GS-9451 is a selective hepatitis C virus (HCV) NS3 protease inhibitor in development for the treatment of genotype 1 (GT1) HCV infection. Key preclinical properties of GS-9451, including in vitro antiviral activity, selectivity, cross-resistance, and combination activity, as well as pharmacokinetic properties, were determined. In multiple GT1a and GT1b replicon cell lines, GS-9451 had mean 50% effective concentrations (EC50s) of 13 and 5.4 nM, respectively, with minimal cytotoxicity; similar potency was observed in chimeric replicons encoding the NS3 protease gene of GT1 clinical isolates. GS-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel C-2, C-6, N-9 trisubstituted purines derived from the olomoucine/roscovitine lead structure were synthesized and evaluated for their ability to inhibit starfish oocyte CDK1/cyclin B, neuronal CDK5/p35 and erk1 kinases in purified extracts. Structure activity relationship studies showed that increased steric bulk at N-9 reduces the inhibitory potential whereas substitution of the aminoethanol C-2 side chain by various groups of different size (methyl, propyl, butyl, phenyl, benzyl) only slightly decreases the activity when compared to (R)-roscovitine. Optimal inhibitory activity against C
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are few approved therapies for cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). The retinoids are the major biologic response modifiers used in CTCL, producing good response rates but few complete responses. For patients with early-stage disease, the oral retinoids can be combined with other therapies, such as psoralen plus ultraviolet A or interferon alpha, to improve response rates. Combined-modality therapy with oral retinoids, combined chemotherapy, electron-beam therapy, and topical mustargen has also proved effective. For the treatment of advanced-stage disease, the targeted therapy denileukin di
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In pyrimidine-nucleoside phosphorylase (PyNP), how the conformational state shapes substrate recognition remains poorly understood. In this study, all-atom molecular dynamics (MD) with MM-PB-(GB)-SA decomposition was performed on four structures of PyNP from Bacillus subtilis spanning the conformational range: the open 5OLN, the semi-open 5EP8orig, an energy-minimized contracted (closed-like) model 5EP8 min, and the cross-species closed-state crystal 1BRW, the last added to define the closed-state end. Thirteen structural probes were used (ten purine-like ribose/2'-deoxyribose analogues and th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LESSONS LEARNED: Clofarabine can be active in relapsed and refractory lymphoid malignancies on a weekly dosing schedule.Responses were seen in patients with T-cell lymphomas, including cutaneous T-cell lymphoma, but not in patients with aggressive B-cell lymphomas.
BACKGROUND: Clofarabine is a second-generation purine nucleoside analog currently approved for the treatment of pediatric relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia. In adults, clofarabine has been investigated in several phase I and II trials as a single agent and in combination for relapsed or refractory acute leukemia.
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug shortages, such as the fludarabine (FLU) shortage during the COVID-19 pandemic, necessitate finding alternative agents for allogeneic stem cell transplantation (ASCT) conditioning regimens. Cladribine (2-CdA), a purine nucleoside analog with broad antileukemic and potent immunosuppressive activity, emerged as a theoretically viable substitute based on its mechanism of action, wider availability, and lower cost. This prospective cohort study aimed to systematically compare the safety and efficacy of substituting 2-CdA for FLU in a reduced-intensity conditioning (RIC) regimen comprising low
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immucillins ImmA (IA), ImmH (IH) and SerMe-ImmH (SMIH) are synthetic deazapurine nucleoside analogues that inhibit Leishmania (L.) infantum chagasi and Leishmania (L.) amazonensis multiplication in vitro without macrophage toxicity. Immucillins are compared to the Glucantime standard drug in the chemotherapy of Leishmania (L.) infantum chagasi infection in mice and hamsters. These agents are tested for toxicity and immune system response.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: BALB/c mice were infected with 107 amastigotes, treated with IA, IH, SMIH or Glucantime (2.5mg/kg/day) and monit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimicrobials inhibit the growth and reproduction of microorganisms thereby alleviating skin and other problems caused by microorganisms. Antimicrobials are classified into different categories, including antibacterials, antifungals, and antivirals, among others, and include azoles, sulfonamides, tetracyclines, quinolones, and many other classes of synthetic and natural compound. The inappropriate or excessive use of antimicrobials can damage skin and other human organs and increase antimicrobial resistance. Relevant regulations and standards clearly state that antimicrobials are prohibited f
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deletion of the 9p21 chromosomal region is frequently found in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). The target of these deletions is CDKN2A, a gene encoding both p16(INK4a) and p14(ARF). However, contiguous genes such as CDKN2B, encoding p15(INK4b), or MTAP, encoding methylthioadenosine phosphorylase, can be included in the deletions. Gene dosage by use of real-time PCR has recently been proposed as a promising technical option for the diagnosis of deletions. However, its reliability and its capacity to detect mono-allelic deletions in tumor samples are controversial. To evaluate the
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arsenic exposure is an environmental risk factor for urothelial carcinoma (UC). The natural history of upper tract urothelial carcinoma (UTUC) differs from that of bladder cancer (BC). However, the risk factors of BC and UTUC are not exactly the same and should be discussed separately. The aims of this study were to evaluate 1) the association between arsenic methylation capacity and UTUC and/or BC, separately, and 2) the association between polymorphisms of the arsenic metabolism-related genes AS3MT, GSTOs, and PNP against BC and/or UTUC, separately. We conducted a hospital-based study and co
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic Brain injury affects at least 1.7 million people in the United States alone each year. The majority of injuries are categorized as mild but these still produce lasting symptoms that plague the patient and the medical field. Currently treatments are aimed at reducing a patient's symptoms, but there is no effective method to combat the source of the problem, neuronal loss. We tested a mild, closed head traumatic brain injury model for the effects of modulation of the antioxidant transcription factor Nrf2 by the chemical activator, tert-butylhydroquinone (tBHQ). We found that post-injur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deletions of chromosomal band 9p21 have been detected in various tumor types as well as in more than 20% of acute lymphoblastic leukemia (ALL). These deletions frequently include the entire interferon (IFN) gene cluster as well as the methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) gene. Recently, the CDKN2 gene (p16INK4A, MTS I, CDK41) was proposed as a candidate tumor-suppressor gene on 9p21 because it is frequently deleted in cell lines derived from multiple tumor types. To determine if CDKN2 or another closely related gene on 9p is the target of 9p deletions in ALL and other hematologic malignanc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosome 9p21 has been implicated in the pathogenesis of cutaneous malignant melanoma (CMM). In addition to CDKN2A, the major known high-risk susceptibility gene for CMM, recent studies suggest that other 9p21 genes may be involved in melanoma/nevi development. To identify 9p21 variants that influence susceptibility to CMM and number of nevi in CMM-prone families with and without CDKN2A mutations, we analyzed 562 individuals (183 CMM) from 53 families (23 CDKN2A+, 30 CDKN2A-) for 233 tagging SNPs in 21 genes at 9p21. Single SNP- and gene-based regression analyses were used to assess the risk
Сравнительное исследованиеСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide metabolism is a fundamental biochemical process, providing the building blocks for DNA and RNA synthesis while driving critical cellular functions like energy transfer, signal transduction, and coenzyme synthesis. The precise regulation of nucleotide de novo synthesis, salvage, and degradation pathways is imperative for maintaining genomic stability and tissue homeostasis. Aberrations in these networks are increasingly recognized as primary drivers in various pathologies; notably, cancer cells exploit metabolic-functional reprogramming to enable rapid proliferation and therapeutic r
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human pigmentation characteristics play an important role in the effects of sun exposure, skin cancer induction and disease outcomes. Several of the genes most important for this diversity are involved in the regulation and distribution of melanin pigmentation or enzymes involved in melanogenesis itself within the melanocyte cell present in the skin, hair and eyes. The single nucleotide polymorphisms and extended haplotypes within or surrounding these genes have been identified as risk factors for skin cancer, in particular, melanoma. These same polymorphisms have been under selective pressure
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is a molecularly complex disease with multiple aberrant genetic pathways involved in its pathogenesis. Approximately one-third to one-half of patients with AML would relapse, and no standard therapy is established for relapsing and/or refractory AML (RR-AML) yet. It is unlikely that blockage of only one specific pathway will lead to prolonged remissions and cures in all fractions of the AML patients population. Nowadays, novel therapeutic agents with rational combination are being recognized which improve the cure rate for relapsed AML. These drugs and their metabo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования