BACKGROUND: Atherosclerosis is a multifactorial process. Emerging evidence highlights a role of the enzyme heparanase in various disease states, including atherosclerosis formation and progression.
OBJECTIVE: The aim of the study was to investigate the effect of heparanase inhibition on blood pressure, blood glucose levels, and oxidative stress in apoE-/- mice.
METHODS: Male apoE-/- mice were divided into two groups: one treated by the heparanase inhibitor PG545, administered intraperitoneally weekly for seven weeks, and the other serving as control group (injected with saline). Blood pressu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a syndrome of acute respiratory failure characterized by major pathologic mechanisms of increased microvascular permeability and inflammation. The glycocalyx lines on the endothelial surface, which determines the vascular permeability, and heparanase play pivotal roles in the degradation of heparan sulfate (HS). HS is the major component of the glycocalyx. The aim of this study is to examine the effects of Ulinastatin (UTI) on vascular permeability and pulmonary endothelial glycocalyx dysfunction induced by lipopolysaccharide (LPS). In our study, C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis-associated encephalopathy (SAE) is a severe complication of sepsis, frequently accompanied by disruption of the blood-brain barrier (BBB), neuroinflammation, and cerebral edema. The endothelial glycocalyx, an essential component of the BBB, is vital for preserving vascular homeostasis and integrity. However, the specific contribution of glycocalyx degradation in cerebral endothelial cells to BBB permeability and subsequent brain injury in SAE remains inadequately defined. In this study, we hypothesized that glycocalyx degradation is a pivotal early event in SAE pathogenesis and investig
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Old-world orthohantaviruses cause hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS), characterized by acute kidney injury (AKI) with transient proteinuria. It seems plausible that proteinuria during acute HFRS is mediated by the disruption of the glomerular filtration barrier (GFB) due to vascular leakage, a hallmark of orthohantavirus-caused diseases. However, direct infection of endothelial cells by orthohantaviruses does not result in increased endothelial permeability, and alternative explanations for vascular leakage and diminished GFB function are necessary. Vascular integrity is partly depen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heparanase-1 (HPSE)-mediated degradation of endothelial glycocalyx heparan sulfate (HS) contributes to vascular endotheliopathy in sepsis, yet age-dependent differences in HPSE biology remain undefined. Thus, we sought to determine age-related differences in circulating HPSE activity during sepsis and its association with markers of endotheliopathy and organ dysfunction.
METHODS: Heparanase-1 enzymatic activity and HS disaccharide levels were measured in plasma from children (10 sepsis, 10 controls) and adults (16 sepsis, 15 controls) from prospective observational cohorts using l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a primary epithelial carcinoma known for its aggressive nature, high metastatic potential, frequent recurrence, and poor prognosis. Heparanase (HPSE) is the only known endogenous β-glucuronidase in mammals. In addition to its well-established enzymatic roles, HPSE critically exerts non-catalytic function in tumor biology. This study herein aimed to investigate the non-enzymatic roles of HPSE as well as relevant regulatory mechanisms in ICC. Our results demonstrated that HPSE was highly expressed in ICC and promoted the proliferation of ICC cells, with e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heparanase (HPSE) is an endoglycosidase cleaves heparan sulfate (HS) and this contributes to the degradation and remodeling of the extracellular matrix. HS cleaved by HPSE induces activation of autophagy and formation of autophagosommes which facilitate binding of HPSE to the HS and subsequent release of growth factors. The interaction between HPSE and HS triggers releases of chemokines and cytokines which affect inflammatory response and cell signaling pathways with development of hyperinflammation, cytokine storm (CS) and coagulopathy. HPSE expression is induced by both SARS-CoV-2 and monkey
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ductal carcinoma in situ of the breast (DCIS) forms a heterogeneous group of lesions with varying invasive potential. This study tested whether heparanase-1 (HPR1), an endoglycosidase that specifically degrades the heparan sulfate (HS) proteoglycans in the breast extracellular matrix, was associated with the most aggressive DCIS subtypes.
STUDY DESIGN: Fifty-seven DCIS specimens and 10 normal breast specimens were examined for HPR1 expression using immunohistochemical staining. Twenty-seven arbitrarily selected specimens were also examined for HS deposition by immunofluorescence s
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the many features of the malignant phenotype, in vitro and in vivo, is elevated heparanase production and activity. Using in vitro model systems, we examined the capacity of murine (B16B15b) and human (70W) brain-metastatic melanoma cells to degrade the subendothelial matrix produced by endothelial cell monolayer cultures. B16B15b and 70W melanoma cells solubilized sulfated matrix proteoglycans at levels significantly higher than their parental lines (B16F1, MeWo). Sulfated matrix proteoglycans were rich in heparan sulfate (HSPGs), with minor amounts of chondroitin and dermatan sulfates
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heparanase uniquely cleaves heparan sulfate, the main component of the outer layer of endothelial cell plasma membranes, promoting tumour invasion and dissemination. However, it can also enhance tumour immune surveillance and clearance. heparanase's versatility extends to pro-thrombotic properties, such as the promotion of tissue factor release. Interestingly, elevated heparanase levels have been found in ovarian cancer (OC), which has a notably high incidence of venous thrombosis. Previously, single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of HPSE were shown to modulate mRNA and protein le
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heparanase 1 (HPSE1) is the only mammalian endoglycosidase that cleaves heparan sulfate (HS), a glycosaminoglycan (GAG), and is frequently upregulated in cancers, thereby promoting tumor progression. Despite extensive efforts to develop inhibitors of its HS-degrading activity, its non-enzymatic functions limit therapeutic efficacy and pose a major challenge for therapeutic development. Thus, inhibiting HPSE1 expression is critical for controlling its enzymatic and non-enzymatic functions; however, no FDA-approved inhibitors are currently available. Here, we identify auranofin (AUF), an oral go
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both elevated plasma cell-free hemoglobin (CFH) and heparanase-driven endothelial glycocalyx shedding are contributors to microvascular dysfunction and organ injury in sepsis. However, the mechanisms governing heparanase activation, and the potential role of CFH in this process, are not understood. Utilizing patient samples, mice with cecal slurry-induced (CS) peritonitis and elevated CFH, and human lung microvascular endothelial cells (HLMVECs), we tested the hypothesis that CFH upregulates heparanase production to drive endothelial glycocalyx degradation. In human sepsis, elevated circulatin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Heparanase (HPSE) cleaves heparan sulfate proteoglycans during herpes simplex virus-1 (HSV-1) infection, aiding in viral egress and disease progression. Its action has been well established in in vitro and in vivo models, but its relevance in human patients remains unclear. This study aimed to specifically evaluate tear HPSE levels of patients with herpes simplex keratitis (HSK) and to correlate these findings with a commonly used murine model.
METHODS: Tear samples from patient and mice samples were collected at LV Prasad Eye Institute, Hyderabad, India, and at the University of Ill
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medicinal chemistry research : an international journal for rapid communications on design and mechanisms of action of biologically active agents2026eng
Heparanase (HPSE) plays a critical role in tumor progression by degrading heparan sulfate chains in the extracellular matrix and modulating the tumor microenvironment. As a result, it has emerged as a promising therapeutic target. Aminoglycoside-derived sulfated glycan mimetics have shown potential as HPSE inhibitors, but rational optimization is challenged by complex steric and electrostatic interactions. Here, we used three-dimensional quantitative structure-activity relationship (3D-QSAR) modeling to identify key structural features governing HPSE inhibition, providing new predictive struct
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heparanase (HPSE) is the sole mammalian endoglycosidase that degrades heparan sulfate (HS) proteoglycans, disrupting the extracellular matrix (ECM) and promoting cancer invasion and metastasis. Although HPSE overexpression is linked to tumor progression, no clinically approved HPSE inhibitors exist. We developed aminoglycoside-based HS mimetics with defined sulfation and hydrophobic modifications to target HPSE's lipophilic pockets, a novel approach distinct from traditional HS glycans. Computational modeling showed that these mimetics engage HPSE through hydrophobic and π-π stacking interacti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone metastasis and steroids are known to activate the coagulation system and induce osteoporosis, pathological bone fractures, and bone pain. Heparanase is a protein known to enhance the hemostatic system and to promote angiogenesis, metastasis, and inflammation. The objective of the present study was to evaluate the effects of steroids and malignancy on the coagulation factors and osteoblast activity in the bone tissue. The effects of dexacort and malignant medium were evaluated in osteoblasts derived from human bone marrow mesenchymal stem cells and human umbilical vein endothelial cells (H
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1-Azasugar analogues of l-iduronic acid (l-IdoA) and d-glucuronic acid (d-GlcA) and their corresponding enantiomers have been synthesized as potential pharmacological chaperones for mucopolysaccharidosis I (MPS I), a lysosomal storage disease caused by mutations in the gene encoding α-iduronidase (IDUA). The compounds were efficiently synthesized in nine or ten steps from d- or l-arabinose, and the structures were confirmed by X-ray crystallographic analysis of key intermediates. All compounds were inactive against IDUA, although l-IdoA-configured 8 moderately inhibited β-glucuronidase (β-GLU)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endothelial hyper-permeability with plasma leakage and thrombocytopenia are predominant features of severe dengue virus infection. It is well established that heparanase, the endothelial glycocalyx degrading enzyme, plays a major role in various diseases with vascular leakage. It is yet to be elucidated whether heparanase activity plays a major role in dengue-associated plasma leakage. Moreover, the major source of heparanase secretion and activation in dengue remains elusive. Since a relatively high amount of heparanase is stored in platelets, we postulate that heparanase released
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the effect of unfractionated heparin on the expression of serum and liver tissue heparanase (HPA) in mice with liver injury induced by sepsis.
METHODS: Forty-eight healthy male C57BL/6 mice aged 6-8 weeks were divided into groups according to random number table method. Twenty-four septic mice models (CLP group) were established by cecal ligation and puncture (CLP); the other 24 mice underwent sham operation (sham group), only laparotomy and abdominal closure were performed without ligation. Twelve mice in sham group and CLP group received heparin pretreatment (sham+
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heparanase is an enzyme that cleaves heparan sulfate and through this activity promotes tumor growth, angiogenesis, invasion, and metastasis in several tumor types. In human breast cancer patients, heparanase expression is associated with sentinel lymph node metastases. However, the precise role of heparanase in the malignant progression of breast cancer is unknown. To examine this, a variant of MDA-MB-231 cells was transfected with the cDNA for human heparanase (HPSE cells) or with vector alone as a control (NEO cells). Transfection produced a 6-fold increase in heparanase activity in HPSE ce
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования