Central diabetes insipidus, characterized by severe polyuria and polydipsia, is a disorder resulting from deficient secretion of the small neuropeptide hormone vasopressin in the neurohypophysis. The standard therapy is daily and life-long administration of vasopressin analog (desmopressin acetate), but gene therapy is potentially alternative to the conventional replacement therapy. To obtain the therapeutic neuropeptide more feasibly, we tried to express vasopressin in nonneuronal tissues using nonviral gene transfer techniques. We found that the unprocessed large precursor form, provasopress
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A cell line (LLC-PK1) isolated from porcine kidney increases 3'5'-cyclic adenosine monophosphate (cAMP) content when incubated with salmon calcitonin (SCT) or antidiuretic hormone (ADH). We have examined several factors which modulate the hormone-induced changes in cAMP levels in these cells. Preincubation with increasing concentrations of SCT results in a dose-dependent decrease in cAMP levels in cells retested with this hormone. Addition of 3-isobutyl-l-methylxanthine (IBMX) to cells preincubated with SCT results in 15--30-fold increases in cAMP levels compared to cells preincubated without
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We tested the antituberculosis drug SQ109, which is currently in advanced clinical trials for the treatment of drug-susceptible and drug-resistant tuberculosis, for its in vitro activity against the trypanosomatid parasite Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease. SQ109 was found to be a potent inhibitor of the trypomastigote form of the parasite, with a 50% inhibitory concentration (IC50) for cell killing of 50 ± 8 nM, but it had little effect (50% effective concentration [EC50], ∼80 μM) in a red blood cell hemolysis assay. It also inhibited extracellular epimastigotes (IC50,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biliary secretion of bile acids and phospholipids, both of which are essential components of biliary micelles, are mediated by the bile salt export pump (BSEP/ABCB11) and multidrug resistance 3 P-glycoprotein (MDR3/ABCB4), respectively, and their genetic dysfunction leads to the acquisition of severe cholestatic diseases. In the present study, we found two patients with itraconazole (ITZ)-induced cholestatic liver injury with markedly high serum ITZ concentrations. To characterize the effect of ITZ on bile formation in vivo, biliary bile acids and phospholipids were analyzed in ITZ-treated rat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glaesserella parasuis (G. parasuis), the causative agent of Glässer's disease in pigs, relies on adhesion to host epithelial cells and induction of inflammation for pathogenesis. However, the potential role of ST6GALNAC5, a host sialyltransferase involved in glycan modification, in G. parasuis infection remains unclear. Using the porcine kidney epithelial cell line LLC-PK1, we investigated the function of the host sialyltransferase gene ST6GALNAC5 during G. parasuis infection. Infection significantly upregulated ST6GALNAC5 mRNA expression. CRISPR/Cas9-mediated knockout of ST6GALNAC5 reduced ba
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular acidification rates (ECARs) in response to eight different drugs activating or inhibiting the ATPase of P-glycoprotein (Pgp) were measured in real time by means of a Cytosensor microphysiometer in MDR1-transfected and corresponding wild-type cell lines, i.e., pig kidney cells (LLC-MDR1 and LLC-PK1) and mouse embryo fibroblasts (NIH-MDR-G185 and NIH3T3). The ECARs showed a bell-shaped dependence on drug concentration (log scale) in transfected cells but were negligibly small in wild-type cells. The activation profiles (ECARs vs concentration) were analyzed in terms of a model assu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The conserved macrodomain 1 (Mac1) within coronavirus nsp3 reverses ADP-ribosylation of proteins and contributes to viral virulence. While Mac1 has been characterized in several coronaviruses, its role in porcine epidemic diarrhea virus (PEDV) remains unknown. Since D445 and N462 are functionally important residues in several betacoronaviruses, we mutated the two residues in both the PEDV Mac1 recombinant protein and the infectious virus and analyzed them in vitro and in vivo. Sequence alignment revealed that N462 is highly conserved, whereas D445 is less conserved among porcine coronaviruses.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uptake of cadmium into cultured cells and its effects on cell growth and DNA synthesis are measured over a range of Cd concentrations of seven orders of magnitude. Cd uptake is found to be proportional to the external Cd concentration and to incubation time over a very broad range of concentrations. At least 200 mmol cadmium per kg dry weight of cells can be accumulated in this way, leading to exhaustion of the major intracellular Cd binding sites before cell death. On the other hand, very low cadmium concentrations down to 100 pM stimulate cell growth and DNA synthesis significantly. Stimulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial juvenile hyperuricemic nephropathy (FJHN) is an autosomal dominant genetic disorder that is characterized by hyperuricemia, gout, and tubulointerstitial nephritis. FJHN is caused by mutations in the UMOD gene, which encodes for uromodulin, the most abundant urinary protein. Herein is demonstrated that patients with FJHN and renal insufficiency exhibit a profound reduction in urinary uromodulin together with either elevated or decreased plasma uromodulin. One young patient with FJHN, however, had normal serum creatinine and normal urinary uromodulin with elevated plasma uromodulin. The
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epoxyeicosatrienoic acids (EETs) are arachidonic acid metabolites formed endogenously via the cytochrome P450 pathway in rat, rabbit, and human kidney. We characterized the effects of the four regioisomeric EETs on ion transport in the renal epithelial cell line, LLC-PK1. Among the EETs, 14,15-EET was the most potent inhibitor of 86Rb uptake. Its effect was concentration-dependent (IC50 = 75 nM) and stereoselective to the 14S, 15R-EET. Experiments measuring 14,15-EET-induced 86Rb uptake inhibition in the presence of inhibitors of Na(+)-K(+)-ATPase activity (ouabain), Na(+)-K(+)-Cl- cotransport
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Consistent with the gene dosage effect hypothesis, renal cysts can arise in transgenic murine models overexpressing either PKD1 or PKD2, which are causal genes for autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). To determine whether PKD gene overexpression is a universal mechanism driving cystogenesis or is merely restricted to rodents, other animal models are required. Previously, we failed to observe any renal cysts in a transgenic porcine model of PKD2 overexpression partially due to epigenetic silencing of the transgene. Thus, to explore the feasibility of porcine models and identify
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthelmintic resistance in veterinary nematodes, including Haemonchus contortus, has become a limitation to maintaining high standards of animal health. Resistance in this parasite, to all drug families including the macrocyclic lactones (MLs) is a serious issue worldwide. Mechanisms of resistance to the MLs appear to be complex and to include the elimination of these compounds by ABC transporter-like proteins present in nematodes. In order to investigate the potential involvement of ABC transporters in ML resistance in H. contortus, we have characterized the functionality of the ABC transport
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine deltacoronavirus (PDCoV) is an important intestinal coronavirus, which has caused large economic losses to the global pig industry. Endoplasmic reticulum chaperone protein (GRP78) is involved in viral infection replication and regulates the homeostasis of host cells during pathogen infection. However, the role of GRP78 in PDCoV replication remains unclear. In this study, overexpression or knockdown of GRP78 was used to explore effects on PDCoV replication. The interaction between GRP78 and viral non-structural proteins was determined with co-IP and laser confocal microscopy experiments
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aristolochia species are nephrotoxic and carcinogenic. Recent studies showed that aristolochic acid (AA) could induce acute renal failure and tubular lesions in several species and available evidences demonstrate the unequivocal role of AA in so called Chinese herbs nephropathy.
METHODS: A series of AA derivatives isolated from Aristolochia spp. were analyzed for their nephrotoxic potential using the neutral red dye exclusion assay in cultures of LLC-PK(1) cells. The structural relationships between AA I and its analogues were compared with their cytotoxic effects to predict struc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Formation of calcium oxalate (CaOx) kidney stones was investigated using three approaches.
MATERIALS AND METHODS: Pathogenesis of crystalluria and crystal deposition in the kidneys was examined in vivo by inducing hyperoxaluria in rats. Cultures of LLC-PK1 and MDCK cells were exposed to oxalate (Ox) and CaOx crystals to examine the effect on cells in various sections of the renal tubules. The nucleation potential of various substrates was examined by incubating them in metastable solutions of CaOx.
RESULTS: Calcium oxalate crystals and nonphysiologic levels of Ox were injurious to r
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common cause of hereditary nephrogenic diabetes insipidus is a nonfunctional vasopressin (VP) receptor type 2 (V2R). Calcitonin, another ligand of G-protein-coupled receptors, has a VP-like effect on electrolytes and water reabsorption, suggesting that it may affect AQP2 trafficking. Here, calcitonin increased intracellular cAMP and stimulated the membrane accumulation of AQP2 in LLC-PK1 cells. Pharmacologic inhibition of protein kinase A (PKA) and deficiency of a critical PKA phosphorylation site on AQP2 both prevented calcitonin-induced membrane accumulation of AQP2. Fluorescence as
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nephrotoxicity of single high doses of bismuth (Bi)-containing therapeutic drugs is characterized morphologically by detachment of proximal tubular epithelial cells (PTECs) from each other, followed by cell death. We investigated whether Bi nephrotoxicity is mediated by changes in the distribution of proteins involved in intercellular adhesion. A nephrotoxic dose of colloidal bismuth subcitrate (CBS; 3.0 mmol Bi/kg) was orally administrated to 10 female Wistar rats. After 1 h, N-cadherin had disappeared from the adherence junctions of vital PTECs, whereas ZO-1, a tight junction marker, rem
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the expression and function of PKD1 and PKD2 in different kidney tissues and cell lines.
METHODS: Immunoprecipitation, Western blotting, In situ hybridization and immunohistochemical staining methods were used to observe the expression of PKD1 mRNA and PKD2 mRNA and their protein abundance in different kidney tissues and cell lines.
RESULTS: Coordinate expressions of PKD1 and PKD2 were found in all kidney tissues and cell lines. Distribution of PKD1 mRNA and PKD2 mRNA and their protein polycystin-1 and polycystin-2 in normal human adult kidney tissue were mainly exp
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among organic-inorganic hybrid molecules consisting of organic structure(s) and metal(s), only few studies are available on the cytotoxicity of nucleophilic molecules. In the present study, we investigated the cytotoxicity of a nucleophilic organotellurium compound, diphenyl ditelluride (DPDTe), using a cell culture system. DPDTe exhibited strong cytotoxicity against vascular endothelial cells and fibroblasts along with high intracellular accumulation but showed no cytotoxicity and had less accumulation in vascular smooth muscle cells and renal epithelial cells. The cytotoxicity of DPDTe decre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pregnenolone X receptor (PXR), a new member of the nuclear hormone receptor superfamily, was recently demonstrated to mediate glucocorticoid agonist and antagonist activation of a hormone response element spaced by three nucleotides (DR-3) within the rat CYP3A23 promoter. Because many other steroids and xenobiotics can up-regulate CYP3A23 expression, we determined whether some of these other regulators used PXR to activate the CYP3A23 DR-3. Transient co-transfection of LLC-PK1 cells with (CYP3A23)2-tk-CAT and mouse PXR demonstrated that the organochlorine pesticides transnonachlor and chlo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.