Traumatic peripheral nerve injury (TPNI) represents a major medical problem that results in loss of motor and sensory function, and in severe cases, limb paralysis and amputation. To date, there are no effective treatments beyond surgery in selective cases. In repurposing studies, we found that daily systemic administration of the FDA-approved drug 4-aminopyridine (4-AP) enhanced functional recovery after acute peripheral nerve injury. This study was aimed at constructing a novel local delivery system of 4-AP using thermogelling polymers. We optimized a thermosensitive (4-AP)-poly(lactide-co-g
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Impaired walking capacity is a frequent confinement in Multiple Sclerosis (MS). Patients are affected by limitations in coordination, walking speed and the distance they may cover. Also abnormal dynamic walking patterns have been reported, involving continuous deceleration over time. Fampridine (4-aminopyridine), a potassium channel blocker, may improve walking in MS. The objective of the current study was to comprehensively examine dynamic walking characteristics and improved walking capacity in MS patients treated with fampridine.
METHODS: A sample of N = 35 MS patients (EDSS me
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitory responses of slowly adapting pulmonary stretch receptor (SAR) activity to CO(2) inhalation (maximal tracheal CO(2) concentration ranging from 9.5 to 12.5%) for approximately 60 s were examined before and after administration of acetazolamide (a carbonic anhydrase inhibitor) or 4-aminopyridine (4-AP, a K(+) channel blocker). The experiments were performed in 35 anesthetized, artificially ventilated rats after unilateral vagotomy. Sixty-eight of eighty-four SARs were inhibited by CO(2) inhalation. The SAR inhibition was attenuated by pretreatment with either acetazolamide (20 mg/kg, n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To test the adequacy of physiologic indices derived from a third-order polynomial model quantifying cochlear mechano-electric transduction (MET), 24 Mongolian gerbils were exposed to either 250-mM glucose (control), 150-mM 4-aminopyridine (4-AP), or 30-mM furosemide solutions applied to the round window (RW) membrane. The cochlear microphonic (CM) was recorded from the RW in response to 68- and 88-dB SPL Gaussian noise. A nonlinear systems identification technique (NLID) provided the frequency-domain parameters and physiologic indices of the polynomial model of MET. The control group showed no
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypothesis whether or not 4-AP can affect vascular smooth muscle BK(Ca) currents was tested using the patch-clamp technique, pH- and calcium-fluorimetry, and freshly isolated rat arterial smooth muscle cells. Application of 4-AP reversibly inhibited BK(Ca) currents at an intracellular calcium ([Ca](i)) of 250 nM with a half-block of 2. 5 mM at +50 mV. The presence of 2 microM thapsigargin, 10 microM heparin, and 10 microM ryanodine did not alter the effect of 4-AP on BK(Ca) currents at [Ca](i) 250 nM. At [Ca](i)<100 nM 4-AP did not inhibit BK(Ca) currents. Application of 4-AP to the intrac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Potassium channel blockade by 4-aminopyridine (4-AP) has been shown to initiate modest levels of functional recovery in spinal-injured dogs and people following intravenous administration; however, the relevant central nervous system (CNS) concentration mediating these effects is not known. We have determined the concentrations of 4-aminopyridine in plasma and cerebrospinal fluid following intravenous administration (0.5 mg/kg) in large (> 22 kg) dogs, using liquid column chromatography. Plasma levels are initially high (> 1 microgram/mL) and fall rapidly to levels less than 100 ng/mL by about
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the isolated guinea-pig bronchus, the potassium channel blocking agent 4-aminopyridine (10(-4) M) caused a contraction which was abolished by capsaicin tachyphylaxis, suggesting involvement of sensory neuropeptides. Charybdotoxin (10(-8), 5 x 10(-8) M), which is a potent blocker of the high-conductance Ca(2+)-activated K+ channel in smooth muscle, caused slowly developing and long lasting bronchoconstriction, which was resistant to capsaicin tachyphylaxis. Neither 4-aminopyridine (10(-3), 10(-4) M) nor charybdotoxin (10(-8), 5 x 10(-8) M) had any significant effect on the bronchoconstrictio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. K+ currents were recorded from neurones of the newborn rat cultured dorsal root ganglia, by a whole cell variation of the patch-clamp technique. 2. Chlorpromazine (CPZ), a neuroleptic, reversibly reduced the amplitude of the transient K+ current (referred to as 'IT' hereafter) with a dissociation constant (Kd) of 4.5 microM. The inhibition of the delayed rectifier K+ current (IDR) was much less potent (Kd, 120 microM). CPZ (100 microM) had no effect on the inward rectifier K+ current. 3. The blocking action of CPZ on IT was about seven times more potent than that of 4-aminopyridine (4-AP) w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The actions of 4-aminopyridine (4-AP) on passive membrane properties of canine tracheal smooth muscle were compared to those of tetraethylammonium chloride (TEA). Transmembrane potential was studied with intracellular electrodes in a partitioned bath by extracellular current injection. The cells were electrically quiescent and showed rectification to depolarizing pulses. TEA (30 mM) depolarized the muscle and increased membrane resistance, time constant (282-421 msec), space constant (2.16-2.67 mm), decreased rectification and generated action potentials. D600, with TEA, abolished the spikes b
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a continuation of our research on the synthesis and study of biological properties of new derivatives of 3-aminopyridin-2(1H)-ones, we investigated the Leuckart-Wallach and Eschweiler-Clarke reactions with selected 3-aminopyridin-2(1H)-ones and 3-(arylmethyl)pyridin-2(1H)-ones. It was found that under the conditions of the Leuckart-Wallach reaction with aromatic aldehydes in formic acid, mainly formamides of the indicated 3-aminopyridones are formed. The Eschweiler-Clarke reaction of 3-aminopyridin-2(1H)-ones and 3-(arylmethyl)pyridin-2(1H)-ones with an aqueous solution of formaldehyde resu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia due to an autosomal dominant intronic GAA repeat expansion in FGF14 [GAA-FGF14 ataxia, spinocerebellar ataxia 27B (SCA27B)] has recently been identified as one of the most common genetic late-onset ataxias. We here aimed to characterize its phenotypic profile, natural history progression, and 4-aminopyridine (4-AP) treatment response. We conducted a multi-modal cohort study of 50 GAA-FGF14 patients, comprising in-depth phenotyping, cross-sectional and longitudinal progression data (up to 7 years), MRI findings, serum neurofilament light (sNfL) levels, neuropathology, and 4-AP treatment
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-associated dementia (HAD) usually occurs late in the course of HIV-1 infection and the mechanisms underlying HAD pathogenesis are not well understood. Accumulating evidence indicates that neuronal voltage-gated potassium (Kv) channels play an important role in memory processes and acquired neuronal channelopathies in HAD. To examine whether Kv channels are involved in HIV-1-associated neuronal injury, we studied the effects of HIV-1 glycoprotein 120 (gp120) on outward K+ currents in rat cortical neuronal cultures using whole-cell patch techniques. Ex
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY OBJECTIVE: To determine the effects of 4-aminopyridine (4-AP) on heart rate and PR, QT, and QTc intervals in patients with longstanding spinal cord injury (SCI).
DESIGN: Randomized, active-treatment-controlled, dose level-blinded study, with allocation concealed.
SETTING: University-affiliated, tertiary care medical center.
PATIENTS: Sixty otherwise healthy male and female outpatients with traumatic SCI of more than 1 year's duration. Intervention. Oral administration and dose titration to tolerance of an immediate-release formulation of 4-AP.
MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: The PR in
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During early postnatal development, nerve injury results in the death of a large proportion of motoneurones and poor recovery of muscle function. Our previous results have shown that premature enhancement of transmitter release from nerve terminals prevents the death of motoneurones following neonatal nerve injury. Whether this increase in motoneurone survival is reflected in an improvement in the reinnervation of muscle was studied here. The muscles in one hindlimb of newborn rats were treated with 4-aminopyridine. Three days later, the sciatic nerve was crushed in the treated leg. When the a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Aminopyridines have been used as beneficial symptomatic treatments in a variety of neurological conditions including multiple sclerosis but have been associated with considerable toxicity in the form of abdominal pain, paraesthesias and (rarely) convulsions. 2. Extracellular and intracellular recording was used to characterize action potentials in rat sciatic nerves and dorsal roots and the effects of 4-aminopyridine (4-AP). 3. In sciatic nerve trunks, 1 mM 4-AP produced pronounced after potentials at room temperature secondary to regenerative firing in affected axons (5-10 spikes per stimu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously reported that verapamil, nicardipine and diltiazem inhibited both neurotransmitter release and contraction evoked by transmural nerve stimulation (TNS) in the canine saphenous vein. To evaluate whether the three Ca antagonists act on the nerve endings by inhibiting Ca2+ influx, the effects of the three antagonists were studied in the presence of 4-aminopyridine (4-AP) 3 X 10(-4) M on the TNS-evoked tritium overflow and contraction of canine saphenous veins preloaded with [3H]-noradrenaline. 4-AP increased both tritium overflow and contraction evoked by TNS, but did not enhance th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exploiting the therapeutic advantages of 4-Aminopyridine (4AP) in neurological conditions like multiple sclerosis (MS) are limited due to toxicity concerns and blood-brain barrier when administered through intraperitoneal or oral routes. Alternatively, intranasal delivery, which allows direct access to brain, would require 4AP to be encapsulated and stabilised. To meet this, a carrier based on hyaluronic acid (HA) conjugated to chitosan (C) with gold nanoparticles (G) for 4AP has been prepared (HA@G-C-4AP). Firstly, efficacy of G-C-4AP studied on C57BL/6 mouse model, where cuprizone was used t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During seizure-like events (SLEs), intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) increases causing depolarization of the mitochondrial membrane and subsequent intramitochondrial accumulation of Ca2+. Mitochondrial depolarization results in an interruption of oxidative phosphorylation and increase in reactive oxygen species. Calcium activates enzymes of the citrate cycle. A characteristic feature of the low-Mg2+-induced SLEs is that they are transformed to a late activity refractory to anticonvulsant drugs, which may be regarded as a model system of difficult to treat status epilepticus. In contra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extent to which cardiorespiratory infirmity and other sublethal effects of saxitoxin (STX) and tetrodotoxin (TTX) can be reversed by 4-aminopyridine (4-AP) was investigated in guinea pigs chronically instrumented for the concurrent electrophysiological recordings of electrocorticogram (ECoG), diaphragmatic electromyogram (DEMG), Lead II electrocardiogram, and neck skeletal muscle electromyogram. Animals were intoxicated with either STX or TTX (2 and 3 microg/kg, im) to produce a state of progressive cardiorespiratory depression (depicted by decreasing DEMG amplitude, bradypnea, and bradyca
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования