A systems pharmacological approach that capitalizes on the characterization of intracellular signaling networks can transform our understanding of human diseases and lead to therapy development. Here, we applied this strategy to identify pharmacological targets for the treatment of Stargardt disease, a severe juvenile form of macular degeneration. Diverse GPCRs have previously been implicated in neuronal cell survival, and crosstalk between GPCR signaling pathways represents an unexplored avenue for pharmacological intervention. We focused on this receptor family for potential therapeutic inte
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diseases of the retina are major causes of visual impairment and blindness in developed countries and, due to an ageing population, their prevalence is continually rising. The lack of effective therapies and the limitations of those currently in use highlight the importance of continued research into the pathogenesis of these diseases. Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a major role in driving vascular dysfunction in retinal disease and has therefore become a key therapeutic target. Recent evidence also points to a potentially similarly important role of galectins, a family of β-g
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Полимеризация тубулинов, пропагандирующая протеины (ПППН), в значительной степени сохраняется в различных видах, но по-прежнему недостаточно изучена. В организме человека есть три гена ТППЦ, и только один гомологический ген ТППЦ у беспозвоночных, таких как Дрософила и К. Элеган. TPPP человека (TPPP1/p25/p25α) обогащается в мозгу и имеет сходство с беспозвоночными TPPP. TPPP/p25 ассоциируется с микротубулями и играет ключевую роль в динамике микротубуля, слиянии и полимеризации, тем самым стабилизируя микротубулярную сеть. Это крайне важно для организации цитоскелета и надлежащего функционирова
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ubiquitin-proteasome system (UPS) is a fundamental process that regulates various biological functions, including immune response, cell cycle, oxidative stress, migration, and cellular proliferation. This system is responsible for the degradation of proteins, while proteasomes play a significant role in mechanisms involved in health and human diseases. The participation of the UPS in immune response is particularly relevant, leading to the involvement of immunoproteasomes. This specialized proteasome is involved in the processing and presentation of antigenic peptides, making it crucial fo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regenerative medicine holds significant promise for addressing diseases and irreversible damage that are challenging to treat with conventional methods, making it a prominent research focus in modern medicine. Research on stem cells, a key area within regenerative medicine due to their self-renewal capabilities, is expanding, positioning them as a novel therapeutic option. Stem cells, utilized in various treatments, are categorized based on their differentiation potential and the source tissue. The term 'stem cell' encompasses a broad spectrum of cells, which can be derived from embryonic tiss
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a highly prevalent and complex condition arising from chemotherapy cancer treatments. Currently, there are no treatment or prevention options in the clinic. CIPN accompanies pain-related sensory functions starting from the hands and feet. Studies focusing on neurons in vitro and in vivo models significantly advanced our understanding of CIPN pathological mechanisms. However, given the direct toxicity shown in both neurons and non-neuronal cells, effective in vivo or in vitro models that allow the investigation of neurons in their local envir
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this review, we carefully describe the composition and operation of cryptochrome-1 (CRY1). We introduce four related signaling pathways, namely cAMP/PKA/CREB signaling way, HIFα signaling way, NF-κB signaling way, STAT3 signaling way, FOXO signaling pathway and Hedgehog (HH) signaling pathway. We also emphasize the current understanding of the complex roles CRY1 plays in the progression of various solid tumors. We propose that its function represents a novel therapeutic target that could pave the way for new cancer treatments. Additionally, we summarize three emerging therapeutic strategies
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expanding genome editing toolbox has revolutionized life science research ranging from the bench to the bedside. These "molecular scissors" have offered us unprecedented abilities to manipulate nucleic acid sequences precisely in living cells from diverse species. Continued advances in genome editing exponentially broaden our knowledge of human genetics, epigenetics, molecular biology, and pathology. Currently, gene editing-mediated therapies have led to impressive responses in patients with hematological diseases, including sickle cell disease and thalassemia. With the discovery of more e
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to classic small-molecule drugs and modern protein-based biologics, an intriguing class of medicines is the therapeutic oligonucleotides. Most approved drugs in this category are antisense oligomers or those acting via RNA interference, both of which use base hybridization. Aptamers, also known as chemical antibodies form a smaller, yet equally interesting group of oligonucleotides that can recognize a wide range of molecular targets. Despite their high potential, only two aptamers have been approved to date, pegaptanib (MacugenTM) and avacincaptad pegol (IzervayTM), both for the t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclic nucleotides are synthesized by adenylyl and/or guanylyl cyclase, and downstream of this synthesis, the cyclic nucleotide phosphodiesterase families (PDEs) specifically hydrolyze cyclic nucleotides. PDEs control cyclic adenosine-3',5'monophosphate (cAMP) and cyclic guanosine-3',5'-monophosphate (cGMP) intracellular levels by mediating their quick return to the basal steady state levels. This often takes place in subcellular nanodomains. Thus, PDEs govern short-term protein phosphorylation, long-term protein expression, and even epigenetic mechanisms by modulating cyclic nucleotide levels
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественный склероз (MS) — хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы (CNS), характеризующееся нейроинфламмацией и обезвоживанием. Несмотря на то, что в течение последнего десятилетия расширились возможности лечения MS, нынешняя терапия направлена главным образом на периферийные иммунные системы и часто связана со значительными побочными эффектами. Кроме того, эта терапия до сих пор не предлагает решений для последующего нейродегенерации, сопровождающего развитие болезни. Результаты исследований, проведенных с использованием клеточных и животных моделей и исследований
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CRISPR-Cas9 has progressed from an experimental tool to a therapeutic modality, marked by the first regulatory approvals of an ex vivo-edited autologous CD34+ hematopoietic stem cell product that induces fetal hemoglobin (CASGEVY/exa-cel). In this narrative review, we synthesize modality-specific molecular diagnostic strategies used across early CRISPR clinical translation. In parallel, early clinical experience has begun to demonstrate the feasibility of in vivo editing, including subretinal delivery for CEP290-associated inherited retinal degeneration (EDIT-101 programme) and hepatocyte-targ
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis is a common autoimmune disease that results from the deposition of antibodies-autoantigens in the joints, leading to long-lasting inflammation. The main features of RA include cartilage damage, synovial invasion and flare-ups of intra-articular inflammation, and these pathological processes significantly reduce patients' quality of life. To date, there is still no drug target that can act in rheumatoid arthritis. Therefore, the search for novel drug targets has become urgent. Due to their unique physicochemical properties, calcium ions play an important role in all cellula
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient receptor potential (TRP) channels represent an extensive and diverse protein family fulfilling salient roles as versatile cellular sensors and effectors. The pivotal role of TRP and related ion channels in sensory processes has been well documented. Over the last few years, a new concept has emerged that TRP proteins control an exceptionally broad spectrum of homeostatic physiological functions such as maintenance of body temperature, blood pressure, transmitter release from neurons, mineral and energy homeostasis, and reproduction. This notion is further supported by more than 20 he
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin Proteasome System (UPS) is an adaptable and finely tuned system that sustains proteostasis network under a large variety of physiopathological conditions. Its dysregulation is often associated with the onset and progression of human diseases; hence, UPS modulation has emerged as a promising new avenue for the development of treatments of several relevant pathologies, such as cancer and neurodegeneration. The clinical interest in proteasome inhibition has considerably increased after the FDA approval in 2003 of bortezomib for relapsed/refractory multiple myeloma, which is now used in
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Соединение искусственных устройств с человеческим мозгом является главной целью нейротехнологий. Однако наше воображение часто ограничивается существующими парадигмами и технологиями. Со временем, наряду с имеющейся технологией, изменились предложения в отношении интерфейсов мозга и автомата. Механические рычаги и кабельные лебедки использовались для перемещения частей мозга в механическую эпоху. Сложное электронное проводка и дистанционное управление возникли в эпоху электронной связи, что в конечном счете привело к созданию компьютерных интерфейсов. Тем не менее, наши мозги настолько сложны,
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the realm of gene therapy, a pivotal moment arrived with Paul Berg's groundbreaking identification of the first recombinant DNA in 1972. This achievement set the stage for future breakthroughs. Conditions once considered undefeatable, like melanoma, pancreatic cancer, and a host of other ailments, are now being addressed at their root cause-the genetic level. Presently, the gene therapy landscape stands adorned with 22 approved in vivo and ex vivo products, including IMLYGIC, LUXTURNA, Zolgensma, Spinraza, Patisiran, and many more. In this comprehensive exploration, we delve into a rich ass
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования