Biallelic loss-of-function variants of Seizure Threshold 2 (SZT2) cause neurodevelopmental diseases with developmental delay, epilepsy, and macrocephaly. SZT2 forms the KICSTOR complex, which represses the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) amino acid-sensitive pathway. SZT2 dysfunction is thought to cause abnormal activation of the mTOR pathway, underlying the pathogenesis of SZT2-related diseases. We previously reported constitutive activation of mTORC1 in lymphoblastoid cell lines derived from patients with SZT2-related disease. However, the impact of SZT2 dysfunction on hum
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mammalian target of rapamycin (mTOR) is a serine/threonine protein kinase that exists as mTORC1/2 complexes and regulates crucial cellular metabolic processes. Dysregulation of mTOR signaling is implicated in numerous chronic diseases. Rapalogs display limited clinical applications as selective mTORC1 inhibitors due to adverse metabolic and immunological effects arising from off-target inhibition of mTORC2, thereby warranting newer selective mTORC1 inhibitors. Herein, we have developed quinoline glycoconjugates that exhibit potent and selective mTORC1 inhibition in both in vitro and in viv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestinal epithelium has a high turnover rate and constantly renews itself through proliferation of intestinal crypt cells, which depends on insufficiently characterized signals from the microenvironment. Here, we showed that colonic macrophages were located directly adjacent to epithelial crypt cells in mice, where they metabolically supported epithelial cell proliferation in an mTORC1-dependent manner. Specifically, deletion of tuberous sclerosis complex 2 (Tsc2) in macrophages activated mTORC1 signaling that protected against colitis-induced intestinal damage and induced the synthesis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Hypomelanosis of Ito (HI) is a skin marker of somatic mosaicism. Mosaic MTOR pathogenic variants have been reported in HI with brain overgrowth. We sought to delineate further the pigmentary skin phenotype and clinical spectrum of neurodevelopmental manifestations of MTOR-related HI.
METHODS: From two cohorts totaling 71 patients with pigmentary mosaicism, we identified 14 patients with Blaschko-linear and one with flag-like pigmentation abnormalities, psychomotor impairment or seizures, and a postzygotic MTOR variant in skin. Patient records, including brain magnetic resonance image
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant mesothelioma (MpM) is an aggressive, invariably fatal tumour that is causally linked with asbestos exposure. The disease primarily results from loss of tumour suppressor gene function and there are no 'druggable' driver oncogenes associated with MpM. To identify opportunities for management of this disease we have carried out polysome profiling to define the MpM translatome. We show that in MpM there is a selective increase in the translation of mRNAs encoding proteins required for ribosome assembly and mitochondrial biogenesis. This results in an enhanced rate of mRNA translation, a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cervix adenocarcinoma rendered by human papillomavirus (HPV) integration is an aggressive cancer that occurs by dysregulation of multiple pathways, including oncogenes, proto-oncogenes, and tumor suppressors. The PI3K/Akt/mTOR pathway, which cross-talks with the Ras-ERK pathway, has been associated with cervical cancers (CC), which includes signaling pathways related to carcinoma aggressiveness, metastasis, recurrence, and drug resistance. Since bacterial cyclodipeptides (CDPs) possess cytotoxic properties in HeLa cells with inhibiting Akt/S6k phosphorylation, the mechanism of CDPs cytotoxicit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer remains a significant global health challenge, and despite remarkable advancements in therapeutic strategies, poor tolerability of drugs (causing dose reduction/interruptions) and/or the emergence of drug resistance are major obstacles to successful treatment outcomes. Metastatic renal cell carcinoma (mRCC) accounts for 2% of global cancer diagnoses and deaths. Despite the initial success of targeted therapies in mRCC, challenges remain to overcome drug resistance that limits the long-term efficacy of these treatments. Our analysis aim was to develop a semi-mechanistic longitudinal expo
СтатьяСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent findings found that TiO2 nanoparticles (TiO2-NPs) have male reproductive toxicity. However, few reports have studied the toxicity of TiO2-NPs in crustaceans. In this study, we first chose the freshwater crustacean Eriocheir sinensis (E. sinensis) to explore the male toxicity of TiO2-NP exposure and the underlying mechanisms. Three nm and 25 nm TiO2-NPs at a dose of 30 mg/kg bw induced apoptosis and damaged the integrity of the haemolymph-testis-barrier (HTB, a structure similar to the blood-testis-barrier) and the structure of the seminiferous tubule. The 3-nm TiO2-NPs caused more sever
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy is a dynamic process and critical for cellular remodeling and organelle quality control. In response to altered nutritional status (e.g., fasting and feeding), autophagic activity is finely tuned by transcriptional, posttranslational, and epigenetic regulations via various signaling pathways, including energy sensors (e.g., mechanistic target of rapamycin (mTOR)/ AMP-activated protein kinase - Unc-51 Like Autophagy Activating Kinase 1, mTORC1- WD Repeat Domain, Phosphoinositide Interacting 2, mTORC1- transcription factor EB, perilipin 5- Sirtuin 1, and Sirtuin 1-mediated deacetylatio
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Q fever agent Coxiella burnetii is a Gram-negative bacterium that invades macrophages and replicates inside a specialized lysosomal vacuole. The pathogen employs a type 4B secretion system (T4BSS) to deliver effector proteins into the host cell that modify the Coxiella-containing vacuole (CCV) into a replication-permissive niche. Mature CCVs are massive degradative organelles that acquire lysosomal proteins. Inhibition of mammalian (or mechanistic) target of rapamycin complex 1 (mTORC1) kinase by nutrient deprivation promotes autophagy and lysosome fusion, as well as activation of the tran
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic kidney disease is a leading cause of morbidity in patients with tuberous sclerosis complex (TSC). We characterize the misregulated metabolic pathways using cell lines, a TSC mouse model, and human kidney sections. Our study reveals a substantial perturbation in the arginine biosynthesis pathway in TSC models with overexpression of argininosuccinate synthetase 1 (ASS1). The rise in ASS1 expression is dependent on the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activity. Arginine depletion prevents mTORC1 hyperactivation and cell cycle progression and averts cystogenic signaling ov
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a cystic lung disease found almost exclusively in genetic females and caused by small clusters of smooth muscle cell tumors containing mutations in one of the two tuberous sclerosis genes (TSC1 or TSC2). Significant advances over the past 2-3 decades have allowed researchers and clinicians to more clearly understand the pathophysiology of LAM, and therefore better diagnose and treat patients with this disease. Despite substantial progress, only one proven treatment for LAM is used in practice: mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) inhibition with
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex is a neurocutaneous syndrome that results from a germline mutation in TSC1 or TSC2 genes. The pathogenic activation of mTORC1 leads to the development of subependymal giant cell astrocytomas in patients with tuberous sclerosis complex. Blocking of the dysregulated pathway with mTOR inhibitors has the potential to reduce the volume of this low-grade brain tumor. This article reviews the current knowledge on the pharmacological treatment of subependymal giant cell astrocytomas. A longterm followup and early therapeutic intervention should lead to mortality and morbidit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that simvastatin (Sim) has neuroprotective effects in a neonatal model of hypoxia-ischemia (HI)-induced brain injury when administered before but not after HI, pointing to the preconditioning (PC)-like effects of the statin. The present study aimed to gain more insight into the PC-like effect of Sim by studying the role of autophagy and its modulation by mTOR and SIRT1 in neuroprotection. Sim potentiated the autophagy response induced by neonatal HI, as shown by the increased expression of both microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3) and beclin 1, incre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resveratrol is a natural polyphenol with neuroprotective function. The underlying mechanism is not well understood. Our previous studies have identified that resveratrol antagonizes cadmium (Cd) neurotoxicity via targeting PP2A/PP5-mediated Erk1/2 and JNK pathways. Here we show that resveratrol protected against Cd-poisoning also by blocking Cd-induced activation of mTORC1 and mTORC2 pathways in PC12 cells and murine primary neurons. Co-treatment with inhibitors of mTORC1 (rapamycin), mTORC1/2 (PP242), Erk1/2 (U0126) and/or JNK (SP600125), knockdown of mTOR, or disruption of mTORC1 and/or mTOR
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To determine the, safety, tolerability and recommended phase 2 dosing of the combination of navitoclax, a dual Bcl-2/xL inhibitor, and vistusertib, a TORC1/2 inhibitor.
METHODS: Patients with advanced solid tumors received navitoclax plus vistusertib following a 3 + 3 dose escalation design. To mitigate thrombocytopenia, a known toxicity of navitoclax, all patients received lead-in dosing of navitoclax alone at 150 mg orally daily for a minimum of 7 days. In addition to safety and tolerability, pharmacokinetics of navitoclax and vistusertib were evaluated.
RESULTS: 14 patients recei
СтатьяКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) is associated with several malignant diseases, including Burkitt's lymphoma, nasopharyngeal carcinoma (NPC), certain types of lymphomas, and a portion of gastric cancers. The virus-encoded oncoprotein, LMP1, induces the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), leading to cancer stem cell formation. In the current study, we investigated how LMP1 contributes to cancer stem cell development in NPC. We found that LMP1 plays an essential role in acquiring cancer stem cell (CSC) characteristics, including tumor initiation, metastasis, and therapeutic resistance by activat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Celiac disease (CD) is an enteropathy triggered by the ingestion of gluten proteins in genetically predisposed individuals and characterized by excessive activation of effector immune cells and enhanced production of inflammatory cytokines. However, factors/mechanisms that amplify the ongoing mucosal inflammation in CD are not fully understood. In this study, we assessed whether mammalian target of Rapamycin (mTOR), a pathway that combines intra- and extra-cellular signals and acts as a central regulator for the metabolism, growth, and function of immune and non-immune cells, sustains CD-assoc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stroke is a major cause of serious disabilities in adults. While communication deficits post stroke are prevalent and disabling, early detection of them is important during acute phase. There is limited data published on the incidence of communication disorders in Persian speaking adults following post stroke to our knowledge. The present study aims to determine the incidence and associated factors of aphasia, cognitive deficits, motor speech disorders (apraxia and dysarthria) as well as dysphagia following acute post stroke in Persian speaking adults. 100 stroke patients were assessed using P
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All eukaryotic cells require a minimal iron threshold to sustain anabolic metabolism. However, the mechanisms by which cells sense iron to regulate anabolic processes are unclear. Here we report a previously undescribed eukaryotic pathway for iron sensing in which molecular iron is required to sustain active histone demethylation and maintain the expression of critical components of the pro-anabolic mTORC1 pathway. Specifically, we identify the iron-binding histone-demethylase KDM3B as an intrinsic iron sensor that regulates mTORC1 activity by demethylating H3K9me2 at enhancers of a high-affin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования