B-lymphocyte development progresses through discrete stages characterized by regular DNA rearrangements of the immunoglobulin (Ig) loci that lead to the transcription of Ig genes and expression of B-cell antigen receptors. These developmental processes can also be distinguished by the expression of specific cell-surface markers. Therefore, rearrangement of the Ig, T-cell receptor (TCR) genes, and surface markers are generally considered as useful markers of the B- and T-cell lineage in lymphoproliferative disorders. However, concomitant rearrangement of Ig and TCR genes (double genotype) has b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amplification of large genomic regions associated with complex translocations (complicons) is a basis for tumor progression and drug resistance. We show that pro-B lymphomas in mice deficient for both p53 and nonhomologous end-joining (NHEJ) contain complicons that coamplify c-myc (chromosome 15) and IgH (chromosome 12) sequences. While all carry a translocated (12;15) chromosome, coamplified sequences are located within a separate complicon that often involves a third chromosome. Complicon formation is initiated by recombination of RAG1/2-catalyzed IgH locus double-strand breaks with sequence
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myotonic dystrophy type 1 (DM1), an autosomal dominant disease characterized by a CTG expansion in the 3' region of the DMPK gene in chromosome 19, is a highly heterogeneous disease. In this study, we present a family with early onset-classical type DM, and a homogeneous phenotype highlighted by severe neuromuscular symptoms and mental dysfunction with subcortical-type dementia. Neuroradiological abnormalities included brain atrophy, white matter lesions, and basal ganglia calcifications. A very large CTG triplet expansion was present in the DMPK locus in leukocytes in the three patients. One
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many human cancers are associated with characteristic chromosomal rearrangements, especially hematopoietic cancers such as leukemias and lymphomas. The first and most critical step in the rearrangement process is the induction of two DNA double-strand breaks (DSB). In all cases, at least one of the two DSBs is generated by a pathologic process, such as (1) randomly-positioned breaks due to ionizing radiation, free radical oxidative damage, or spontaneous hydrolysis; (2) breaks associated with topoisomerase inhibitor treatment; or (3) breaks at direct or inverted repeat sequences, mediated by u
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adoptive transfer of naive T-lymphocyte subsets into lymphopenic mice initiates chronic gut inflammation that mimics several aspects of inflammatory bowel disease (IBD). Patients with IBD can have profound alterations in intestinal blood flow, but whether the same is true in the T-cell transfer model has yet to be determined.
METHODS: In the current study, chronic intestinal inflammation was induced in recombinase-activating gene-1-deficient (RAG(-/-)) mice by adoptive transfer of CD4(+) T-lymphocytes obtained from interleukin-10 deficient (IL-10(-/-)) mice.
RESULTS: Four weeks l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We showed recently that M3 muscarinic acetylcholine receptor (M3R)-reactive CD3+ T cells play a pathogenic role in the development of murine autoimmune sialadenitis (MIS), which mimics Sjögren's syndrome (SS). The aim of this study was to determine the effectiveness and mechanism of action of retinoic acid-related orphan receptor-gamma t (RORγt) antagonist (A213) in MIS. Splenocytes from M3R knockout (M3R-/- ) mice immunized with murine M3R peptide mixture were inoculated into recombination-activating gene 1 knockout (Rag-1-/- ) mice (M3R-/- →Rag-1-/- ) with MIS. Immunized M3R-/- mice (pretran
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the maturation of pre-B cells, the recombination activating gene 1 and 2 (RAG1/2) endonuclease complex plays a crucial role in coordinating V(D)J recombination by introducing DNA breaks in immunoglobulin (Ig) loci. Dysregulation of RAG1/2 has been linked to the onset of B cell malignancies, yet the mechanisms controlling RAG1/2 in pre-B cells exposed to excessive DNA damage are not fully understood. In this study, we show that DNA damage-induced activation of p53 initiates a negative-feedback loop which rapidly downregulates RAG1 levels. This feedback loop involves ataxia telangiectasia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myoclonus epilepsy with ragged-red fibers (MERRF) has been shown to be associated with a specific point mutation at the nucleotide 8344 in the tRNA(Lys) gene of mitochondrial DNA (mtDNA). We screened 6 patients with clinically diagnosed MERRF and 1 patient with ocular myopathy for point mutations in the tRNA(Lys) gene, using single strand conformation polymorphism (SSCP) analysis, which can detect even a 1-basepair difference between 2 DNA sequences. Using SSCP and consequent DNA sequencing, we identified the known MERRF mutation in 4 out of 6 MERRF patients, as well as in 1 patient with a new
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the recent progress in molecular genetics, our understanding of neurologic diseases on molecular basis has improved tremendously. Molecular analyses of gene mutations in hereditary neurologic diseases bring us not only the identification of mutations but also better understanding of molecular mechanisms involved in the neurologic diseases. We have identified a missense mutation (444Leu----Pro) in glucocerebrosidase gene of a type 2 Gaucher patient. The mutant glucocerebrosidase carrying 444Pro is unstable and degraded rapidly before the mutant protein is targetted to lysosomes. Detailed a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Generated by stochastic V(D)J recombination, unique B-cell receptors (BCRs) consist of IgH and IgL chains, recognize antigens, and serve as distinct barcodes to identify each individual B cell. Once a B-cell acquires its BCR, does it maintain its identity, or does a peripheral B-cell ever rearrange its BCR again? Under what circumstances a peripheral B-cell would undergo secondary V(D)J recombination at its Igh locus, termed VH gene replacement (VHR), remains poorly understood. Using hen egg lysozyme (HEL) BCR knock-in mice, we observed that when the BCR cannot bind to any foreign or self-anti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the recombination activating gene 1 (RAG1) and RAG2 in humans are associated with a broad spectrum of clinical phenotypes, from severe combined immunodeficiency to immune dysregulation. Partial (hypomorphic) RAG deficiency (pRD) in particular, frequently leads to hyperinflammation and autoimmunity, with several underlying intrinsic and extrinsic mechanisms causing a break in tolerance centrally and peripherally during T and B cell development. However, the relative contributions of these processes to immune dysregulation remain unclear. In this review, we specifically focus on the
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The POU domain transcription factors Oct-1 and Oct-2 interact with the octamer element, a motif conserved within Ig promoters and enhancers, and mediate transcription from the Ig loci. Inactivation of Oct-2 by gene targeting results in normal B cell development and Ig transcription. To study the role of Oct-1 in these processes, the lymphoid compartment of RAG-1(-/-) animals was reconstituted with Oct-1-deficient fetal liver hematopoietic cells. Recipient mice develop B cells with levels of surface Ig expression comparable with wild type, although at slightly reduced numbers. These B cells tra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the recent availability of gene-specific nucleases, such as zinc-finger nucleases (ZFNs) and transcription activator-like nucleases (TALENs), there is still a need for new tools to modify the genome of different species in an efficient, rapid, and less costly manner. One aim of this study was to apply, for the first time, engineered meganucleases to mutate an endogenous gene in animal zygotes. The second aim was to target the mouse and rat recombination activating gene 1 (Rag1) to describe, for the first time, Rag1 knockout immunodeficient rats. We microinjected a plasmid encoding a me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mechanistic target of rapamycin (mTOR) complex 1 (mTORC1) regulates cell growth in response to nutritional status. Central to the mTORC1 function is the Rag-GTPase heterodimer. One component of the Rag heterodimer is RagC (Ras-related GTP-binding protein C), which is encoded by the RRAGC gene.
METHODS: Genetic testing via trio exome sequencing was applied to identify the underlying disease cause in 3 infants with dilated cardiomyopathy, hepatopathy, and brain abnormalities, including pachygyria, polymicrogyria, and septo-optic dysplasia. Studies in patient-derived skin fibroblasts an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A number of genetic mutations have been identified in human breast cancers, yet the specific combinations of mutations required in concert to form breast carcinoma cells remain unknown. One approach to identifying the genetic and biochemical alterations required for this process involves the transformation of primary human mammary epithelial cells (HMECs) to carcinoma cells through the introduction of specific genes. Here we show that introduction of three genes encoding the SV40 large-T antigen, the telomerase catalytic subunit, and an H-Ras oncoprotein into primary HMECs results in cells tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation-induced cytidine deaminase (AID) is an enzyme that catalyzes somatic hypermutation (SHM) and class switch recombination (CSR) of the immunoglobulin (Ig) gene. The expression of AID was reported to be confined to the germinal center (GC). Burkitt lymphoma (BL) cells are regarded as being derived from GC cells. BL cells have been reported to have SHM in the Ig gene with variety in terms of degree, antigen selection and ongoing mutation characteristic. We investigated the expression of AID in 15 BL cell lines by RT-PCR. In only 2 BL cell lines, Tree92 and Black93, AID expression was no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common tumor in p53-deficient mice is thymic lymphoma, and p53 is known to be required for the induction of apoptosis in thymocytes following DNA damage. To examine whether the development of thymic lymphoma in p53-/- mice was dependent on the process of V(D)J recombination, we generated p53-/- mice that were also mutant for the Rag1 or Rag2 genes. Both Rag1-/-; p53-/- and Rag2-/-; p53-/- mice developed thymic lymphoma at high frequency, and the tumors arose with short latency. Interestingly, the thymic tumors were composed of CD4+CD8+ cells, although there was no evidence for normal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the molecular etiology of 2 unrelated patients with a multisystem mitochondrial disorder accompanied by optic atrophy in one of them.
DESIGN: Clinical examination and neurophysiological, radiological, morphological, and molecular analyses.
SETTING: Tertiary care neuromuscular clinic and molecular genetics laboratory.
PATIENTS: A 65-year-old man (patient 1) with dyschromatopsia and vision loss since childhood developed progressive external ophthalmoplegia, ptosis, and myopathy in the seventh decade of life and was found to have optic atrophy. A 63-year-old man (pati
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic Th17 cells play crucial roles in CNS autoimmune diseases such as multiple sclerosis (MS), but their regulation by endogenous mechanisms remains unknown. Through RNA-seq analysis of primary brain glial cells, we identified immune-responsive gene 1 (Irg1) as one of the highly upregulated genes under inflammatory conditions. Validation in the spinal cords of animals with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a preclinical MS model, confirmed elevated Irg1 levels in myeloid, CD4, and B cells in the EAE group, raising concerns as to whether Irg1 is detrimental or protective. I
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alpha- and beta-globin gene clusters have been extensively studied. Regulation of these genes ensures that proteins derived from both loci are produced in balanced amounts, and that expression is tissue-restricted and specific to developmental stages. Here we compare the subnuclear location of the endogenous alpha- and beta-globin loci in primary human cells in which the genes are either actively expressed or silent. In erythroblasts, the alpha- and beta-globin genes are localized in areas of the nucleus that are discrete from alpha-satellite-rich constitutive heterochromatin. However, in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования