The highly specialized metabotropic glutamate receptor type 6 (mGluR6) is postsynaptically localized and expressed only in the dendrites of ON bipolar cells. Upon activation of mGluR6 by glutamate released from photoreceptors, a nonselective cation channel is inhibited, causing these cells to hyperpolarize. Mutations in this gene have been implicated in the development of congenital stationary night blindness type 1 (CSNB1). We investigated five known mGluR6 point mutants that lead to CSNB1 to determine the molecular mechanism of each phenotype. In agreement with other studies, four mutants de
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intermittent administration of parathyroid hormone (PTH) produces potent anabolic effects on bone. These anabolic effects appear to be mediated by activation of the Gs-cyclic AMP system initiated by the PTH1 receptor (PTHR1) in osteoblast lineage cells. Gs-mediated cyclic AMP production can be inhibited by activation of Gi signaling, and we have previously demonstrated that Gi signaling in osteoblasts suppresses bone formation and thereby plays a prominent role in the bone loss associated with aging in female mice. It is not clear whether this increased Gi signaling with aging dampens the anab
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The short chain fatty acid receptor FFA2 is able to stimulate signaling via both Gi- and Gq/G11-promoted pathways. These pathways are believed to control distinct physiological end points but FFA2 receptor ligands appropriate to test this hypothesis have been lacking. Herein, we characterize AZ1729, a novel FFA2 regulator that acts as a direct allosteric agonist and as a positive allosteric modulator, increasing the activity of the endogenously produced short chain fatty acid propionate in Gi-mediated pathways, but not at those transduced by Gq/G11 Using AZ1729 in combination with direct inhib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kawasaki disease (KD) with coronary artery aneurysms (CAAs) is currently the primary cause of childhood acquired heart disease with an unclear pathogenesis. We established five groups for the discovery of differentially expressed proteins (DEPs): healthy control, febrile control, KD without CAAs, KD with small and medium CAAs, and KD with giant CAAs (n = 8 in each group). The validation of selected DEPs was conducted in another five groups (n = 4 in each group). We conducted comprehensive bioinformatics analyses to elucidate the functional roles of the DEPs in the groups of KD with CAAs and KD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stereoisomers of lactate, L- and D- are not only metabolic substrates but also signalling molecules, capable of activating and signalling through its G protein-coupled receptor, Hydroxycarboxylic acid receptor 1 (HCAR1). These stereoisomers are both produced by the gut microbiota at millimolar concentrations creating a physiological environment for lactate-sensing unique to the gut yet, poorly understood. Here we identify a role for D-/L-lactate on intestinal barrier function. A human colonic epithelial cell model, Caco2, activated Gαi signalling in response to both L- and D-lactate, altho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: The objective of this study was to better delineate the genetic landscape and key clinical characteristics of complex, early-onset, monogenic hyperkinetic movement disorders.
METHODS: Patients were recruited from 14 international centers. Participating clinicians completed standardized proformas capturing demographic, clinical, and genetic data. Two pediatric movement disorder experts reviewed available video footage, classifying hyperkinetic movements according to published criteria.
RESULTS: One hundred forty patients with pathogenic variants in 17 different genes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic studies undertaken in the model organism Caenorhabditis elegans have demonstrated the importance of neuropeptidergic signalling in nematode physiology. Disruption of this signalling may have deleterious phenotypic consequences, including altered locomotion, feeding behaviour, and reproduction. Neuropeptide G protein-coupled receptors (GPCRs) that transduce many of these signals therefore represent cogent drug targets. Recently published genomic sequencing data for a number of parasitic helminths of medical and veterinary importance has revealed the apparent conservation of a number of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The G-protein regulatory (GPR) motif is a approximately 25 amino acid sequence that stabilizes the GDP-bound conformation of Gialpha. To identify additional GPR motifs, we expanded a motif-based search strategy and identified an additional 4 mammalian proteins (WAVE1-3, rat GHRH) and 10 plant proteins with candidate GPR motifs. The WAVE1 GPR peptide inhibited GTPgammaS binding to purified G-protein. Endogenous Gialpha and WAVE1 coimmunoprecipitated from brain lysates. A WAVE1-G-protein complex was also observed following transfection of COS7 cells with Gialpha3 and WAVE1. The docking of Gialph
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The formation of precise stereotypic connections in sensory systems is critical for defining accurate internal representations of the external world; however, the molecular mechanisms underlying the formation of sensory maps are poorly understood. Here, we examine the roles of two structurally unrelated repulsive guidance cues, semaphorin 3F (Sema3F) and Slit-1, in olfactory sensory axon fasciculation, targeting, and segregation. Using sema3F-/- mice, we show that Sema3F is critical for vomeronasal sensory neuron axonal fasciculation and for segregation of these sensory afferents from the main
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pineal gland hormone melatonin exerts its regulatory roles in a variety of physiological and pathological responses through two G protein-coupled receptors, melatonin receptor type 1 (MT1) and melatonin receptor type 2 (MT2), which have been recognized as promising targets in the treatment of a number of human diseases and disorders. The MT1 receptor was identified nearly 20 years ago; however, the molecular mechanisms by which MT1-mediated signaling affects physiology remain to be further elucidated. In this study, using HEK293 cells stably expressing the human MT1 receptor, melatonin ind
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously shown that treatment of rats with the nitric oxide (NO) synthase inhibitor N6-nitro-L-arginine methyl ester for 4 weeks resulted in the augmentation of blood pressure and enhanced levels of Gialpha proteins. The present studies were undertaken to investigate if NO can modulate the expression of Gi proteins and associated adenylyl cyclase signaling. A10 vascular smooth muscle cells (VSMC) and primary cultured cells from aorta of Sprague-Dawley rats were used for these studies. The cells were treated with S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP) or sodium nitroprusside (SNP) for
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was undertaken to investigate the effect of some cannabinoid agonists on the bovine ciliary muscle. Both anandamide and CP 55,940 (cis-3-(2-hydroxy-4-(1,1-dimethyl heptyl) phenyl)-trans-4-(3-hydroxypropyl) cyclohexanol) produced a concentration-dependent contractile response in ciliary muscle. These responses were inhibited by SR 141716A (N-[piperidin-1-yl]-5-(4-cholophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide) (0.1 and 1 microM) but not by SR 144528 (N-[1S)-endo-1,3,3-trimethyl bicyclo[2.2.1] heptan-2-yl] 5-(4-chloro-3-methylphenyl)-1-(4 methoxy benzyl)-pyrazo
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Auriculocondylar syndrome (ARCND) is an extremely rare autosomal dominant or recessive condition that typically manifests as question mark ears (QMEs), mandibular condyle hypoplasia, and micrognathia. Severe dental and maxillofacial malformations present considerable challenges in patients' lives and clinical treatment. Currently, only a few ARCND cases have been reported worldwide, but most of them are related to genetic mutations, clinical symptoms, and ear correction; there are few reports concerning the treatment of dentofacial deformities.
CASE PRESENTATION: Here, we report a
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglia, the immune cells of the central nervous system (CNS), are busy and vigilant guards of the adult brain, which scan brain parenchyma for damage and activate in response to lesions. Release of danger signals/chemoattractants at the site of damage initiates microglial activation and stimulates migration. The main candidate for a chemoattractant sensed by microglia is adenosine triphosphate (ATP); however, many other substances can have similar effects. Some neuropeptides such as angiotensin II, bradykinin, endothelin, galanin and neurotensin are also chemoattractants for microglia. Amon
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Delta opioid receptor (δOR) plays a pivotal role in modulating human sensation and emotion. It is an attractive target for drug discovery since, unlike Mu opioid receptor, it is associated with low risk of drug dependence. Despite its potential applications, the pharmacological properties of δOR, including the mechanisms of activation by small-molecule agonists and the complex signaling pathways it engages, as well as their relation to the potential side effects, remain poorly understood. In this study, we use cryo-electron microscopy (cryo-EM) to determine the structure of the δOR-Gi complex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberin is a critical translation regulator whose role in nerve growth factor (NGF)-promoted neuronal survival has not been documented. In the present study, we examined the ability of NGF to regulate tuberin in PC-12 cells and primary cortical neurons. Incubation of serum-deprived cells with NGF stimulated tuberin phosphorylation and induced proteosome-mediated tuberin degradation. Inhibition of the phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) by wortmannin or overexpression of the kinase dead Akt mutant completely blocked the NGF-induced tuberin phosphorylation and degradation. It is interesting tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olfactory neuroblastoma (ONB) is a malignant tumor found in the superior nasal cavity. Although there is not adequate molecular evidence, ONB is considered to develop from olfactory sensory neurons (OSNs). Here, we immunohistochemically detected intense signals for the olfactory-specific sensory transduction proteins, G(αolf), adenylyl cyclase III, and cyclic-nucleotide-gated channel A2 in ONB, together with the conventional ONB marker, neuron-specific enolase, while the established OSN markers, olfactory marker protein and growth-associated protein 43, were not detected. These results indicat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stimulation of G protein-coupled receptors (GPCRs) that couple to Gi/o leads to the activation of G protein-activated inward rectifier K+ (GIRK) channels and membrane hyperpolarization in excitable cells. GIRK channel availability can determine the success of optogenetic silencing strategies based on Gi/o-coupled GPCRs. To selectively enhance Gi/o-mediated GIRK currents, we created expression cassettes that coupled the activity of a GIRK subunit to the light-activated Gi/o-coupled GPCRs Opn4L (an opsin also known as melanopsin), longwave-sensitive opsin Opn1, parapinopsin, or Opn7b. We used th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased fat mass and fat redistribution are commonly observed in aging populations worldwide. Although decreased circulating levels of sex hormones, androgens and oestrogens have been observed, the exact mechanism of fat accumulation and redistribution during aging remains obscure. In this study, the receptor of follicle-stimulating hormone (FSH), a gonadotropin that increases sharply and persistently with aging in both males and females, is functionally expressed in human and mouse fat tissues and adipocytes. Follicle-stimulating hormone was found to promote lipid biosynthesis and lipid dro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lifespan extension is an all systems encompassing event. Involvement of reduced insulin/IGF1 signalling is well worked out, first in the model organism Caenorhbaditis elegans followed by other systems including humans. But the role of neuronal component in lifespan extension is not well understood due to the refractory nature of neurons to small RNA interference (sRNAi) in C. elegans. Earlier, we have demonstrated that an antihypertensive drug, reserpine, extends lifespan through modulation of neurotransmitter release, especially, acetylcholine, in C. elegans. Intriguingly, the reserpine media
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования