Chikungunya virus (CHIKV) is a mosquito-borne alphavirus. Recent outbreaks of CHIKV infections have been reported in Asia, Africa, and Europe. The symptoms of CHIKV infection include fever, headache, nausea, vomiting, myalgia, rash, and chronic persistent arthralgia. To date, no vaccines or selective antiviral drugs against this important emerging virus have been reported. In this study, the design, synthesis, and antiviral activity screening of new topographical peptidomimetics revealed three potential prototype agents 3a, 4b, and 5d showing 93-100% maximum inhibition of CHIKV replication in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), the major phase I drug metabolizing enzyme in humans, and the MDR1 gene product P-glycoprotein (P-gp) are present at high concentrations in villus tip enterocytes of the small intestine and share a significant overlap in substrate specificity. A large body of research both in vitro and in vivo has established metabolism by intestinal CYP3A4 as a major determinant of the systemic bioavailability of orally administered drugs. More recently it has been recognized that drug extrusion by intestinal P-gp can both reduce drug absorption and modulate the effects of inhibi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated statin-based peptidomimetic compounds as inhibitors of SARS-CoV-2 papain-like protease (PLpro) by in silico methods, including molecular docking/dynamic simulations and ADMET prediction, as well as enzymatic in vitro assays. Five compounds (LQMed 426, 428, 430, 431, and 432) were identified as having promising interactions with the active site and an allosteric site of PLpro. The docking poses in the active site revealed that the compounds interacted with the catalytic triad (Cys111, His272, and Asp286). Compound 426 stood out for forming significant hydrophobic interactions an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of d-proline peptidomimetics were evaluated as dual inhibitors of both human carbonic anhydrases (hCAs) and human gelatinases (MMP2 and MMP9), as these enzymes are both involved in the carcinogenesis and tumor invasion processes. The synthesis and enzyme inhibition kinetics of d-proline derivatives containing a biphenyl sulfonamido moiety revealed an interesting inhibition profile of compound XIV towards MMP9 and CAII. The SAR analysis and docking studies revealed a stringent requirement of a trans geometry for the two arylsulfonyl moieties, which are both necessary for inhibition of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel strategy via the triple process (multicomponent reactions (MCR)-domino)/tandem was developed for the synthesis of restricted and constrained bis-1,2,3-triazole-linked pyrrolo[3,4-b]pyridine peptidomimetics dimers in overall yields of 20-55%. This strategy allows the construction of six heterocycles in two stages of the reaction.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dimethyltyrosine-tetrahydroisoquinoline (Dmt-Tiq) scaffold was originally developed in the production of selective delta opioid receptor (DOR) antagonists. Installation of a 7-benzyl pendant on the tetrahydroisoquinoline core of this classic opioid scaffold introduced kappa opioid receptor (KOR) agonism. Further modification of this pendant resulted in retention of KOR agonism and the addition of mu opioid receptor (MOR) partial agonism, a bifunctional profile with potential to be used in the treatment of cocaine addiction.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the high pathogenicity and rapid mutation rates of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), it is imperative to sustain efforts in drug research and development. Herein, we present the design, synthesis, and evaluation of peptidomimetic spiropyrrolidine derivatives as potent 3CLpro inhibitors against SARS-CoV-2. Among the synthesized derivatives, several compounds exhibited high potency in inhibiting 3CLpro, with IC50 values ranging from 21 nM to 53 nM. Notably, compounds 9b and 9h displayed improved enzymatic inhibition (IC50 = 25 nM and 21 nM, respectively) compare
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dialysis-related amyloidosis (DRA) is considered an inescapable consequence of renal failure. Upon prolonged hemodialysis, it involves accumulation of toxic β2-microglobulin (β2m) amyloids in bones and joints. Current treatment methods are plagued with high cost, low specificity, and low capacity. Through our in vitro and in cellulo studies, we introduce a peptidomimetic-based approach to help develop future therapeutics against DRA. Our study reports the ability of a nontoxic, core-modified, bispidine peptidomimetic analogue "B(LVI)2" to inhibit acid-induced amyloid fibrillation of β2m (Hβ2m)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A library of functionalized oligo(thiophene)s with precisely controlled chain length, regioregularity, sequence, and pendant moieties in the side chains was prepared by iterative convergent/divergent organometallic couplings. The cationic and facially amphiphilic structures were designed to mimic the salient physiochemical features of host defense peptides (HDPs) while concurrently exerting a photodynamic mechanism of antibacterial activity. In the dark, the oligothiophenes exert broad-spectrum and rapid bactericidal activity in the micromolar regime, which is the typical range of HDP activity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unusual lipid modification of K-Ras makes Ras-directed cancer therapy a challenging task. Aiming to disrupt electrostatic-driven protein-protein interactions (PPIs) of K-Ras with FTase and GGTase I, a series of bivalent dual inhibitors that recognize the active pocket and the common acidic surface of FTase and GGTase I were designed. The structure-activity-relationship study resulted in 8 b, in which a biphenyl-based peptidomimetic FTI-277 was attached to a guanidyl-containing gallate moiety through an alkyl linker. Cell-based evaluation demonstrated that 8 b exhibited substantial inhibition o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aminopeptidase N (APN) plays a critical role in angiogenesis and is over-expressed in tumor cells. In this paper, we report the synthesis and enzyme inhibition assay of furoic peptidomimetic compounds. These new compounds exhibit potent inhibitory ability toward APN with IC50 values lying in the micromolar level. The binding mode of inhibitors in APN active site was explained by a molecular simulation study. These data reveal that ligand coordinating with the catalytic Zn-ion is very important for inhibitory activities.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulfhydryl selective reactions were explored to conjugate oligomers of a peptidomimetic integrin alphavbeta3 antagonist, 4-[2-(3,4,5,6-tetrahydropyrimidine-2-ylamino)ethyloxy]benzoyl-2-(S)-aminoethylsulfonylamino-beta-alanine (IA) to monoclonal antibody (MoAb) to increase integrin alphavbeta3 receptor-binding avidity. To generate sulfhydryl groups, N-succinimidyl-S-acetylthioacetate (SATA) was conjugated to both MoAb and IA. Sulfhydryl groups were then generated upon the deacetylation of the protecting acetyl group from the S-acetylthioacetato (ATA) moiety of MoAb-(ATA)n or IA-ATA with 0.02 M
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AF9 (MLLT3) and its paralog ENL(MLLT1) are members of the YEATS family of proteins with important role in transcriptional and epigenetic regulatory complexes. These proteins are two common MLL fusion partners in MLL-rearranged leukemias. The oncofusion proteins MLL-AF9/ENL recruit multiple binding partners, including the histone methyltransferase DOT1L, leading to aberrant transcriptional activation and enhancing the expression of a characteristic set of genes that drive leukemogenesis. The interaction between AF9 and DOT1L is mediated by an intrinsically disordered C-terminal ANC1 homology do
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TMPRSS6 is a potential therapeutic target for the treatment of iron overload due to its role in regulating levels of hepcidin. Although potent TMPRSS6 inhibitors have been previously developed, their lack of specificity requires optimization to avoid potential side effects before pursuing preclinical development with in vivo models. Here, using computer-aided drug design based on a TMPRSS6 homology model, we reveal that the S2 position of TMPRSS6 offers a potential avenue to achieve selectivity against other members of the TTSP family. Accordingly, we synthesized novel peptidomimetic molecules
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The process of antibody purification using Fc affinity ligands such as protein A, G, and L faces several challenges including high cost, low stability, and loss of antibody activity due to harsh elution conditions. Here, we describe a chromatographic purification of antibodies utilizing a pH-responsive mixed-charge polymer that mimics the IgG-binding peptide (Z34C) derived from the B domain of protein A. The protein A mimetic resins were prepared by modifying the surface of a TOYOPEARL, methacrylate resin with a polymer that mimics the amino acid sequence of Z34C and the functions of histidine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimeŕs disease (AD) is the most prominent neurodegenerative disorder with high medical need. Protein-protein-interactions (PPI) interactions have a critical role in AD where β-amyloid structures (Aβ) build toxic oligomers. Design of disease modifying multi target directed ligand (MTDL) has been performed, which disable PPI on the one hand and on the other hand, act as procognitive antagonists at the histamine H3 receptor (H3R). The synthetized compounds are structurally based on peptidomimetic amino acid-like structures mainly as keto, diketo-, or acyl variations of a piperazine moiety con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aminopeptidase N (APN) over-expressed in tumor cells plays a critical role in angiogenesis which makes the development of APN inhibitors an attractive strategy for cancer research.
AIMS AND OBJECTIVES: It is clinically significant to develop potential APN inhibitors for cancer treatment. The design, synthesis, biological evaluation and molecular simulation of mandelic acid peptidomimetic derivatives as APN inhibitors are reported.
MATERIALS AND METHODS: Analysis of the binding mode of bestatin to APN led to the design and synthesis of mandelic acid peptidomimetic derivatives.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of new substrate analogue inhibitors of the WNV NS2B-NS3 protease containing decarboxylated arginine mimetics at the P1 position was developed. Among the various analogues, trans-(4-guanidino)cyclohexylmethylamide (GCMA) was identified as the most suitable P1 residue. In combination with dichloro-substituted phenylacetyl groups at the P4 position, three inhibitors with inhibition constants of <0.2 μM were obtained. These GCMA inhibitors have a better selectivity profile than the previously described agmatine analogues, and possess negligible affinity for the trypsin-like serine protea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is a B-cell malignancy characterized by the uncontrolled growth of plasma cells in the bone marrow and the development of osteolytic bone disease. Myeloma cells express the receptor activator of nuclear factor kappaB ligand (RANKL), induce RANKL expression in the bone marrow, and down-regulate expression of the decoy receptor osteoprotegerin, thereby promoting bone resorption. Targeting this system in myeloma has clear therapeutic potential. However, osteoprotegerin also binds tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) and prevents TRAIL-induced apoptosis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of heterocyclic analogues 2-5 related to naltrindole (1) (NTI) and 6-arylnaltrexone derivatives 6-8 were synthesized in order to determine the role of the spacer and the address moieties in conferring delta opioid receptor antagonist activity. The benzofuran (NTB), quinoxaline, and quinoline analogues (2, 3, and 4, respectively) were delta-selective opioid antagonists in vitro and bound selectively to delta receptors. The tetrahydroindole derivative 5, while delta-selective, was considerably less potent than its indole analogue 13. The data for 2-4 indicate that heterocycles other tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования