Sepsis-associated acute kidney injury (S-AKI) has a high mortality rate. Its pathogenesis involves excessive inflammation and cell apoptosis. NEK2 is implicated in the inflammatory process, but its specific role in S-AKI remains unclear. This study investigates the function and mechanism of NEK2 in S-AKI by using a cecal ligation and puncture (CLP)-induced septic mouse model and LPS-treated HK-2 cells to simulate kidney injury in vitro. We found NEK2 was upregulated in the renal cortex of S-AKI mice. Pathological staining indicated vacuolar degeneration and interstitial inflammatory cell infil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past decade, S-acylation has emerged as a crucial regulator of several innate immune signaling pathways, with new insights continually being gained. S-acylation, a reversible post-translational modification, involves the attachment of fatty acyl chains to cysteine residues, influencing protein localization, function, and stability. In this mini-review, we examine the accumulating evidence of the role of S-acylation in regulating nucleotide oligomerization domain (NOD)-like receptors. NOD-like receptor subfamily P3 (NLRP3), a key player in inflammasome formation, undergoes S-acylation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is associated with progressive formation of renal cysts, kidney enlargement, hypertension, and typically end-stage renal disease. In ADPKD, inherited mutations disrupt function of the polycystins (encoded by PKD1 and PKD2), thus causing loss of a cyst-repressive signal emanating from the renal cilium. Genetic studies have suggested ciliary maintenance is essential for ADPKD pathogenesis. Heat shock protein 90 (HSP90) clients include multiple proteins linked to ciliary maintenance. We determined that ganetespib, a clinical HSP90 inhibitor, in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Albuminuria is an independent risk factor for renal interstitial fibrosis and induces G2/M phase arrest in proximal tubular epithelial cells. Although protein overload disrupts fatty acid metabolism, the mechanistic link to cell cycle arrest remains unclear. This study investigates the role of NIMA-related kinase 10 (NEK10), a serine/threonine kinase implicated in cell cycle regulation, in mediating albumin-induced lipid dysregulation and G2/M arrest, which exacerbate tubulointerstitial fibrosis.
METHODS: Human renal tubular cells (HK-2) were exposed to 10 mg/mL bovine serum alb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin is a chemotherapeutic agent that induces multiorgan toxicity side effect due to induction of inflammation, apoptosis and disruption of intracellular antioxidant pathways. Betulin is a natural triterpenoid that has been shown to counteract cisplatin-induced nephrotoxicity. In this study, we investigated the ameliorative effect of betulin against cisplatin-promoted hepatotoxicity in rats. Moreover, we studied the molecular mechanism underlying betulin's effect. Single intraperitoneal injection (i.p.) of 10 mg/kg of cisplatin, was used to induce acute liver injury in rats. To assess bet
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus suis serotype 2 (SS2) is an important zoonotic pathogen that induces an NLRP3-dependent cytokine storm. NLRP3 inflammasome activation triggers not only an inflammatory response but also pyroptosis. However, the exact mechanism underlying S. suis-induced macrophage pyroptosis is not clear. Our results showed that SS2 induced the expression of pyroptosis-associated factors, including lactate dehydrogenase (LDH) release, propidium iodide (PI) uptake and GSDMD-N expression, as well as NLRP3 inflammasome activation and IL-1β secretion. However, GSDMD deficiency and NLRP3 inhibition us
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent high-impact research has significantly advanced our understanding of inflammasomes as therapeutic targets for inflammatory diseases. Breakthrough studies have revealed new mechanisms of inflammasome regulation and innovative inhibition approaches. A key discovery identified NEK7 as an essential component for NLRP3 inflammasome activation, providing a new target for therapeutic intervention. Additionally, researchers developed CY-09, a small molecule inhibitor that directly binds to the ATP-binding site of NLRP3, offering a highly specific method for inflammasome inhibition. Further prog
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) infection of monocytes results in inflammatory response by triggering the activation of inflammasomes and subsequent release of inflammatory cytokines including IL-1β and IL-18 and pyroptosis. However, the mechanisms by which HCMV induces inflammatory response remain unclear. Here, we identified that the HCMV protein US18 promotes NLRP3 inflammasome activation, IL-1β release and pyroptosis. US18 associates with the NLRP3 inflammasome components NEK7, NLRP3 and pro-IL-1β, and promotes the oligomerization and speck formation of NLRP3. Knockdown of US18 inhibits HCMV-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Placental insufficiency is a leading cause of intrauterine growth restriction, contributing to perinatal morbidity and mortality. The molecular regulation of placental development and what causes placental insufficiency is poorly understood. Recently, a panel of genes were found to cause significant placental dysmorphologies in mice with severely growth restricted off-spring. We aimed to assess whether these genes were also implicated in human intrauterine growth restriction.
METHODS: We explored the expression of nine genes in primary cytotrophoblast cells in hypoxic (n = 6) an
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an incurable neurodegenerative disease affecting the upper and lower motor neurons, leading to muscle weakness, motor impairments, disabilities and death. Approximately 5-10% of ALS cases are associated with positive family history (familial ALS or fALS), whilst the remainder are sporadic (sporadic ALS, sALS). At least 50 genes have been identified as causative or risk factors for ALS. Established pathogenic variants include superoxide dismutase type 1 (SOD1), chromosome 9 open reading frame 72 (c9orf72), TAR DNA Binding Protein (TARDBP), and Fused In Sar
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aerobic glycolysis, a hallmark of cancer, is characterized by increased metabolism of glucose and production of lactate in normaxia. Recently, pyruvate kinase M2 (PKM2) has been identified as a key player for regulating aerobic glycolysis and promoting tumor cell proliferation and survival.
METHODS: Tandem affinity purification followed up by mass spectrometry (TAP-MS) and co-immunoprecipitation (Co-IP) were used to study the interaction between NIMA (never in mitosis gene A)-related kinase 2 (NEK2) and heterogeneous nuclear ribonucleoproteins (hnRNP) A1/2. RNA immunoprecipitation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular disease (CVD) is reported to closely associate with the high mortality in patients with end-stage renal disease (ESRD), and endothelial damage induced by accumulated uremic toxins (mostly studied indoxyl sulfate [IS]) is the key pathological process, whose pathogenesis and therapeutic strategies remain incompletely understood. NIMA-related kinase 7 (NEK7) has been recognized as a novel mediator for NLRP3 inflammasome activation, which plays a crucial part in causing vascular endothelial injury. Here, we explored the potential functions and fundamental mechanisms of NEK7-mediated
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of primary cilia is common in cancer, but its relevance to molecular subtypes of muscle-invasive bladder cancer (MIBC) is unclear. Here, we combined transcriptomic and co-expression analyses with experiments in bladder cancer cell lines, human tumor specimens, and xenografts to investigate the basis of cilia loss in basal MIBC. Primary cilia were less frequent in basal than in luminal MIBC. Depletion of IFT88 reduced ciliogenesis and increased cell proliferation and migration. Conversely, IFT88 overexpression restored cilia, delayed the appearance of palpable xenografts, and limited xenog
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) resulting from pathogenic variants in PKD1 and PKD2 is the most common form of PKD, but other genetic causes tied to primary cilia function have been identified. Biallelic pathogenic variants in the serine/threonine kinase NEK8 cause a syndromic ciliopathy with extra-kidney manifestations. Here we identify NEK8 as a disease gene for ADPKD in 12 families. Clinical evaluation was combined with functional studies using fibroblasts and tubuloids from affected individuals. Nek8 knockout mouse kidney epithelial (IMCD3) cells transfected with wild
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial infarction (MI) is one of the leading causes of mortality in the world. Ischemia-reperfusion injury (IR) means that reperfusion therapy after MI aggravates its structural destruction, causes cell death, and leads to further damage to cardiac function. Remimazolam shows significant anti-myocardial I/R injury activity by inhibiting inflammation, alleviating MI, and enhancing cardiac function. However, the molecular mechanism is not clear. RNA N4-acetylcytidine (ac4C) modification, which is mediated by the ac4C writer N-acetyltransferase 10 (Nat10), is involved in MI. In this study, we
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypertension-induced cardiac hypertrophy constitutes the principal cause of heart failure, malignant arrhythmias, and sudden cardiac death. Nek7 (NIMA-Related Kinase 7), a member of the serine/threonine kinase family, is a multifunctional protein kinase that plays a crucial role in regulating the cell cycle, mitosis, and inflammation, but its role in cardiac hypertrophy remains unclear.
METHODS: We subjected AAV9-cTnT-si-Nek7 mice to pressure overload by means of transverse aortic constriction and evaluated cardiac function, cardiac hypertrophy, and inflammasome activation. In neo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian endometriosis is a common gynecological disease, and one of its most significant symptoms is infertility. In patients with endometriosis, defects in endometrial decidualization lead to impaired endometrial receptivity and embryo implantation, thus affecting early pregnancy and women's desire to have children. However, the mechanisms underlying the development of endometriosis and its associated defective decidualization are unclear. We find that NEK2 expression is increased in the ectopic and eutopic endometrium of patients with endometriosis. Meanwhile, NEK2 interacts with FOXO1 and p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations in NEK1, encoding for a serine/threonine kinase which regulates several biological processes, are associated with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
METHODS: NEK1 was analysed by amplicon deep sequencing in a cohort of 1016 Italian sporadic and familial ALS patients previously screened for C9orf72, SOD1, TARDBP and FUS mutations.
RESULTS: We identified 28 rare NEK1 variants in 29 patients (2.85%) of whom 20/782 were sporadic (2.5%), 6/107 familial (5%) and 3/127 of unknown aetiology (2.3%). Variants were classified as pathogenic (P; n = 1), likely pathogenic (LP; n =
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Docetaxel is the most common chemotherapy regimen for several neoplasms, including advanced OSCC (Oral Squamous Cell Carcinoma). Unfortunately, chemoresistance leads to relapse and adverse disease outcomes.
METHODS: We performed CRISPR-based kinome screening to identify potential players of Docetaxel resistance. Immunohistochemistry was performed to examine the expression profile of the target gene across tumour tissues. Global transcriptome analysis was performed to determine the molecular mechanism underlying Docetaxel resistance. NEK9 kinase assay was performed to identify a pu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The apicomplexan centrosome has a unique bipartite structure comprising an inner and outer core responsible for the nuclear cycle (mitosis) and budding cycles (cytokinesis), respectively. Although these two cores are always associated, they function independently to facilitate polyploid intermediates in the production of many progeny per replication round. Here, we describe the function of a large coiled-coil protein in Toxoplasma gondii, TgCep250, in connecting the two centrosomal cores and promoting their structural integrity. Throughout the cell cycle, TgCep250 localizes to the inner core b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования