The fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor URB597 increases anandamide, resulting in antidepressant/anxiolytic-like activity, likely via CB1 receptor-mediated modulation of serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) neurotransmission. However, the relative importance of the 5-HT and NE systems in these effects and on effects of URB597 on postsynaptic 5-HT receptors remain to be determined. Using behavioural and electrophysiological approaches, we assessed the effects of acute-single and repeated URB597 treatment on responses predicting antidepressant/anxiolytic activity, and on hippocampal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pruritus (itch) is a common cause of discomfort by dermatological disorders. Several peripherally and centrally mediated pathologies that induce pruritus do not generally respond to typical allergenic and anti-inflammatory treatments. In accordance, we employed an acute allergenic murine model to determine whether the endogenous cannabinoid system could be targeted to treat pruritus. Subcutaneous administration of the mast cell degranulator compound 48/80 evoked an intense, concentration-dependent scratching response. Systemic Delta(9)-tetrahydrocannabinol reduced the scratching response, alth
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptide deformylase (PDF) is a prokaryotic metalloenzyme that is essential for bacterial growth and is a new target for the development of antibacterial agents. All previously reported PDF inhibitors with sufficient antibacterial activity share the structural feature of a 2-substituted alkanoyl at the P(1)' site. Using a combination of iterative parallel synthesis and traditional medicinal chemistry, we have identified a new class of PDF inhibitors with N-alkyl urea at the P(1)' site. Compounds with MICs of <or=4 micro g/ml against gram-positive and gram-negative pathogens, including Staphyloc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This work tested anti- Helicobacter pylori, free radicals scavenging and toxicity property as well as chemical constituents in the extract of chloroform (CE) and ethyl acetate (EAE) from the pedicel of Diospyros kaki L. (PDK-CE and PDK-EAE). There were 33 and 36 chemical constituents respectively in the extracts of PDK-CE and PDK-EAE, belonging to the fatty acids methyl ester, fatty acids, and stearic acids, as revealed by Gas Chromatography-Mass Spectrometry (GC-MS). The extracts did not exhibit any toxicity on NIH3T3 cells, but they significantly showed scavenging of NO, DPPH, and H2O2 free
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropathic pain elevates spinal anandamide (AEA) levels in a way further increased when URB597, an inhibitor of AEA hydrolysis by fatty acid amide hydrolase (FAAH), is injected intrathecally. Spinal AEA reduces neuropathic pain by acting at both cannabinoid CB1 receptors and transient receptor potential vanilloid-1 (TRPV1) channels. Yet, intrathecal URB597 is only partially effective at counteracting neuropathic pain. We investigated the effect of high doses of intrathecal URB597 on allodynia and hyperalgesia in rats with chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve. Among those tes
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty acid 2-hydroxylase (FA2H) is responsible for the synthesis of myelin galactolipids containing hydroxy fatty acid (hFA) as the N-acyl chain. Mutations in the FA2H gene cause leukodystrophy, spastic paraplegia, and neurodegeneration with brain iron accumulation. Using the Cre-lox system, we developed two types of mouse mutants, Fa2h(-/-) mice (Fa2h deleted in all cells by germline deletion) and Fa2h(flox/flox) Cnp1-Cre mice (Fa2h deleted only in oligodendrocytes and Schwann cells). We found significant demyelination, profound axonal loss, and abnormally enlarged axons in the CNS of Fa2h(-/
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Augmentation of endogenous cannabinoid (eCB) signaling represents an emerging approach to the treatment of affective disorders. Cyclooxygenase-2 (COX-2) oxygenates arachidonic acid to form prostaglandins, but also inactivates eCBs in vitro. However, the viability of COX-2 as a therapeutic target for in vivo eCB augmentation has not been explored. Using medicinal chemistry and in vivo analytical and behavioral pharmacological approaches, we found that COX-2 is important for the regulation of eCB levels in vivo. We used a pharmacological strategy involving substrate-selective inhibition of COX-2
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty acid ethanolamides (FAEs), which include palmitoylethanolamide (PEA) and oleoylethanolamide (OEA), are endogenous agonists of peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α) and important regulators of the inflammatory response. They are degraded in macrophages by the lysosomal cysteine amidase, N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Previous studies have shown that pharmacological inhibition of NAAA activity suppresses macrophage activation in vitro and causes marked anti-inflammatory effects in vivo, which is suggestive of a role for NAAA in the control of inflammation. It is st
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the notable exception of humans, uric acid is degraded to (S)-allantoin in a biochemical pathway catalyzed by urate oxidase, 5-hydroxyisourate (HIU) hydrolase, and 2-oxo-4-hydroxy-4-carboxy-5-ureidoimidazoline decarboxylase in most vertebrate species. A point mutation in the gene encoding mouse HIU hydrolase, Urah, that perturbed uric acid metabolism within the liver was discovered during a mutagenesis screen in mice. The predicted substitution of cysteine for tyrosine in a conserved helical region of the mutant-encoded HIU hydrolase resulted in undetectable protein expression. Mice homoz
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in proteins of the Drosophila phototransduction cascade, a prototypic guanine nucleotide-binding protein-coupled receptor signaling system, lead to retinal degeneration and have been used as models to understand human degenerative disorders. Here, modulating the sphingolipid biosynthetic pathway rescued retinal degeneration in Drosophila mutants. Targeted expression of Drosophila neutral ceramidase rescued retinal degeneration in arrestin and phospholipase C mutants. Decreasing flux through the de novo sphingolipid biosynthetic pathway also suppressed degeneration in these mutants. B
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Leukocyte filtration has been reported to reduce inflammatory damage during cardiopulmonary bypass. We evaluated the role of leukocyte filtration on hospital outcome and postoperative morbidity.
METHODS: Eighty-two consecutive patients who underwent isolated coronary artery bypass grafting were randomly assigned (1:1) to receive leukocyte filters on both arterial and cardioplegia lines or standard arterial filters during cardiopulmonary bypass. Hospital outcome, postoperative markers of morbidity, and biochemical assays were compared. Data were collected preoperatively, intraopera
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptide deformylase (PDF), a metallohydrolase essential for bacterial growth, is an attractive target for use in the discovery of novel antibiotics. Focused chelator-based chemical libraries were constructed and screened for inhibition of enzymatic activity, inhibition of Staphylococcus aureus growth, and cytotoxicity. Positive compounds were selected based on the results of all three assays. VRC3375 [N-hydroxy-3-R-butyl-3-(2-S-(tert-butoxycarbonyl)-pyrrolidin-1-ylcarbonyl)propionamide] was identified as having the most favorable properties through an integrated combinatorial and medicinal che
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Major proteins synthesized in the hypopharyngeal gland of the worker honeybee change from bee-milk proteins to alpha-glucosidase in accordance with the age-dependent role change of the worker bee. Previously, we showed that the gene for alpha-glucosidase is expressed specifically in the forager-bee gland [Ohashi, K., Sawata, M., Takeuchi, H., Natori, S. & Kubo, T. (1996) Biochem. Biophys. Res. Commun. 221, 380-385]. Here, we describe the isolation and analysis of cDNAs for two bee-milk 56-kDa and 64-kDa proteins. The 56-kDa protein was a glycoprotein which shared 63.2% and 56.9% amino acid seq
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major research emphasis has been focused on defining the molecular changes that occur from acute to chronic pain to identify potential therapeutic targets for chronic pain. As the endocannabinoid system is dynamically involved in pain signaling, a plausible mechanism that may contribute to chronic pain vulnerability involves alterations in the amount of circulating endocannabinoids. Therefore, this study sought to examine cannabinoid type 1 (CNR1), type 2 (CNR2) receptors, fatty acid amide hydrolase (FAAH), and the vanilloid receptor (transient receptor potential cation channel subfamily V m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Intrauterine growth restriction (IUGR) is a major risk factor for perinatal morbidity and mortality, leading to long-term adverse cardiovascular outcomes. The present study aimed to investigate the potential mechanisms in IUGR-associated vascular endothelial dysfunction.
METHODS AND RESULTS: Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were derived from IUGR or normal newborns. We found that the proliferation of IUGR-derived HUVECs was accelerated compared to those from normal subjects. Gene profiles related to vascular function including vasomotion, oxidative stress,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Angio-oedema (AO) can be attributable to bradykinin (BK) accumulation, as is the case for prototypical hereditary AO (HAO) due to C1 inhibitor (C1-INH) deficiency. However, our clinical experience in a reference centre has shown that some patients display a clinical history suggestive of HAO, but exhibit normal C1-INH function, have no mutation in the causative genes associated with HAO (SERPING1, F12), and report no intake of drugs known to promote AO.
OBJECTIVE: We sought to determine the frequency and distribution of different AO subtypes suspected to be BK-mediated AO (BK-AO)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
First line treatment of major depression is based on selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) that enhance serotonergic neurotransmission by blocking the serotonin transporter. However, clinical response is a complex phenomenon in which other systems such as the endocannabinoid system could be involved. Given the evidence for the role of the endocannabinoid system in the pathogenesis of depression as well as in the mediation of antidepressant drug effects, the aim of this study was to analyze genetic variability in the endocannabinoid system genes (CNR1, CNR2 and FAAH genes) and their
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal dopamine and nitric oxide contribute to natriuresis during high-salt intake which maintains sodium and blood pressure homeostasis. We wanted to determine whether concurrent inhibition of these natriuretic factors increases blood pressure during high-sodium intake. Male Sprague-Dawley rats were divided into the following groups: 1) vehicle (V)-tap water, 2) NaCl-1% NaCl drinking water, 3) 30 mM l-buthionine sulfoximine (BSO), an oxidant, 4) BSO plus NaCl, and 5) BSO plus NaCl with 1 mM tempol (antioxidant). Compared with V, NaCl intake for 10 days doubled sodium intake and increased urina
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIS50 MAb recognizes a GPI-linked molecule on the surface of rat cells committed to the B lineage but is absent from cells of other hematopoietic lineages. Eukaryotic expression cloning of the cDNA has revealed that HIS50 recognizes a rat homologue of human CD24 and murine HSA. CD24/HSA exists in multiple glycoforms and plays an important role in hematopoietic and neural cell development. HIS50 is significant in that it is the only, presently available, anti-rat CD24/HSA MAb. Furthermore it is the only reported MAb with specificity restricted to B cell forms of CD24. Here we report Western blo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olvanil (N-9-Z-octadecenoyl-vanillamide) is an agonist of transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) channels that lack the pungency of capsaicin and was developed as an oral analgesic. Vanillamides are unmatched in terms of structural simplicity, straightforward synthesis, and safety compared with the more powerful TRPV1 agonists, like the structurally complex phorboid compound resiniferatoxin. We have modified the fatty acyl chain of olvanil to obtain ultra-potent analogs. The insertion of a hydroxyl group at C-12 yielded a compound named rinvanil, after ricinoleic acid, significa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.