BACKGROUND: Abnormal Ca2+ handling may contribute to impaired atrial contractility and arrhythmogenesis in human chronic atrial fibrillation (cAF). Here, we assessed the phosphorylation levels of key proteins involved in altered Ca2+ handling and contractility in cAF patients.
METHODS AND RESULTS: Total and phosphorylation levels of Ca2+-handling and myofilament proteins were analyzed by Western blotting in right atrial appendages of 49 patients in sinus rhythm and 52 cAF patients. We found a higher total activity of type 1 (PP1) and type 2A phosphatases in cAF, which was associated with inho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: RNA interference (RNAi) has the potential to be a novel therapeutic strategy in diverse areas of medicine. Here, we report on targeted RNAi for the treatment of heart failure, an important disorder in humans that results from multiple causes. Successful treatment of heart failure is demonstrated in a rat model of transaortic banding by RNAi targeting of phospholamban, a key regulator of cardiac Ca(2+) homeostasis. Whereas gene therapy rests on recombinant protein expression as its basic principle, RNAi therapy uses regulatory RNAs to achieve its effect.
METHODS AND RESULTS: We des
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we used three-dimensional human engineered cardiac tissue technology to directly show that phospholamban (PLN) R14del mutation impairs cardiac contractility and to demonstrate restoration of contractile properties with targeted genetic correction of this inheritable form of dilated cardiomyopathy.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was undertaken to determine abnormalities which are responsible for the diminished functional responsiveness to beta-adrenoceptor stimulation in experimental diabetic rats. Rats were given an intravenous injection of 45mg/kg streptozotocin and hearts were removed from 4 to 6 weeks later. The positive inotropic effects of isoproterenol, norepinephrine and epinephrine were markedly depressed in diabetic rat papillary muscles. Diabetic cardiac muscles also exhibited a reduced maximum contractile responses to forskolin, 3-isobutyl-1-methylxanthine and dibutylic cyclic AMP. The de
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lysosomal storage disorder Fabry disease results from α-galactosidase A deficiency, leading to excessive glycosphingolipid substrate accumulation, primarily globotriaosylceramide (Gb3). While the underlying molecular mechanisms remain elusive, multi-systemic complications ultimately culminate in premature death, with heart failure being the leading cause of death. Current treatment options fail to treat Fabry disease adequately and only delay its progression. Preclinical studies on an alternative approach, systemic delivery of nucleoside-modified GLA mRNA (modGLA), suggest improved effecti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The electrophysiological mechanisms underlying melatonin's actions and the electrophysiological consequences of superimposed therapeutic hypothermia (TH) in preventing cardiac ischemia-reperfusion (IR) injury-induced arrhythmias remain largely unknown. This study aimed to unveil these issues using acute IR-injured hearts. Rabbits were divided into heart failure (HF), HF+melatonin, control, and control+melatonin groups. HF was induced by rapid right ventricular pacing. Melatonin was administered orally (10 mg/kg/day) for four weeks, and IR was created by 60-min coronary artery ligation and 30-m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously demonstrated that the loss of female hormones induces cardiac and mitochondrial dysfunction in the female heart. Here, we show the impact of endurance training for twelve weeks, a nonpharmacological therapy against cardiovascular disease caused by ovariectomy and its contribution to cardiac contractility, mitochondrial quality control, bioenergetics and oxidative damage. We found that ovariectomy induced cardiac hypertrophy and dysfunction by decreasing SERCA2 and increasing phospholamban protein expression. Endurance training restored myocardial contractility, SERCA2 levels, inc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pathogenic variants in human phospholamban coding gene (PLN) are known to cause hereditary dilated cardiomyopathy with heart failure in an autosomal dominant mode.
METHODS: We performed high-depth targeted next-generation sequencing using a cardiomyopathy-panel containing 80 disease-related genes in 650 unrelated patients with non-ischemic cardiomyopathy to identify potential pathogenic PLN variants. To comprehensively evaluate the genetic cause of the proband and his pedigree, whole-exome sequencing and Sanger sequencing were performed.
RESULTS: A novel homozygous nonsense varia
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Exercise training, and catecholaminergic stimulation, increase the incidence of arrhythmic events in patients affected with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy correlated with plakophilin-2 (PKP2) mutations. Separate data show that reduced abundance of PKP2 leads to dysregulation of intracellular Ca2+ (Ca2+i) homeostasis. Here, we study the relation between excercise, catecholaminergic stimulation, Ca2+i homeostasis, and arrhythmogenesis in PKP2-deficient murine hearts.
METHODS: Experiments were performed in myocytes from a cardiomyocyte-specific, tamoxifen-activated,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The occurrence of NO/cGMP signalling in cardiac cells is a matter of debate. Recent measurements with a FRET-based cGMP indicator in isolated cardiac cells revealed NO-induced cGMP signals in cardiac fibroblasts while cardiomyocytes were devoid of these signals. In a fibroblast/myocyte co-culture model though, cGMP formed in fibroblasts in response to NO entered cardiomyocytes via gap junctions. Here, we demonstrate gap junction-mediated cGMP transfer from cardiac fibroblasts to myocytes in intact tissue. In living cardiac slices of mice with cardiomyocyte-specific expression of a FRET-based c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the role of Na+/Ca2+ exchanger (NCX) in myocardial ischemia-reperfusion injury and the underlying mechanisms. Methods: Forty Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups randomly: a control group, a KB-R7943 group, an ischemia-reperfusion group (IR group), and an IR plus KB-R7943 group (KB-R7943+IR group). Isolated Sprague Dawley male rat hearts underwent Langendorff perfusion. The ratio of left ventricular developed pressure (LVDP), left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP), the infarct size of myocardium, and the lactate dehydrogenase (LDH) activity in the coronary fl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Janus kinase (JAK) system is involved in numerous cell signaling processes and is highly expressed in cardiac tissue. The JAK isoform JAK2 is activated by numerous factors known to influence cardiac function and pathologic conditions. However, although abundant, the role of JAK2 in the regulation or maintenance of cardiac homeostasis remains poorly understood. Using the Cre-loxP system, we generated a cardiac-specific deletion of Jak2 in the mouse to assess the effect on cardiac function with animals followed up for a 4-month period after birth. These animals had marked mortality during th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidemiological observations report an association between intrauterine growth restriction (IUGR) and cardiovascular diseases. Systemic maternal inflammation is the most common stress during pregnancy, leading to IUGR. We hypothesized that perinatal inflammation and hyperoxygenation induce discernible alterations in cardiomyocyte contractility and calcium signaling, causing early cardiac dysfunction. Pregnant C3H/HeN mice were injected with LPS or saline on embryonic day 16. Newborn mice were placed in 85% O2 or room air (RA) for 14 days. Pups born to LPS-injected dams had reduced birth weight
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cardiac sarco(endo)plasmic reticulum Ca(2+)-ATPase gene (ATP2A2) encodes the following two different protein isoforms: SERCA2a (muscle-specific) and SERCA2b (ubiquitous). We have investigated whether this isoform specificity is required for normal cardiac function. Gene targeting in mice successfully disrupted the splicing mechanism responsible for generating the SERCA2a isoform. Homozygous SERCA2a(-/-) mice displayed a complete loss of SERCA2a mRNA and protein resulting in a switch to the SERCA2b isoform. The expression of SERCA2b mRNA and protein in hearts of SERCA2a(-/-) mice correspond
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial dilated cardiomyopathy (DCM) is among the most prevalent forms of inherited heart disease. Here, two human-induced pluripotent stem cell (iPSC) lines were generated from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from DCM patients carrying different mutations in the phospholamban encoding-gene (PLN). Both iPSC lines exhibited normal morphology, karyotype, pluripotency marker expression, and differentiation into the three germ layers. These patient-specific iPSC lines serve as valuable in vitro models for DCM pathology caused by PLN mutations.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cardiac muscle the action of adrenaline on β1 receptors of heart muscle cells is essential to adjust cardiac output to the body's needs. Adrenergic activation leads to enhanced contractility (inotropy), faster heart rate (chronotropy) and faster relaxation (lusitropy), mainly through activation of protein kinase A (PKA). Efficient enhancement of heart output under stress requires all of these responses to work together. Lusitropy is essential for shortening the heartbeat when heart rate increases. It therefore follows that, if the lusitropic response is not present, heart function under str
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient elevations of intracellular Ca2+ play a signalling role in such complex cellular functions as contraction, secretion, fertilization, proliferation, metabolism, heartbeat and memory. However, prolonged elevation of Ca2+ above about 10 microM is deleterious to a cell and can activate apoptosis. In muscle, there is a narrow window of Ca2+ dysregulation in which abnormalities in Ca2+ regulatory proteins can lead to disease, rather than apoptosis. Key proteins in the regulation of muscle Ca2+ are the voltage-dependent, dihydropyridine-sensitive, L-type Ca2+ channels located in the transve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bay K 8644 typifies a number of drugs known to act directly on voltage-dependent calcium channels to increase calcium current. Such effects probably underly the drug's positive inotropic action and smooth muscle stimulation. Although the effects of this compound on myocardial contractility have been extensively described, its action upon myocardial relaxation is not well established. Either no changes or a prolongation in ventricular relaxation have been mentioned. On the other hand, during the course of other experiments performed in our laboratory with the perfused rat heart (unpublished res
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aficamten is an approved drug to treat hypertrophic cardiomyopathy. Aficamten desensitizes bovine myofilaments against calcium cations. In isolated animal cardiac preparations, aficamten reduced force of contraction (FOC) but its effects on isolated human cardiac preparations has previously not been tested. Therefore, we studied the effects of aficamten on FOC in isolated electrically stimulated (1 Hz) human right atrial preparations (HAP) from adult patients that underwent cardiac surgery because they suffered from severe coronary heart disease. We detected a concentration-dependent negative
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pigment epithelium-derived factor (PEDF), which belongs to the noninhibitory serpin family, has shown the ability to stimulate several physiological processes, such as antiangiogenesis, anti-inflammation, and antioxidation. In the present study, the effects of PEDF on contractility and calcium handling of rat ventricular myocytes were investigated.
METHODS AND RESULTS: Adult Sprague-Dawley rat models of acute myocardial infarction (AMI) were surgically established. PEDF-lentivirus was delivered into the myocardium along and away from the infarction border to overexpress PEDF. Vide
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования