Three Pseudomonas aeruginosa proteins involved in biogenesis of the nonribosomal peptide siderophore pyochelin, PchD, PchE, and PchF, have been expressed in and purified from Escherichia coli and are found to produce the tricyclic acid hydroxyphenyl-thiazolyl-thiazolinyl-carboxylic acid (HPTT-COOH), an advanced intermediate containing the aryl-4,2-bis-heterocyclic skeleton of the bithiazoline class of siderophores. The three proteins contain three adenylation domains, one specific for salicylate activation and two specific for cysteine activation, and three carrier protein domains (two in PchE
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-ribosomal peptide synthetases, polyketides and fatty acid synthetases have a modular organisation of multi-enzymatic activities. In all of them, the acyl or peptidyl carrier proteins have 4'-phosphopantetheine (P-pant) as an essential prosthetic group. This is added by 4'-phosphopantetheinyl transferases (PPTases) that derive the P-pant group from coenzyme A. While many PPTases of varying specificity have now been isolated from a number of bacteria, a filamentous fungal PPTase has yet to be characterised. Through database searching of the Aspergillus fumigatus genome sequence against Sfp f
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiolipin (CL) is a phospholipid with many unique characteristics. CL is synthesized in the mitochondria and resides almost exclusively within the mitochondrial inner membrane. Unlike most phospholipids that have two fatty acyl chains, CL possesses four fatty acyl chains resulting in unique biophysical characteristics that impact several biological processes including membrane fission and fusion. In addition, several proteins directly bind CL including proteins within the electron transport chain, the ADP/ATP carrier, and proteins that mediate mitophagy. Tafazzin is an enzyme that remodels s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cryptosporidium is emerging as 1 of the 4 leading diarrheal pathogens in children in developing countries. Its infections in patients with AIDS can be fatal, whereas fully effective treatments are unavailable. The major goal of this study is to explore parasite fatty acyl-coenzyme A synthetase (ACS) as a novel drug target.
METHODS: A colorimetric assay was developed to evaluate biochemical features and inhibitory kinetics of Cryptosporidium parvum ACSs using recombinant proteins. Anticryptosporidial efficacies of the ACS inhibitor triacsin C were evaluated both in vitro and in viv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) is a major global health problem and control of the disease is hampered by the increasing emergence of multidrug resistance (MDR) strains. Novel drugs are urgently needed to overcome drug resistance. Among the most relevant targets of the past 3 years, herein we consider nine enzymes that have been studied in a target-based approach. These targets are involved mainly in the biosynthesis of the cell wall, α-glucan, coenzyme A and acyl carrier protein precursor, and in energy production, DNA metabolism, and pyrimidine synthesis. Some leads and many hits have been discovered usi
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identification of B-cell epitopes is important for the use of antibodies as therapeutic agents, the design of epitope-based vaccines against infectious diseases, and immunological assays based on peptide antibodies. A large number of methods are available for epitope mapping, but many of them require specialized laboratories and are expensive. In this chapter, we describe a high-throughput approach for epitope mapping of peptide antibodies by use of a library of soluble, overlapping, biotinylated peptides. As example, we present characterization of monoclonal and polyclonal antibodies specific
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The general control non-repressible 5 (GCN5)-related N-acetyltransferase (GNAT) SbzI, in the biosynthesis of the sulfonamide antibiotic altemicidin, catalyzes the transfer of the 2-sulfamoylacetyl (2-SA) moiety onto 6-azatetrahydroindane dinucleotide. While most GNAT superfamily utilize acyl-coenzyme A (acyl-CoA) as substrates, SbzI recognizes a carrier-protein (CP)-tethered 2-SA substrate. Moreover, SbzI is the only naturally occurring enzyme that catalyzes the direct incorporation of sulfonamide, a valuable pharmacophore in medicinal chemistry. Here, we present the structure-function analysi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The core machinery for de novo biosynthesis of iron-sulfur clusters (ISC), located in the mitochondria matrix, is a five-protein complex containing the cysteine desulfurase NFS1 that is activated by frataxin (FXN), scaffold protein ISCU, accessory protein ISD11, and acyl-carrier protein ACP. Deficiency in FXN leads to the loss-of-function neurodegenerative disorder Friedreich's ataxia (FRDA). Here the 3.2 Å resolution cryo-electron microscopy structure of the FXN-bound active human complex, containing two copies of the NFS1-ISD11-ACP-ISCU-FXN hetero-pentamer, delineates the interactions of FXN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most eukaryotic cells retain a mitochondrial fatty acid synthesis (FASII) pathway whose acyl carrier protein (mACP) and 4-phosphopantetheine (Ppant) prosthetic group provide a soluble scaffold for acyl chain synthesis and biochemically couple FASII activity to mitochondrial electron transport chain (ETC) assembly and Fe-S cluster biogenesis. In contrast, the mitochondrion of Plasmodium falciparum malaria parasites lacks FASII enzymes yet curiously retains a divergent mACP lacking a Ppant group. We report that ligand-dependent knockdown of mACP is lethal to parasites, indicating an essential FA
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vibrio cholerae, the causative pathogen of the life-threatening infection cholera, encodes two copies of β-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III (vcFabH1 and vcFabH2). vcFabH1 and vcFabH2 are pathogenic proteins associated with fatty acid synthesis, lipid metabolism, and potential applications in biofuel production. Our biochemical assays characterize vcFabH1 as exhibiting specificity for acetyl-CoA and CoA thioesters with short acyl chains, similar to that observed for FabH homologs found in most gram-negative bacteria. vcFabH2 prefers medium chain-length acyl-CoA thioesters, particularl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The biosynthesis of fatty acids is essential for the survival of bacteria, and β-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III (FabH) is a promising target for antibacterial drug development. Nickel(II) complex [NiL2] (1) and copper(II) complex [CuL2] (2), where L is (E)-2-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)methylene)-N-phenylhydrazinecarbothioamide, were synthesized and characterized by elemental analysis, IR and 1H NMR spectroscopy and HRMS. Structures of the complexes were further studied by single crystal X-ray determination, which reveals that the nickel and copper atoms in the complexes
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii is a common protozoan parasite that infects a wide range of hosts, including livestock and humans. Previous studies have suggested that the type 2 fatty acid synthesis (FAS2) pathway, located in the apicoplast (a nonphotosynthetic plastid relict), is crucial for the parasite's survival. Here we examined the physiological relevance of fatty acid synthesis in T. gondii by focusing on the pyruvate dehydrogenase complex and malonyl-CoA-[acyl carrier protein] transacylase (FabD), which are located in the apicoplast to drive de novo fatty acid biosynthesis. Our results disclosed un
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Insects use pheromones, chemical signals that underlie all animal behaviors, for communication and for attracting mates. Synthetic pheromones are widely used in pest control strategies because they are environmentally safe. The production of insect pheromones in transgenic plants, which could be more economical and effective in producing isomerically pure compounds, has recently been successfully demonstrated. This research requires information regarding the pheromone biosynthetic pathways and the characterization of pheromone biosynthetic enzymes (PBEs). We used Illumina sequencin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MEPAN (Mitochondrial Enoyl CoA Reductase Protein-Associated Neurodegeneration) is an early-onset movement disorder characterized by ataxia, dysarthria, and optic atrophy. Here, we report the creation of a mouse model of MEPAN with patient-similar compound heterozygous mutations in the Mecr gene. The MEPAN mouse recapitulates the major hallmarks of MEPAN, including a movement disorder, optic neuropathy, defects in protein lipoylation, and reduced mitochondrial oxidative phosphorylation in the brain. MECR catalyzes the last step in mitochondrial fatty acid synthesis (mtFASII), and the mechanism
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium tuberculosis relies on the fatty acid synthase II (FAS II) pathway for the biosynthesis of mycolic acids, which are essential components of its lipid-rich cell envelope and major contributors to intrinsic drug resistance. The HadAB dehydratase complex catalyzes a critical dehydration step during early meromycolate chain elongation; however, the structural basis governing substrate accommodation and inhibitor recognition has remained unclear. Here, we report the first substrate-bound crystal structure of M. tuberculosis HadAB in complex with Palmitoyl-CoA at 1.69 Å resolution, rev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sacral plexus transection (SPT), mostly caused by high‑energy trauma, induces secondary death of spinal motor neurons in the lumbosacral segments and contributes to poor clinical outcomes after nerve repair. This study aimed to investigate the protective effect of α‑ketoglutarate (AKG) against ferroptosis in spinal motor neurons following SPT and the underlying molecular mechanism. Our results showed that endogenous AKG levels were significantly decreased in the spinal cord of SPT rats and in oxidative stress‑injured motor neurons, accompanied by abnormal expression of core ferroptosis‑related
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Escherichia coli, the siderophore molecule enterobactin is synthesized in response to iron deprivation by formation of an amide bond between 2,3-dihydroxybenzoate (2,3-DHB) and l-serine and formation of ester linkages between three such N-acylated serine residues. We show that EntB, previously described as the isochorismate lyase required for production of 2,3-DHB, is a bifunctional protein that also serves as an aryl carrier protein (ArCP) with a role in enterobactin assembly. EntB is phosphopantetheinylated near the C terminus in a reaction catalyzed by EntD with a kcat of 5 min-1 and a K
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Limosilactobacillus reuteri Y15 (LRY15)-derived polyunsaturated fatty acids (PUFAs) restore follicular cell-cell junctions and fertility. LRY15, isolated from the intestine of alginate oligosaccharides (AOS)-dosed mice, improves ovarian function and fertility in cisplatin-induced subfertile mice. LRY15 produces PUFAs, whereas deletion of holo-acyl carrier protein synthase (AcpS) in LRY15 reduces PUFA synthesis and weakens its protective effects. Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation recapitulates LRY15-mediated improvements in follicle and embryo development. Stereo-seq analysis reveals t
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enoyl-acyl carrier protein reductase (ENR) is a crucial enzyme in the type II fatty acid synthesis pathway of many pathogens such as Plasmodium falciparum, the etiological agent of the most severe form of malaria. Because of its essential function of fatty acid double bond reduction and the absence of a human homologue, PfENR is an interesting drug target. Although extensive knowledge of the protein structure has been gathered over the last decade, comparatively little remains known about the dynamics of this crucial enzyme. Here, we perform extensive molecular dynamics simulations of tetramer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skin represents an important barrier for pathogens and is known to produce fatty acids that are toxic toward gram-positive bacteria. A screen of fatty acids as growth inhibitors of Staphylococcus aureus revealed structure-specific antibacterial activity. Fatty acids like oleate (18:1Δ9) were nontoxic, whereas palmitoleate (16:1Δ9) was a potent growth inhibitor. Cells treated with 16:1Δ9 exhibited rapid membrane depolarization, the disruption of all major branches of macromolecular synthesis, and the release of solutes and low-molecular-weight proteins into the medium. Other cytotoxic lipid
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.