BACKGROUND: The prognosis of IgA nephropathy (IgAN) varies greatly but tends to be poor. The purpose of the present study was to screen for urinary sediment miRNAs that could be used for the non-invasive prediction of IgAN progression and to explore the mechanisms explaining this.
METHODS: We studied two independent cohorts (2014-2015 and 2018-2022) to identify urinary sediment miRNAs that could be used to predict IgAN progression. Bioinformatic analysis and dual-luciferase experiments were used to identify target genes for miR-142-3p. The fibrotic phenotype of tubular epithelial cells was ev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence strongly implicates the transcriptional coactivator peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α (PGC-1α) in the pathophysiology of multiple neurological disorders, but the downstream gene targets of PGC-1α in the brain have remained enigmatic. Previous data demonstrate that PGC-1α is primarily concentrated in inhibitory neurons and that PGC-1α is required for the expression of the interneuron-specific Ca(2+)-binding protein parvalbumin (PV) throughout the cortex. To identify other possible transcriptional targets of PGC-1α in neural tissue, we conducted a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to exploit the potential therapeutic value of palmatine in treatment of cardiac hypertrophy and the underlying molecular mechanism. Rat hypertrophy model was established by intraperitoneal isoproterenol (ISO) injection. The hypertrophy was evaluated with cardiac hypertrophic parameters, hemodynamic parameters, lipid profile, and non-specific cardiac markers. The animals were intraperitoneally administrated with either palmatine or vehicle. The relative expressions of ANP, BNP, HDAC2, HDAC5, KLF4, and INPP5F transcripts were determined by real-time polymerase chain reaction (PC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The relationship between the amplitude of the store-operated Ca2+ ICR AC and intracellular inositol 1,4,5-triphosphate (InsP3) concentration is complex. In rat basophilic leukaemia (RBL-1) cells dialysed with high intracellular Ca2+ buffer, the relationship is supra-linear with a Hill coefficient of 12 and resembles an apparent 'all-or-none' phenomenon. The non-linearity seems to arise from InsP3 metabolism. However, it is not clear which InsP3-metabolising pathway engenders the non-linear behaviour nor whether ICRAC is always activated to its maximal extent by InsP3. 2. Using the whole-cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of classical Hodgkin lymphoma (cHL), the most common lymphoma in the young, is still enigmatic, largely because its Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) tumor cells are rare in the involved lymph node and therefore difficult to analyze. Here, by overcoming this technical challenge and performing, for the first time, a genome-wide transcriptional analysis of microdissected HRS cells compared with other B-cell lymphomas, cHL lines, and normal B-cell subsets, we show that they differ extensively from the usually studied cHL cell lines, that the lost B-cell identity of cHLs is not lin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pancreatic cancer is one of the most aggressive cancers, with tumor-induced myeloid-derived suppressor cells (MDSC) contributing to its pathogenesis and ineffective therapies. In response to cytokine/chemokine receptor activation, src homology 2 domain-containing inositol 5'-phosphatase-1 (SHIP-1) influences phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) signaling events, which regulate immunohomeostasis. We hypothesize that factors from murine pancreatic cancer cells cause the down-regulation of SHIP-1 expression, which may potentially contribute to MDSC expansion, and the suppression of CD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult T cell leukemia/lymphoma (ATLL) has been characterized as one of the most aggressive human neoplasias and its incidence is thought to be caused by both genetic and epigenetic alterations to the host cellular genes of T cells infected with human T cell leukemia virus type I (HTLV-I). A multilobulated nuclear appearance is an important diagnostic marker of ATLL, and we have now identified that the molecular mechanisms underlying these formations occur through microtubule rearrangement via phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase) activation by AILIM/ICOS signaling. We also show that PTEN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Crohn disease is a chronic, immune-mediated disease that can lead to intestinal fibrosis, strictures, and bowel obstruction. The Src homology 2 domain-containing inositol polyphosphate 5'-phosphatase-deficient (SHIP-/-) mouse develops spontaneous Crohn disease-like ileal inflammation and fibrosis. Fibrosis depends on increased phosphatidylinositol 3-kinase p110δ activity downstream of interleukin 4 (IL-4) or IL-13. Because current anti-inflammatory treatments do not prevent or reverse fibrosis, we aimed to identify the key cytokine(s) and its cellular source(s).
METHODS: We blocke
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are a heterogeneous cell population and the immunosuppressive function of MDSCs has been well established in tumor microenvironment. Recent studies show that adoptive transfer of MDSCs can ameliorate collagen-induced inflammatory arthritis (CIA), a mouse model of human rheumatoid arthritis (RA). Src homology 2 domain- containing inositol polyphosphate 5-phosphatase 1 (SHIP1) was previously shown to regulate MDSC differentiation. In this study, we aimed to generate immunosuppressive MDSCs from mouse bone marrow (BM) through genetic modification combined
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Mammary-like adenocarcinoma (MLA) of the vulva is thought to be derived from vulvar mammary-like glands. The aim of this study was to characterize a series of MLAs by using an immunohistochemical algorithm that identifies the major molecular subtypes of breast cancer.
METHODS AND RESULTS: Seven cases of vulval MLA were stained for oestrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), Ki67, epidermal growth factor receptor (EGFR), cytokeratin (CK) 5, nestin, and inositol polyphosphate-4-phosphatase (INPP4b). Seventeen cases of vulval extram
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Co-clustering B cell receptors (BCR) and type II receptors binding the Fc part of IgG (Fc gamma RIIb) inhibits B cell activation and antibody production. Tyrosine phosphorylation of an intracellular motif of Fc gamma RIIb has been shown to be a prerequisite of the inhibition. After being phosphorylated by BCR-activated tyrosine kinases, the immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif (P-ITIM) of Fc gamma RIIb recruits SH2 domain containing protein tyrosine phosphatase(s) (PTPs) and polyphosphoinositol 5-phosphatase (SHIP) to the vicinity of BCR, which in turn dephosphorylate their specific
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the adaptor protein PSTPIP2 are the cause of the autoinflammatory disease chronic multifocal osteomyelitis in mice. This disease closely resembles the human disorder chronic recurrent multifocal osteomyelitis, characterized by sterile inflammation of the bones and often associated with inflammation in other organs, such as the skin. The most critical process in the disease's development is the enhanced production of IL-1β. This excessive IL-1β is likely produced by neutrophils. In addition, the increased activity of macrophages, osteoclasts, and megakaryocytes has also been descri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bartter's and Gitelman's syndromes (BS/GS) have a blunted Gq protein-mediated cell signalling despite high circulating angiotensin II (Ang II) levels. This is associated with reduced Galphaq gene expression, intracellular inositol trisphosphate and Ca(++) release, PKC activity and cell reactivity. Ang II is a powerful stimulator of vascular oxidases but BS/GS patients show reduced total volatile LDL oxidation products and reduced LDL susceptibility to oxidation suggesting low level of oxidative stress. Therefore, we evaluated oxidative stress-related proteins in plasma and monocyte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The efficacy of AQX-1125, a small-molecule SH2-containing inositol-5'-phosphatase 1 (SHIP1) activator and clinical development candidate, is investigated in rodent models of inflammation.
EXPERIMENTAL APPROACH: AQX-1125 was administered orally in a mouse model of passive cutaneous anaphylaxis (PCA) and a number of rodent models of respiratory inflammation including: cigarette smoke, LPS and ovalbumin (OVA)-mediated airway inflammation. SHIP1 dependency of the AQX-1125 mechanism of action was investigated by comparing the efficacy in wild-type and SHIP1-deficient mice subjected to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zanolimumab is a human IgG1 antibody against CD4, which is in clinical development for the treatment of cutaneous and nodal T-cell lymphomas. Here, we report on its mechanisms of action. Zanolimumab was found to inhibit CD4+ T cells by combining signaling inhibition with the induction of Fc-dependent effector mechanisms. First, T-cell receptor (TCR) signal transduction is inhibited by zanolimumab through a fast, dual mechanism, which is activated within minutes. Ligation of CD4 by zanolimumab effectively inhibits early TCR signaling events but, interestingly, activates signaling through the CD
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 5'-phosphoinositol phosphatase SHIP negatively regulates signaling pathways triggered by antigen, cytokine and Fc receptors in both lymphocytes and myeloid cells. Mice with germ-line (null) deletion of SHIP develop a myeloproliferative-like syndrome that causes early lethality. Lymphocyte anomalies have been observed in SHIP-null mice, but it is unclear whether they are due to an intrinsic requirement of SHIP in these cells or a consequence of the severe myeloid pathology. To precisely address the function of SHIP in T cells, we have generated mice with T cell-specific deletion of SHIP. In
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer’s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by cognitive decline and pathological hallmarks, including amyloid plaques, tau tangles, microgliosis, and chronic neuroinflammation. Over the past decade, advances in human genetics have revealed microglia and the innate immune pathways are central determinants of AD susceptibility, resilience, and progression, fundamentally redefining the recent conceptual framework of AD research. Genome-wide association studies (GWAS) implicate microglia-enriched genes including triggering receptor expressed on myeloid cells
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Congenital glaucoma is the leading cause of vision loss in patients with Lowe syndrome (LS), a rare X-linked disease caused by mutations in the OCRL gene. OCRL encodes an inositol polyphosphate 5-phosphatase. Despite significant research efforts, the pathogenesis of glaucoma caused by OCRL deficiency remains unclear, partly due to the inaccessibility of patient-derived ocular cells.
DESIGN: The study design is a comparative cell-based study focused on the functional characterization of induced human trabecular meshwork (iHTM) cell lines.
METHODS: Two induced LS pluripotent stem cell
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study aimed to examine the effects of FcγRIIB on systemic lupus erythematosus (SLE) and to investigate the underlying mechanisms. For this purpose, lentiviral vector carrying the membrane‑bound type FcγRIIB gene (mFcγRIIB lentivirus) and soluble FcγRIIB (sFcγRIIB) protein were used to treat B cells from patients with SLE. The B cells were treated with calf thymus DNA (ctDNA) and anti‑calf thymus DNA‑immune complexes (anti‑ctDNA‑IC). mFcγRIIB lentivirus and sFcγRIIB protein were also injected into MRL/lpr SLE mice. The results revealed that anti‑ctDNA‑IC treatment significantly down
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We showed that Emicro-MiR-155 transgenic mice develop acute lymphoblastic leukemia/high-grade lymphoma. Most of these leukemias start at approximately 9 months irrespective of the mouse strain. They are preceded by a polyclonal pre-B-cell proliferation, have variable clinical presentation, are transplantable, and develop oligo/monoclonal expansion. In this study, we show that in these transgenic mice the B-cell precursors have the highest MiR-155 transgene expression and are at the origin of the leukemias. We determine that Src homology 2 domain-containing inositol-5-phosphatase (SHIP) and CCA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования