The orexin/hypocretin peptide signaling system plays a neuromodulatory role in motivation and stress; two critical components of depression. Although work has been done to identify links between orexin and depression, few specific neuroanatomical associations have been made. These studies have not investigated the relationship between orexin and orexin receptor expression in specific brain regions associated with this disorder. To address this, we examined immobility during the forced swim test (FST) in mice, a commonly used measure of depressive behavior. We analyzed the variation in FST immo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
КомментарийСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY OBJECTIVES: We tested the hypothesis that patients with narcolepsy have serum antibodies specific for preprohypocretin and its derivatives.
DESIGN: We tested sera from strictly diagnosed HLA DQB1*0602-positive narcoleptic patients with cataplexy for evidence of autoantibodies against human preprohypocretin, hypocretin 1 and 2, N-terminal leader and C-terminal peptides of preprohypocretin using enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA). These results were compared to samples from nonnarcoleptic psychiatric and sleep apnea controls. Laboratory personnel were blinded to subject status.
S
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Orexin-A, also known as hypocretin, is a neuropeptide implicated in appetite and sleep regulation. Because the obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is characterized by obesity and excessive daytime sleepiness, we hypothesized that orexin-A levels may be abnormal in patients with OSAS. Further, since treatment with continuous positive airway pressure (CPAP) in patients with OSAS is very effective in normalizing daytime sleepiness, we also hypothesized that the chronic use of CPAP may influence plasma levels of orexin-A in these patients.
OBJECTIVE: To evaluate plasma levels of o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery that hypocretins are involved in narcolepsy, a disorder associated with excessive daytime sleepiness, cataplexy, and unusually rapid transitions to rapid eye movement sleep, opens a new field of investigation in the area of disorders of sleep and activation. Hypocretin-1 (hcrt-1) and hypocretin-2 (hcrt-2) (also called orexin-A and orexin-B) are newly discovered neuropeptides processed from a common precursor. Hypocretin containing cells are located exclusively in the lateral hypothalamus, with widespread projections within the central nervous system. The role of the hypocretin sy
Клиническое исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuroexcitatory peptide hypocretin and its receptors are central to the pathophysiology of both human and animal models of the disease. In this study of American and Icelandic patients with narcolepsy, the authors found no significant association between narcolepsy and single-nucleotide polymorphisms in the genes for hypocretin or its two known receptors, hypocretin receptor-1 and hypocretin receptor-2.
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Narcolepsy is a chronic neurodegenerative disorder defined by the selective loss of orexin-producing neurons in the lateral hypothalamus, leading to excessive daytime sleepiness and cataplexy. While pharmacological therapies have evolved to mitigate symptoms, they fail to address the core pathology-orexin deficiency. This narrative review examines the potential of orexin cell transplantation as an innovative therapeutic approach to restore orexin signalling and treat the root cause of narcolepsy. We begin by examining the clinical features, pathophysiology, and diagnostic criteria of narcoleps
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sleep promotes cerebrospinal fluid (CSF) to interstitial fluid (ISF) exchange in the brain facilitated by brain pulsations. Especially brain vasomotion and arterial pulsations modulated by noradrenaline drive the intracranial fluid dynamics. Narcolepsy type 1 (NT1) entails lessened orexinergic output to wake-promoting systems including the noradrenergic locus coeruleus. As arousal state and noradrenergic signaling affect CSF-ISF clearance, we chose patients with NT1 as a human orexin-targeted model of sleep-related pathology bridging the gap between healthy awake and sleep with respect to CSF
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Premenstrual syndrome (PMS) occurs recurrently during the luteal phase of a woman's menstrual cycle and disappears after menstruation ends. It is characterized by abnormal changes in both the body and mood, and in certain cases, severe disruptions in daily life and even suicidal tendencies. Current drugs for treating PMS, such as selective serotonin reuptake inhibitors, do not yield satisfactory results. Orexin, a neuropeptide produced in the lateral hypothalamus, is garnering attention in the treatment of neurological disorders and is believed to modulate the symptoms of PMS. This paper revie
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Daridorexant is a dual orexin receptor antagonist developed for the treatment of insomnia disorder and has shown improvement in sleep outcomes and daytime functioning. The present work describes its biotransformation pathways in vitro and in vivo and provides a cross-species comparison between the animal species used in preclinical safety assessments and man.Daridorexant clearance is driven by metabolism along seven distinct pathways. Metabolic profiles were characterised by downstream products while primary metabolic products were of minor importance. The metabolic pattern differed between ro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Insomnia is a common sleep disorder that is diagnosed primarily by patients' subjective reported symptoms. Daridorexant is a new dual orexin receptor antagonist that was recently approved by Food and Drug Administration for insomnia characterized by difficulty falling asleep and/or maintaining sleep.
MECHANISM OF ACTION, PHARMACODYNAMICS, AND PHARMACOKINETICS: The orexin neuropeptide signaling system plays a role in wakefulness, and blocking the wake-promoting neuropeptides results in diminished wake signaling, thus exerting a sedative effect using an entirely different mechanism
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The orexinergic neurons located in the lateral hypothalamus play a vital role in maintaining wakefulness and regulating sleep stability. Previous research has demonstrated that the absence of orexin (Orx) can trigger narcolepsy, a condition characterized by frequent shifts between wakefulness and sleep. However, the specific mechanisms and temporal patterns through which Orx regulates wakefulness/sleep are not fully understood. In this study, we developed a new model that combines the classical Phillips-Robinson sleep model with the Orx network. Our model incorporates a recently discovered ind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuropeptide orexin/hypocretin plays a crucial role in various physiological processes, including the regulation of sleep/wakefulness, appetite, emotion and the reward system. Dysregulation of orexin signaling has been implicated in hypersomnia, especially in narcolepsy, which is a chronic neurological disorder characterized by excessive daytime sleepiness (EDS), sudden loss of muscle tone while awake (cataplexy), sleep paralysis, and hallucinations. Small-molecule orexin receptor agonists have emerged as promising therapeutics for these disorders, and significant progress has been made in
ОбзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is unclear why orexin-deficient animals, but not wild-type mice, show cataplexy. The current hypothesis predicts simultaneous excitation of cataplexy-inhibiting orexin neurons and cataplexy-inducing amygdala neurons. To test this hypothesis, we measured the activity of putative orexin neurons in orexin-knockout mice during cataplexy episodes using fiber photometry. We created two animal models of orexin-knockout mice with a GCaMP6 fluorescent indicator expressed in putative orexin neurons. We first prepared orexin-knockout mice crossed with transgenic mice carrying a tetracycline-controlled
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Narcolepsy type 1 is a debilitating chronic neurological disorder, whose main symptoms of excessive daytime sleepiness and cataplexy may partially improve with time, but typically do not fully resolve. The irreversible loss of orexin neurons is considered to be the pivotal mechanistic link underlying the development of cataplectic attacks in narcolepsy type 1. Here we describe a case of untreated narcolepsy type 1with low cerebrospinal orexin levels (< 50 pg/mL), where cataplexy fully resolved in the first 5-6 years after disease onset, whereas excessive daytime sleepiness persisted.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A library of 70 000 synthetically accessible azulene-based compounds was virtually screened at the OX2 receptor. Based on the results, a series of azulene derivatives was synthesized and the binding to and activation of both orexin receptor subtypes were assessed. Two most promising binders were determined to have inhibition constants in the 3-9 μM range and two other compounds showed weak OX2 receptor agonism. Furthermore, three compounds exhibited a concentration-dependent potentiation of the response to orexin-A at the OX1 but not the OX2 receptors. Altogether this data opens new approaches
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adequate sleep is essential for physical and mental health. We previously identified a missense mutation in the human DEC2 gene (BHLHE41) leading to the familial natural short sleep behavioral trait. DEC2 is a transcription factor regulating the circadian clock in mammals, although its role in sleep regulation has been unclear. Here we report that prepro-orexin, also known as hypocretin (Hcrt), gene expression is increased in the mouse model expressing the mutant hDEC2 transgene (hDEC2-P384R). Prepro-orexin encodes a precursor protein of a neuropeptide producing orexin A and B (hcrt1 and hcrt2
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orexin makes an important contribution to the regulation of cardiorespiratory function. When injected centrally under anesthesia, orexin increases blood pressure, heart rate, sympathetic nerve activity, and the amplitude and frequency of respiration. This is consistent with the location of orexin neurons in the hypothalamus and the distribution of orexin terminals at all levels of the central autonomic and respiratory network. These cardiorespiratory responses are components of arousal and are necessary to allow the expression of motivated behaviors. Thus, orexin contributes to the cardiorespi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery of hypocretins (orexins) and their causal implication in narcolepsy is the most important advance in sleep research and sleep medicine since the discovery of rapid eye movement sleep. Narcolepsy with cataplexy is caused by hypocretin deficiency owing to destruction of most of the hypocretin-producing neurons in the hypothalamus. Ablation of hypocretin or hypocretin receptors also leads to narcolepsy phenotypes in animal models. Although the exact mechanism of hypocretin deficiency is unknown, evidence from the past 20 years strongly favours an immune-mediated or autoimmune attack
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.