (i.e., Pkd2(flox/-) :pCxCreER(TM) [Pkd2c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОтозванная публикацияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein phosphatase 2A (PP2A) can both positively and negatively influence the Ras/Raf/MEK/ERK signaling pathway, but its relevant substrates are largely unknown. In C. elegans, the PR55/B regulatory subunit of PP2A, which is encoded by sur-6, positively regulates Ras-mediated vulval induction and acts at a step between Ras and Raf. We show that the catalytic subunit (C) of PP2A, which is encoded by let-92, also positively regulates vulval induction. Therefore SUR-6/PR55 and LET-92/PP2A-C probably act together to dephosphorylate a Ras pathway substrate. PP2A has been proposed to activate the R
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SHOC2 acts as a strong synthetic lethal interactor with MEK inhibitors in multiple KRAS cancer cell lines. SHOC2 forms a heterotrimeric complex with MRAS and PP1C that is essential for regulating RAF and MAPK-pathway activation by dephosphorylating a specific phosphoserine on RAF kinases. Here we present the high-resolution crystal structure of the SHOC2-MRAS-PP1C (SMP) complex and apo-SHOC2. Our structures reveal that SHOC2, MRAS, and PP1C form a stable ternary complex in which all three proteins synergistically interact with each other. Our results show that dephosphorylation of RAF substrat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Raf kinases are central to mitogenic signaling and cancer, yet the full complement of functionally important Raf-proximal proteins across subcellular compartments remains undefined. Here, proximity-dependent biotinylation (BioID) of Raf1 in Raf1-dependent cancer cells recovered proteins localized to the mitochondrial matrix. Mitochondrial purification and super-resolution microscopy confirmed that a pool of Raf1 resides within mitochondria. There, Raf1 associated with glutaminase (GLS) across diverse human cancers and enabled glutaminolysis, a major source of biosynthetic precursors in tumor c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent advances in the treatment of melanoma that involve immunotherapy and B-Raf inhibition have revolutionised cancer care for this disease. However, an un-met clinical need remains in B-Raf inhibitor resistant patients where first-generation B-Raf inhibitors provide only short-term disease control. In these cases, B-Raf inhibition leads to paradoxical activation of the C-Raf - MEK - ERK signalling pathway, followed by metastasis. PDE8A has been shown to directly interact with and modulate the cAMP microdomain in the vicinity of C-Raf. This interaction promotes C-Raf activation b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) cascade promotes cardiomyocyte hypertrophy and is cardioprotective, with the three RAF kinases forming a node for signal integration. Our aims were to determine if BRAF is relevant for human heart failure, whether BRAF promotes cardiomyocyte hypertrophy, and if Type 1 RAF inhibitors developed for cancer (that paradoxically activate ERK1/2 at low concentrations: the 'RAF paradox') may have the same effect. BRAF was up-regulated in heart samples from patients with heart failure compared with normal controls. We assessed the effects of activa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activated Ras initiates a cascade of sequential phosphorylation events, including the protein kinases Raf, MEK, and MAP kinase. The Let-60 Ras-mediated signal transduction pathway controls vulval induction in Caenorhabditis elegans. Both Lin-45 Raf and Sur-1 MAP kinase have been determined to be essential factors during vulval induction; however, the C. elegans mek gene has not been identified. In this paper, we have cloned a C. elegans mek gene, mek-2, and demonstrated that the MEK-2 protein possesses the biochemical properties of MAP kinase kinases: The C. elegans MEK-2 protein can phosphory
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA) is an allergic immunological response to Aspergillus fumigatus (Af) exposure, which induces a strong T helper 2 (Th2) response via mechanisms that have yet to be elucidated. The aim of the present study was to investigate the hypothesis that T2 ribonuclease from Af (Af RNASET2) induces M2‑type macrophage polarization to produce a T helper 2 (Th2) immune response. Recombinant Af RNASET2 (rAf RNASET2) was expressed and purified in a prokaryotic pET system and BALB/c mice were immunized with rAf RNASET2 for in vivo analyses. Expression levels of M2 p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Published results implicate PI3 kinase as a target of oncogenic Ras activity leading to the suppression of Fas but whether other Ras targets (e.g. Raf-1) are also involved is unclear. Here we report that thymic lymphomas overexpressing Ras and Raf-1 exhibit low expression of Fas. We show that expression of Fas in these lymphomas can be increased not only in the presence of a specific inhibitor (LY294002) of P13 kinase, but also in the presence of specific inhibitor (PD98059) of MEK, downstream target of Raf-1. Both treatments result in accumulation of ERK in cytosol of lymphoma cells suggestin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: NeiyiKangfu tablets (NYKF) are widely used clinically for the treatment of endometriosis (EMS), whose mechanism of action has been extensively studied. Researchers have found that NYKF may control the development of ectopic lesions by inhibiting angiogenesis and inflammatory cytokine secretion. Nevertheless, NYKF's mechanism of action remains unclear.
METHODS: In the present study, the function of NYKF in the progression of EMS and the associated underlying mechanism was investigated by in vivo and in vitro experiments. EMS model mice were treated with NYKF and the pro-inflammator
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: BRAF is an oncogene that is commonly mutated in both melanomas and papillary thyroid carcinomas, usually at position V600E that leads to constitutive activity in the Ras-mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. We speculated that this same gene may be either mutated at this site, or overexpressed, in pituitary adenomas.
DESIGN AND MEASUREMENTS: We sequenced 37 pituitary adenomas for a mutation at the V600E position. In addition, we investigated B-Raf mRNA expression in normal pituitary (n = 5) and nonfunctioning pituitary adenomas (NFPA) (n = 6) by semiquantitative PCR, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dephosphorylation of the inhibitory "S259" site on RAF kinases (S259 on CRAF, S365 on BRAF) plays a key role in RAF activation. The MRAS GTPase, a close relative of RAS oncoproteins, interacts with SHOC2 and protein phosphatase 1 (PP1) to form a heterotrimeric holoenzyme that dephosphorylates this S259 RAF site. MRAS and SHOC2 function as PP1 regulatory subunits providing the complex with striking specificity against RAF. MRAS also functions as a targeting subunit as membrane localization is required for efficient RAF dephosphorylation and ERK pathway regulation in cells. SHOC2's predicted str
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ligation of membrane immunoglobulin M (mIgM) receptor in the Ramos B-cell line induced tyrosine phosphorylation of several intracellular substrates, including the adaptor protein. Shc. Phosphorylated Shc could be seen to associate with Grb2 in a complex which included hSOS. Inasmuch as hSOS is involved in p21ras activation, we also demonstrated that mIgM ligation activated a Ras-dependent kinase cascade in which sequential activation of Raf-1 and MEK-1 culminates in the activation of p42 mitogen-activated protein (MAP) kinase (ERK-2). The tumour promoter and protein kinase C agonist, phorbol 1
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The loss of tuberin, the tuberous sclerosis-2 (Tsc-2) gene product, is associated with cytoplasmic mislocalization of p27 in uterine leiomyomas derived from Eker rats (Tsc-2(EK/+)) and in human metastatic renal cell carcinoma tissue. Signaling associated with cytoplasmic mislocalization of p27 in renal cancer is relatively unknown. Renal tumors derived from 2,3,5-tris-(glutathion-S-yl)hydroquinone (TGHQ)-treated Tsc-2(EK/+) rats, and null for tuberin, display elevated nuclear and cytosolic p27, with parallel increases in cytosolic cyclin D1 levels. Similar changes are observed in TGHQ-transfor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously shown that sorafenib, a multikinase inhibitor, exhibits cytotoxic effects on chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells. Because the cellular microenvironment can protect CLL cells from drug-induced apoptosis, it is important to evaluate the effect of novel drugs in this context. Here we characterized the in vitro cytotoxic effects of sorafenib on CLL cells and the underlying mechanism in the presence of marrow stromal cells (MSCs) and nurselike cells (NLCs). One single dose of 10 μmol/L or the repeated addition of 1 μmol/L sorafenib caused caspase-dependent apoptosis and redu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of PI3-K-AKT and ERK pathways is a complication of mTOR inhibitor therapy. Newer mTOR inhibitors (like pp242) can overcome feedback activation of AKT in multiple myeloma (MM) cells. We, thus, studied if feedback activation of ERK is still a complication of therapy with such drugs in this tumor model. PP242 induced ERK activation in MM cell lines as well as primary cells. Surprisingly, equimolar concentrations of rapamycin were relatively ineffective at ERK activation. Activation was not correlated with P70S6kinase inhibition nor was it prevented by PI3-kinase inhibition. ERK activat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RASopathies are a class of developmental syndromes that result from congenital mutations in key elements of the RAS/RAF/MEK signaling pathway. A well-recognized RASopathy is the cardio-facio-cutaneous (CFC) syndrome characterized by a distinctive facial appearance, heart defects, and mental retardation. Clinically diagnosed CFC patients carry germ-line mutations in four different genes, B-RAF, MEK1, MEK2, and K-RAS. B-RAF is by far the most commonly mutated locus, displaying mutations that most often result in constitutive activation of the B-RAF kinase. Here, we describe a mouse model for CFC
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.